Использование профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, имеющими показания к выполнению аллогенной трансплантации костного мозга

Т.А. Быкова; А.С. Боровкова; А.А. Осипова; В.Н. Овечкина; П.В. Шевелева; К.Ю. Наджафава; В.Ю. Ягер; О.В. Паина; П.В. Кожокарь; А.Л. Алянский; А.Д. Кулагин; Е.В. Семенова; Б.И. Смирнов; Л.С. Зубаровская; Б.В. Афанасьев

doi:10.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58

Использование профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, имеющими показания к выполнению аллогенной трансплантации костного мозга

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58

Полный текст:

PDF (Rus)

Аннотация

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - эффективный метод терапии незлокачественных заболеваний системы кроветворения и наследственных синдромов. Фактор, значимо влияющий на ухудшение прогноза, - развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Использование «новых» схем фармакологической профилактики данного осложнения на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ) позволяет снизить вероятность его развития. Цель исследования - оценка эффективности использования ПТЦ в качестве профилактики оРТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами. В клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой наблюдается 97 пациентов с различными незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, которым в период с 2005 по март 2018 года выполнено 118 алло-ТГСК. В качестве профилактики оРТПХ у 89 пациентов использовали схемы на основе ингибиторов кальциневрина; в 29 случаях - на основе ПТЦ в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4. Кумулятивная частота развития оРТПХ - 32%. У пациентов при использовании ПТЦ уровень данного осложнения был ниже по сравнению с группой стандартной профилактики (26 и 47%; р = 0,05). Кумулятивная частота оРТПХ с поражением кожи также была значимо ниже в группе с ПТЦ (23 и 45%; р = 0,046). Частота развития оРТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта, печени была сопоставима в обеих группах. Показатель приживления трансплантата у пациентов, получивших немиелоаблативные режимы с последующим введением ПТЦ, был значимо ниже по сравнению с остальной группой (86 и 50%; р = 0,004). Профилактика оРТПХ на основе ПТЦ - эффективный метод, снижающий вероятность развития оРТПХ, однако у пациентов с незлокачественными заболеваниями необходимо учитывать факт возможного увеличения частоты неприживления трансплантата при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования и профилактики на основе ПТЦ.

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острая реакция «трансплантат против хозяина», посттрансплантационноый циклофосфамид

Об авторах

Т.А. Быкова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

А.С. Боровкова

А.А. Осипова

В.Н. Овечкина

П.В. Шевелева

К.Ю. Наджафава

В.Ю. Ягер

О.В. Паина

П.В. Кожокарь

А.Л. Алянский

А.Д. Кулагин

Е.В. Семенова

Б.И. Смирнов

Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет им. В.И. Ульянова (Ленина)
Россия

Л.С. Зубаровская

Б.В. Афанасьев

Список литературы

1. Passweg J.R., Baldomero H., Bader P.,European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic SCT in Europe 2013: recent trends in the use of alternative donors showing more haploidentical donors but fewer cord blood transplants. BoneMarrowTransplant 2015; 50 (4): 476-82.

2. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Моисеев И.С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (2): 28-42.

3. Боровкова А.С., Станчева Н.В., Разумова С.В., Паина О.В., Кожокарь П.В., Рац А.А., Козлов А.В. и др. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с режимом кондиционирования сниженной интенсивности доз у пациентов с синдромом Гурлер. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (3): 43-9.

4. Макаренко О.А., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Головачёва А.А., Кузьмич Е.В., Кучер М.А., Бабенко Е.В. и др. Актуальные вопросы поиска неродственного донора костного мозга в Российской Федерации. Трансфузиология 2016; 3: 21-8.

5. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Алянский А.Л., Паина О.В., Боровкова А.С., Кузьмич Е.В., Быкова Т.А. и др. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 3 (3): 30-6.

6. Кузьмич Е.В., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Витрищак А.А., Владовская М.Д., Морозова Е.В. и др. Анализ результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от степени HLA-подбора пациента и неродственного донора. Онкогематология 2014; 3: 25-31.

7. Owens A.H., Santos G.W. The effect of cytotoxic drugs on graft-versus-host disease in mice. Transplantation 1971; 4 (11): 378-82.

8. Moiseev I.S., Pirogova O.V., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Morozova E.V., Bondarenko S.N., Afanasyev B.V. Single-agent post-transplantation cyclophosphamide versus calcineurin-based graft-versus-host disease prophylaxis in matched related bone marrow transplantation. Cellular Therapy and Transplantation 2017; 6 (4): 52-9.

9. Moiseev I.S., Pirogova O.V., Alyanski A.L., Babenko E.V., Gindina T.L., Darskaya E.I., Slesarchuk O.A., et al. Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in Unrelated Peripheral Blood Stem Cell Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide, Tacrolimus, and Mycophenolate Mofetil. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (6): 1037-42.

10. Rastogi N., Katewa S.,Thakkar D., Kohli S., Nivargi S.,Yadav S.P. Reduced-toxicity alternate-donor stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide for primary immunodeficiency disorders. Pediatr Blood Cancer 2017; 00: e26783.

11. Thakkar D., Katewa S., Rastogi N., Kohli S., Nivargi S., Yadav S.P. Successful Reduced Intensity Conditioning Alternate Donor Stem Cell Transplant for Wiskott-Aldrich Syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (8): e493-e496.

12. Wiebking V., Hütker S., Schmid I., Immler S., Feuchtinger T., Albert M.H. Reduced toxicity, myeloablative HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide for sickle cell disease. Ann Hematol 2017; 96 (8): 1373-7.

13. Jaiswal S.R., Chakrabarti A., Chatte-rjee S., Ray K., Chakrabarti S. Haploidentical transplantation in children with unmanipulated peripheral blood stem cell graft: The need to look beyond post-transplantation cyclophosphamide in younger children. Pediatr Transplant 2016 Aug; 20 (5): 675-82.

Для цитирования:

Быкова Т., Боровкова А., Осипова А., Овечкина В., Шевелева П., Наджафава К., Ягер В., Паина О., Кожокарь П., Алянский А., Кулагин А., Семенова Е., Смирнов Б., Зубаровская Л., Афанасьев Б. Использование профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, имеющими показания к выполнению аллогенной трансплантации костного мозга. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(2):51-58. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58

For citation:

Bykova T.A., Borovkova A.S., Osipova A.A., Ovechkina V.N., Sheveleva P.V., Nadzhafava K.U., Yager V.U., Paina O.V., Kozhokar P.V., Alyanskyi A.L., Kulagin A.D., Semenova E.V., Smirnov B.I., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B.V. Acute GvHD prophylaxis with posttransplant cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for non-malignant disorders. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(2):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-51-58

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня

Войти

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии