Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Эксцизионные кольца V(D)J рекомбинации B- и T-клеток как показатели иммунологической реконституции у детей с острым лимфобластным лейкозом

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-4-42-50

Полный текст:

Аннотация

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) представляет собой наиболее частое злокачественное гематологическое заболевание детского возраста. ОЛЛ сопровождается развитием иммунного дефекта, способствующего развитию как серьезных инфекционных осложнений на инициальном этапе терапии, так и длительно персистирующих инфекций у пациентов в ремиссии. В работе выполнено исследование наивных Т- и В-клеток у 49 детей в первом остром периоде ОЛЛ и 55 детей-реконвалесцентов на различных сроках ремиссии на основании определения эксцизионных колец Т-клеточного рецептора (ТРЭКов) и к-делеционного элемента (КРЭКов) методом ПЦР в реальном времени. Показано, что развитие ОЛЛ само по себе не приводит к подавлению созревания наивных Т- и В-клеток. Специфическая терапия способствует развитию глубокого дефекта как Т-, так и В-клеточного звена, причем дефицит наивных Т-клеток сохраняется не менее трех лет после констатации ремиссии, в то время как созревание В-клеток восстанавливается после окончания интенсивной фазы терапии. Кроме того, подтверждена нецелесообразность использования высоких доз метотрексата и краниального облучения с точки зрения долгосрочной иммунореконституции.

Об авторах

Игорь Владимирович Образцов
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии, иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н.Рыжих Минздрава России
Россия


Мария Александровна Гордукова
Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н.Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия


Екатерина Вадимовна Цветкова
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии, иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия


Елена Владиславовна Кононова
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России
Россия


Иван Яковлевич Томилин
Морозовская Детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия


Константин Леонидович Кондратчик
Морозовская Детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия


Александр Федорович Карелин
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии, иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия


Андрей Петрович Продеус
Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н.Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия


Александр Исаакович Карачунский
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии, иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия


Александр Григорьевич Румянцев
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Katz AJ, Chia VM, Schoonen WM, Kelsh MA. Acute lymphoblastic leukemia: an assessment of international incidence, survival, and disease burden. Cancer Causes Control. 2015 Nov;26(11):1627-42

2. Papadantonakis N, Advani AS. Recent advances and novel treatment paradigms in acute lymphocytic leukemia. Ther Adv Hematol. 2016 Oct;7(5):252-2692.

3. Cohn M. Dissecting the two models of TCR structure-function relationships. Immunol Res. 2016 Aug;64(4):795-803.

4. Jackson KJ, Kidd MJ, Wang Y, Collins AM. The shape of the lymphocyte receptor repertoire: lessons from the B cell receptor. Front Immunol. 2013 Sep 2;4:263. doi: 10.3389/fimmu.2013.00263.

5. Hou XL, Wang L, Ding YL, Xie Q, Diao HY. Current status and recent advances of next generation sequencing techniques in immunological repertoire. Genes Immun. 2016 Apr;17(3):153-64.

6. Gutierrez A, Silverman LB. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and Childhood, Eighth Edition. New York: Elsevier 2014;Chapter 50:1527-54.

7. Swaminathan S, Klemm L, Park E, Papaemmanuil E, Ford A, Kweon SM, et al. Mechanisms of clonal evolution in childhood acute lymphoblastic leukemia. Nat Immunol. 2015 Jul;16(7):766-74. doi: 10.1038/ni.3160. Epub 2015 May 18.

8. Gawad C, Pepin F, Carlton VE, Klinger M, Logan AC, Miklos DB, et al. Massive evolution of the immunoglobulin heavy chain locus in children with B precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4407-17. doi: 10.1182/blood-2012-05-429811. Epub 2012 Aug 28.

9. Brisco MJ, Latham S, Sutton R, Hughes E, Wilczek V, van Zanten K, et al. Determining the repertoire of IGH gene rearrangements to develop molecular markers for minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia. J Mol Diagn. 2009 May;11(3):194-200. doi: 10.2353/jmoldx.2009.080047. Epub 2009 Mar 26.

10. Toubert A, Glauzy S, Douay C, Clave E. Thymus and immune reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in humans: never say never again. Tissue Antigens. 2012 Feb;79(2):83-9. doi: 10.1111/j.1399-0039.2011. 01820.x.

11. Pai S-Y. The Immune Response. In: Nathan and Oski's Hematology of Infancy and Childhood. Philadelphia, Pa.: Elsevier; 2009;Chapter 22:1221-53.

12. Mensen A, Ochs C, Stroux A, Wittenbecher F, Szyska M, Imberti L, et al. Utilization of TREC and KREC quantification for the monitoring of early T- and B-cell neo-genesis in adult patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Transl Med. 2013 Aug 14;11:188. doi: 10.1186/1479-5876-11-188.

13. Ravkov E, Slev P, Heikal N. Thymic output: Assessment of CD4+ Recent Thymic Emigrants and T-Cell Receptor Excision Circles in Infants. Cytometry B Clin Cytom. 2015 Nov 13. doi: 10.1002/cyto.b.21341. [Epub ahead of print]

14. de Felipe B, Olbrich P, Lucenas JM, Delgado-Pecellin C, Pavon-Delgado A, Marquez J, et al. Prospective neonatal screening for severe T- and B-lymphocyte deficiencies in Seville. Pediatr Allergy Immunol. 2016 Feb;27(1):70-7. doi: 10.1111/pai.12501. Epub 2015 Nov 23.

15. Politikos I, Kim HT, Nikiforow S, Li L, Brown J, Antin JH, et al. IL-7 and SCF Levels Inversely Correlate with T Cell Reconstitution and Clinical Outcomes after Cord Blood Transplantation in Adults. PLoS One. 2015 Jul 15;10(7):e0132564. doi: 10.1371/journal.pone.0132564. eCollection 2015.

16. Drylewicz J, Vrisekoop N, Mugwagwa T, de Boer AB, Otto SA, Hazenberg MD, et al. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection. PLoS One. 2016 Mar 24;11(3):e0152513. doi: 10.1371/journal.pone.0152513. eCollection 2016.

17. Гордукова МА, Оскорбин ИП, Мишукова ОВ, Зимин СБ, Зиновьева НВ, Давыдова НВ и др. Разработка набора реагентов для количественного определения молекул ДНК TREC и KREC в цельной крови и сухих пятнах крови методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени. Медицинская иммунология. 2015;17(5):467-78.


Для цитирования:


Образцов И.В., Гордукова М.А., Цветкова Е.В., Кононова Е.В., Томилин И.Я., Кондратчик К.Л., Карелин А.Ф., Продеус А.П., Карачунский А.И., Румянцев А.Г. Эксцизионные кольца V(D)J рекомбинации B- и T-клеток как показатели иммунологической реконституции у детей с острым лимфобластным лейкозом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(4):42-50. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-4-42-50

For citation:


Obraztsov I.V., Gordukova M.A., Tsvetkova E.V., Kononova E.V., Tomilin I.Y., Kondratchik K.L., Karelin A.F., Prodeus A.P., Karachunskiy A.I., Rumyantsev A.G. B- and T-cell V(D)J-recombination excision circles as indicators of immunological reconstitution in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2016;15(4):42-50. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-4-42-50

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)