Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Сравнительная оценка влияния треосульфан- и бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования на поздние осложнения аллогенных ТГСК при злокачественных заболеваниях у детей

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-28-38

Полный текст:

Аннотация

Треосульфансодержащие миелоаблативные режимы кондиционирования позволяют снизить трансплантат-ассоциированную летальность и раннюю токсичность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), однако поздние осложнения таких режимов неизвестны. Мы провели сравнительный ретроспективный анализ отдаленных эффектов бусульфан- и треосульфансодержащих режимов кондиционирования у 135 детей, получивших аллогенную ТГСК по поводу злокачественных гематологических заболеваний в период с января 1994 по июль 2011 года и проживших после этого минимум год. Бессобытийная выживаемость к 5 годам после ТГСК составила 75,6% в группе с бусульфаном и 66,5% - в группе с треосульфаном в кондиционировании; 5-летние показатели летальности, не связанной с рецидивами, - 6 и 10,2% соответственно. Анализ отдаленных эффектов выявил, что треосульфан-содержащие миелоаблативные режимы кондиционирования позволяют снизить риск развития ряда поздних осложнений: кумулятивный риск гипергонадотропного гипогонадизма равен 0, а в группе пациентов, получивших бусульфан, - 32,8% (р = 0,012). Отмечена тенденция к уменьшению риска развития вторичного гипотиреоза и вторичной кардиомиопатии, снижается частота возникновения органической патологии центральной нервной системы. Таким образом, использование треосульфана в миелоаблативных режимах кондиционирования при аллогенной ТГСК у детей со злокачественными заболеваниями позволяет снизить частоту и изменить структуру поздних осложнений по сравнению с последствиями применения бусульфана и тем самым улучшить отдаленные результаты аллогенной ТГСК.

Об авторах

Ю. В. Скворцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Г.А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


М.А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д.Н. Балашов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л.И. Папуша
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И.П. Шипицына
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л.Н. Шелихова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


К.А. Воронин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Е.В. Скоробогатова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


А.А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Miano M., Faraci M., Dini G., Bordigoni P. EBMT Paediatric Working Party. Early complications following haematopoietic SCT in children. Bone Marrow Transplant 2008; 41 Suppl 2: S39-42.

2. Ranke M.B., Schwarze C.P., Dopfer R., Klingebiel T., Scheel-Walter H.G., Lang P., Niethammer D. PDWP of the BMT. Late effects after stem cell transplantation (SCT) in children-growth and hormones. Bone Marrow Transplant 2005; 35 Suppl 1: S77-81.

3. Ortega J.J., Olivé T., de Heredia C.D., Llort A. Secondary malignancies and quality of life after stem cell transplantation. Bone Marrow Trans-plant 2005; 35 Suppl 1: S83-7.

4. Del Toro G., Satwani P., Harrison L., Cheung Y.K., Brigid Bradley M., George D., et al. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant 2004; 33 (6): 613-22.

5. Giralt S. Reduced-intensity conditioning regimens for hematologic malignancies: what have we learned over the last 10 years? Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005: 384-9.

6. Casper J., Knauf W., Kiefer T., Wolff D., Steiner B., Hammer U., et al. Treosulfan and fludarabine: a new toxicity-reduced conditioning regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood 2004; 103 (2): 725-31.

7. Casper J., Knauf W., Blau I., Ruutu T., Volin L., Wandt H., et al. Treosulfan/fludarabine: a new conditioning regimen in allogeneic transplantation. Ann Hematol 2004; 83 Suppl 1: S70-1.

8. Casper J., Wolff D., Knauf W., Blau I.W., Ruutu T., Volin L., et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in patients with hematologic malignancies after dose-escalated treosulfan/fludarabine conditioning. J Clin Oncol 2010; 28 20): 3344-51.

9. Wachowiak J., Sykora K.W., Cornish J., Chybicka A., Kowalczyk J.R., Gorczyńska E., et al. EBMT Pediatric Diseases Working Party. Treosulfan-based preparative regimens for allo-HSCT in childhood hematological malignancies: a retrospective study on behalf of the EBMT pediatric diseases working party. Bone Marrow Transplant 2011; 46 (12): 1510-8.

10. Hartley J.A., O'Hare C.C., Baumgart J. DNA alkylation and interstrand cross-linking by treosulfan. Br J Cancer 1999; 79(2): 264-6.

11. Fichtner I., Becker M., Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer 2003; 39 (6): 801-7.

12. Schmidmaier R., Oellerich M., Baumgart J., Emmerich B., Meinhardt G. Treosulfan-induced apoptosis in acute myeloid leukemia cells is accompanied by translocation of protein kinase C delta and enhanced by bryostatin-1. Exp Hematol 2004; 32 (1): 76-86.

13. Lanvers-Kaminsky C., Bremer A., Dirk-sen U., Jürgens H., Boos J. Cytotoxicity of treosulfan and busulfan on pediatric tumor cell lines. Anticancer Drugs 2006; 17 (6): 657-62.

14. Munkelt D., Koehl U., Kloess S., Zimmermann S.Y., Kalaäoui R.E., Wehner S., et al. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol 2008; 62 (5): 821-30.

15. Westerhof G.R., Ploemacher R.E., Boudewijn A., Blokland I., Dillingh J.H., McGown A.T., et al. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res 2000; 60 (19): 5470-8.

16. Ploemacher R.E., Johnson K.W., Rombouts E.J., Etienne K., Westerhof G.R., Baumgart J., et al. Addition of treosulfan to a nonmyeloablative conditioning regimen results in enhanced chimerism and immunologic tolerance in an experimental allogeneic bone marrow transplant model. Biol Blood Marrow Transplant 2004; 10 (4): 236-45.

17. Scheulen M.E., Hilger R.A., Oberhoff C., Casper J., Freund M., Josten K.M., et al. Clinical phase I dose escalation and pharmacokinetic study of high-dose chemotherapy with treosulfan and autologous peripheral blood stem cell transplantation in patients with advanced malignancies. Clin Cancer Res 2000; 6 (11): 4209-16.

18. ten Brink M.H., Zwaveling J., Swen J.J., Bredius R.G., Lankester A.C., Guche-laar H.J. Personalized busulfan and treosulfan conditioning for pediatric stem cell transplantation: the role of pharmacogenetics and pharmacokinetics. Drug Discov Today 2014; 19 (10): 1572-86.

19. Główka F.K., Karaźniewicz-Łada M., Grund G., Wróbel T., Wachowiak J. Pharmacokinetics of high-dose i.v. treosulfan in children undergoing treosulfan-based preparative regimen for allogeneic haematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant 2008; 42 Suppl 2: S67-70.

20. Scheulen M.E., Hilger R.A., Oberhoff C., Casper J., Freund M., Josten K.M., et al. Clinical phase I dose escalation and pharmacokinetic study of high-dose chemotherapy with treosulfan and autologous peripheral blood stem cell transplantation in patients with advanced malignancies. Clin Cancer Res 2000; 6 (11): 4209-16.

21. Wachowiak J., Chybicka A., Borucz-kowski D., Gorczynska E., Kalwak K., Lede M. Intravenous treosulfan in conditioning before allogeneic HSCT from MSD in children with high risk of toxic complications related to conventional preparative regimen. Bone Marrow Transplant 2002; 30 (Suppl 1): S12 (abstract 16).

22. Wachowiak J., Sykora K.W., Cornish J., Chybicka A., Kowalczyk J.R., Gorczyńska E., et al. EBMT Pediatric Diseases Working Party. Treosulfan-based preparative regimens for allo-HSCT in childhood hematological malignancies: a retrospective study on behalf of the EBMT pediatric diseases working party. Bone Marrow Transplant 2011; 46 (12): 1510-8.

23. Boztug H., Sykora K.W., Slatter M., Zecca M., Veys P., Lankester A., et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation Analysis of Treosulfan Conditioning Before Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children and Adolescents With Hematological Malignancies. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (1): 139-48.

24. Nagler A., Labopin M., Beelen D., Ciceri F., Volin L., Shimoni A., et al. Long-term outcome after a treosulfan-based conditioning regimen for patients with acute myeloid leukemia: A report from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Cancer 2017; 123 (14): 2671-9.

25. Majhail N.S., Rizzo J.D., Lee S.J., Aljurf M., Atsuta Y., Bonfim C., et al. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; American Society for Blood and Marrow Transplantation; European Group for Blood and Marrow Transplantation; Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group; Bone Marrow Transplant Society of Australia and New Zealand; East Mediterranean Blood and Marrow Transplantation Group; Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Ossea. Bone Marrow Transplant 2012; 47 (3): 337-41.

26. Bakker B., Oostdijk W., Bresters D., Walenkamp M.J., Vossen J.M., Wit J.M. Disturbances of growth and endocrine function after busulphan-based conditioning for haematopoietic stem cell transplantation during infancy and childhood. Bone Marrow Transplant 2004; 33 (10): 1049-56.


Для цитирования:


Скворцова Ю.В., Новичкова Г., Масчан М., Балашов Д., Папуша Л., Шипицына И., Шелихова Л., Воронин К., Скоробогатова Е., Масчан А. Сравнительная оценка влияния треосульфан- и бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования на поздние осложнения аллогенных ТГСК при злокачественных заболеваниях у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(2):28-38. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-28-38

For citation:


Skvortsova Y.V., Novichkova G.A., Maschan M.A., Balashov D.N., Papusha L.I., Shipitsina I.P., Shelikhova L.N., Voronin K.A., Skorobogatova E.V., Maschan A.A. Late effects after treosulfan- and busulfan-based myeloablative conditioning for allogeneic HSCT in children with malignant diseases: a comparative study. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(2):28-38. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-28-38

Просмотров: 54


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)