Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Особенности течения синдрома Вискотта-Олдрича в зависимости от мутаций гена WASP

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-3-40-45

Полный текст:

Аннотация

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) - редкое заболевание, наследуемое по Х-сцепленному рецессивному типу, причиной которого являются мутации гена WASP. Болезнь характеризуется микротромбоцитопенией, нарушениями клеточного и гуморального иммунитета, кровотечениями, экземой, повышенной частотой инфекций, аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований. В статье приводятся современные данные о роли белка WASP в механизмах гемостаза и иммунной защиты, рассматриваются предполагаемые молекулярные механизмы патогенеза СВО, обсуждается взаимосвязь между конкретными мутациями гена WASP и клиническими проявлениями заболевания. Для иллюстрации приводится клиническое наблюдение СВО с нетипичными клиническими проявлениями и отсутствием микротромбоцитопении.

Об авторах

Николай Антонович Дидковский
Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России
Россия


Сергей Андреевич Крынский
Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Россия


Ирина Константиновна Малашенкова
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Россия


Елена Владиславовна Райкина
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия


Татьяна Владимировна Варламова
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Primary immunodeficiency diseases. Report of an IUIS Scientific Committee. International Union of Immunological Societies. Clin Exp Immunol. 1999; 118(Suppl. 1):1-28.

2. Bouma G, Burns SO, Thrasher AJ. Wiskott-Aldrich syndrome: immunodeficiency resulting from defective cell migration and impaired immunostimulatory activation. Immunobiology. 2009;214(9-10):778-90.

3. Liu DW, Zhang ZY, Zhao Q, Jiang LP, Liu W, Tu WW, et al. Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia in China: clinical characteristic and genotype-phenotype correlation. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(9):1601-8.

4. Moratto D, Giliani S, Notarangelo LD, Mazza C, Mazzolari E, Notarangelo LD. The Wiskott-Aldrich syndrome: from genotype-phenotype correlation to treatment. Expert Rev Clin Immunol. 2007;3(5):813-24.

5. Пащенко ОЕ, Кондратенко ИВ, Бологов АА. Аутоиммунные проявления при синдроме Вискотта-Олдрича. Детская больница. 2014;3(57):14-21

6. Albert MH, Bittner TC, Nonoyama S, Notarangelo LD, Burns S, Imai K, et al. X-linked thrombocytopenia (XLT) due to WAS mutations: clinical characteristics, long-term outcome, and treatment options. Blood. 2010;115(16):3231-8.

7. Ochs HD, Filipovich AH, Veys P, Cowan MJ, Kapoor N. Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(1, Suppl):84-90.

8. Imai K, Morio T, Zhu Y, Jin Y, Itoh S, Kajiwara M, et al. Clinical course of patients with WASP gene mutations. Blood. 2004;103(2):456-64.

9. Ochs HD. Mutations of the Wiskott-Aldrich syndrome protein affect protein expression and dictate the clinical phenotypes. Immunol Res. 2009;44(1-3):84-8.

10. Wiskott A. Familiarer angeborener Morbus Werlhofii. Monastsschr. Monastsschr. Kinderleil. Kd. 1937;68:212-6.

11. Blundell MP, Worth A, Bouma G, Thrasher AJ. The Wiskott-Aldrich syndrome: the actin cytoskeleton and immune cell function. Dis Markers. 2010;29(3-4):157-75.

12. Sarkar K, Sadhukhan S, Han SS, Vyas YM. Disruption of hSWI/SNF complexes in T cells by WAS mutations distinguishes X-linked thrombocytopenia from Wiskott-Aldrich syndrome. Blood. 2014;124(23):3409-19.

13. Calle Y, Jones GE, Jagger C, Fuller K, Blundell MP, Chow J, et al. WASp deficiency in mice results in failure to form osteoclast sealing zones and defects in bone resorption. Blood. 2004;103(9):3552-61.

14. Lorenzi R, Brickell PM, Katz DR, Kinnon C, Thrasher AJ. Wiskott-Aldrich syndrome protein is necessary for efficient IgG-mediated phagocytosis. Blood. 2000; 95(9):2943-6.

15. Gismondi A, Cifaldi L, Mazza C, Giliani S, Parolini S, Morrone S, et al. Impaired natural and CD16-mediated NK cell cytotoxicity in patients with WAS and XLT: ability of IL-2 to correct NK cell functional defect. Blood. 2004;104(2):436-43.

16. Dahlberg CI, Torres ML, Petersen SH, Baptista MA, Keszei M, Volpi S, et al. Deletion of WASp and N-WASp in B cells cripples the germinal center response and results in production of IgM autoantibodies. J Autoimmun. 2015;62:81 -92.

17. Recher M, Burns SO, de la Fuente MA, Volpi S, Dahlberg C, Walter JE, et al. B cell-intrinsic deficiency of the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) causes severe abnormalities of the peripheral B-cell compartment in mice. Blood. 2012;119(12):2819-28.

18. Шарапова ОШ, Пащенко ОЕ, Гурьянова ИЕ, Мигас АА, Кондратенко ИВ, Белевцев МВ. Сравнительный анализ фенотипа Т и В-лимфоцитов при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме и синдроме Вискотта-Олдрича. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2013;4:67-80.

19. Becker-Herman S, Meyer-Bahlburg A, Schwartz MA, Jackson SW, Hudkins KL, Liu C, et al. WASp-deficient B cells play a critical, cell-intrinsic role in triggering autoimmunity. J Exp Med. 2011;208(10):2033-42.

20. Ingrungruanglert P, Amarinthnukrowh P, Rungsiwiwut R, Maneesri-le Grand S, Sosothikul D, Suphapeetiporn K, et al. Wiskott-Aldrich syndrome iPS cells produce megakaryocytes with defects in cytoskeletal rearrangement and proplatelet formation. Thromb Haemost. 2015;113(4):792-805.

21. Poulter NS, Pollitt AY, Davies A, Malinova D, Nash GB, Hannon MJ, et al. Platelet actin nodules are podosome-like structures dependent on Wiskott-Aldrich syndrome protein and ARP2/3 complex. Nat Commun. 2015;6:7254.

22. Schwarz K. WASPbase: a database of WAS- and XLT-causing mutations. Immunol Today. 1996;17(11):496-502.

23. Gul6csy V, Freiberger T, Shcherbina A, Pac M, Chernyshova L, Avcin T, et al. Genetic characteristics of eighty-seven patients with the Wiskott-Aldrich syndrome. Mol Immunol. 2011;48(5):788-92.

24. Thrasher AJ. New insights into the biology of Wiskott-Aldrich syndrome (WAS). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:132-8.

25. Imai K, Nonoyama S, Miki H, Morio T, Fukami K, Zhu Q, et al. The pleckstrin homology domain of the Wiskott-Aldrich syndrome protein is involved in the organization of actin cytoskeleton. Clin Immunol. 1999;92(2):128-37.

26. Jin Y, Mazza C, Christie JR, Giliani S, Fiorini M, Mella P, et al. Mutations of the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation. Blood. 2004;104(13):4010-9.

27. WASbase. Variation registry for Wiskott-Aldrich syndrome (WAS). Protein Structure and Bioinformatics, Lund University, 2015.

28. Kang JW, Kim GN, Kim SY, Kim HJ, Park ES, Kim JY, et al. Clinical and radiologic evaluation of cytomegalovirus-induced thrombocytopenia in infants between 1 and 6 months of age. Korean J Hematol. 2010;45(1):29-35.


Для цитирования:


Дидковский Н.А., Крынский С.А., Малашенкова И.К., Райкина Е.В., Варламова Т.В. Особенности течения синдрома Вискотта-Олдрича в зависимости от мутаций гена WASP. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(3):40-45. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-3-40-45

For citation:


Didkovskiy N.A., Krynskiy S.A., Malashenkova I.K., Raykina E.V., Varlamova T.V. Specificities of the course of Wiscott-Aldrich syndrome depending on WASP gene mutations. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2016;15(3):40-45. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-3-40-45

Просмотров: 58


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)