Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Применение малых доз децитабина с целью профилактики рецидива гемобластозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт одного центра

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-59-68

Полный текст:

Аннотация

Пациентам с гемобластозами высокой группы риска показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), однако она по-прежнему ассоциирована с тяжелыми осложнениями, такими как реакция «трансплантата против хозяина» (РТПХ). Эффективный метод профилактики РТПХ - механическое удаление Т-лимфоцитов из трансплантата. Селективная деплеция лимфоцитов теоретически может снижать интенсивность реакции «трансплантат против лейкоза», нивелируя позитивные клинически эффекты, связанные с надежной профилактикой РТПХ. Один из современных подходов к увеличению противолейкемической эффективности ТГСК - поддерживающая терапия препаратами из группы гипометиляторов. Мы сообщаем результаты пилотного исследования безопасности применения децитабина у детей с острыми лейкозами после ТГСК. В исследование были включены 63 пациента с гемобластозами, трансплантированные с мая 2012 по ноябрь 2013 года: в группу «Децитабин+» - 32 пациента (14 - с ОМЛ; 12 - с ОЛЛ; 6 - с ЮММЛ); в группу «Децитабин-» - 31 (12 - с ОМЛ; 17 - с ОЛЛ; 2 - с ЮММЛ). Пациенты получали терапию препаратом децитабин в дозе 10 мг/м2/сут в течение 5 дней, 3 или 6 курсов 1 раз в 30 дней в зависимости от вида ТГСК. В нашем исследовании 2/3 курсов осложнились нейтропенией 2-3-й степени, около половины курсов - тромбоцитопенией 2-3-й степени и 33% курсов терапии - инфекционными эпизодами. Курсы проводили в амбулаторных условиях, госпитализация потребовалась в 15 эпизодах. В группе «Децитабин+» рецидив возник у 11 пациентов (медиана времени возникновения рецидива - 1,01 года); в группе «Децитабин-» - у 9 (медиана времени - 0,42 года); р = 0,13. Кумулятивная вероятность рецидива - 34% (95%-й ДИ: 29-73) и 28,8% (95%-й ДИ: 16-52) соответственно; p = 0,45. Общая выживаемость в группе «Децитабин+» - 61% (95%-й ДИ: 39-77), в группе «Децитабин-» - 54% (95%-й ДИ: 35-72); р = 0,4; бессобытийная выживаемость - 49% (95%-й ДИ: 30-69) и 48% (95%-й ДИ: 29-66) соответственно; р = 0,75. Терапию можно проводить амбулаторно при условии доступности обращения в медицинский центр. В группе пациентов с ОМЛ терапия гипометилирующим препаратом, возможно, ассоциирована с позитивными клиническими эффектами.

Об авторах

М.А. Илюшина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л.Н. Шелихова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д.А. Шашелева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Р.Д. Хисматуллина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И.П. Шипицына
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Е.И. Гутовская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И.И. Калинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А.А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


М.А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016; 51: 668-74.

2. Herman J.G., Baylin S.B. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med 2003; 349: 2042-54.

3. Egger G., Liang G., Aparicio A., Jones P.A. Epigenetics in human disease and prospects for epigenetic therapy. Nature 2004; 429: 457-63.

4. Przepiorka D., Weisdorf D., Martin P., et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant 1995; 15: 825-8.

5. Balduzzi A., Valsecchi M.G., Silvestri D., et al. Transplant-related toxicity and mortality: an AIEOP prospective study in 636 pediatric patients transplanted for acute leukemia. Bone Marrow Transplant 2002; 29: 93-100.

6. Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol 2012; 39: 664-73.

7. Kolb H.J., Schattenberg A., Goldman J.M., et al. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood 1995; 86: 2041-50.

8. Jones P.A., Baylin S.B. The fundamental role of epigenetic events in cancer. Nat Rev Genet 2002; 3: 415-28.

9. Kroger N., Stubig T., Atanackovic D. Immune-modulating drugs and hypomethylating agents to prevent or treat relapse after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 168-72.

10. Hale V., Hale G.A., Brown P.A., Amankwah E.K. A Review of DNA Methylation and microRNA Expression in Recurrent Pediatric Acute Leukemia. Oncology 2017; 92: 61-7.

11. Ismail E.A., El-Mogy M.I., Mohamed D.S., El-Farrash R.A. Methylation pattern of calcitonin (CALCA) gene in pediatric acute leukemia. J Pediatr Hematol Oncol 2011; 33: 534-42.

12. Wijermans P., Lubbert M., Verhoef G., et al. Low-dose 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent, for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome: a multicenter phase II study in elderly patients. J Clin Oncol 2000; 18: 956-62.

13. Kaminskas E., Farrell A.T., Wang Y.C., et al. FDA drug approval summary: azacitidine (5-azacytidine, Vidaza) for injectable suspension. Oncologist 2005; 10: 176-82.

14. Issa J.P., Garcia-Manero G., Giles F.J., et al. Phase 1 study of low-dose prolonged exposure schedules of the hypomethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) in hematopoietic malignancies. Blood 2004; 103: 1635-40.

15. Schroeder T., Czibere A., Platzbecker U., et al. Azacitidine and donor lymphocyte infusions as first salvage therapy for relapse of AML or MDS after allogeneic stem cell transplantation. Leukemia 2013; 27: 1229-35.


Для цитирования:


Илюшина М., Шелихова Л., Шашелева Д., Хисматуллина Р., Шипицына И., Гутовская Е., Калинина И., Масчан А., Масчан М. Применение малых доз децитабина с целью профилактики рецидива гемобластозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт одного центра. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(2):59-68. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-59-68

For citation:


Ilushina M.A., Shelikhova L.N., Shasheleva D.A., Khismatullina R.D., Shipitsina I.P., Gutovskaya E.I., Kalinina I.I., Maschan A.A., Maschan M.A. Low doses of decitabine for prevention of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a single-center experience. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(2):59-68. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-59-68

Просмотров: 42


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)