Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Анализ факторов, связанных с неродственным донором гемопоэтических стволовых клеток, влияющих на результаты аллогенных трансплантаций у детей

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-69-75

Полный текст:

Аннотация

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственного донора - стандарт терапии при многих онкогематологических и незлокачественных заболеваниях у детей. Цель исследования - анализ влияния факторов, связанных с донором, на результаты ТГСК у детей. В период с 2003 по 2017 год мы провели 234 неродственные ТГСК детям с широким спектром нозологий; злокачественных заболеваний крови - 58% (n = 135), незлокачественных - 42% (n = 99); среди пациентов 64% (n = 150) - мальчики и 36% (n = 84) - девочки; средний возраст - 7,3 года (от 8 мес. до 17 лет). Проведено 184 (79%) трансплантации от 10/10 СРД и 50 (21%) - от не полностью (9/10) совместимого неродственного донора. Различия по системе АВО в паре «донор-реципиент»: одногруппные - 40% (n = 94); малая несовместимость - 29% (n = 68); большая несовместимость - 20% (n = 46); смешанная - 11% (n = 26). Возраст доноров: 18-25 лет - 28,3% (n = 62); 26-35 лет - 37,4% (n = 82); 36-45 лет - 26,5% (n = 58); 46 лет и более - 7,8% (n = 17). Мы учитывали также влияние гендерного различия и ЦМВ-серостатуса в паре «донор-реципиент». Общая выживаемость при ТГСК от доноров «10/10» и «9/10» - 64,2% (+- 3,9) и 54,0% (+- 7,4) соответственно (р = 0,14). В группе «10/10» уровень 2-летней безрецидивной выживаемости составил 72,2% ( 5,5); в группе «9/10» - 51,6% (± 12,9) (p = 0,15). Частота развития острой реакции «трансплантат против хозяина» I-IV степени в группе «10/10» - 67% (n = 124); в группе «9/10» - 76% (n = 38; p = 0,16). В группе «9/10» негативное влияние на частоту развития хронической РТПХ оказывают HLA-различия - выше на 14% (р = 0,05). Увеличение возраста донора на 10 лет снижает общую выживаемость (ОВ) на 5-15%, однако ОВ с донором старше 46 лет составила 77% (n = 13). Мы не обнаружили достоверных различий между трансплантациями от доноров, которые были совместимы/несовместимы с реципиентом по полу, группе крови. Сочетание ЦМВ-позитивного серостатуса донора и негативного статуса реципиента увеличивает риск неприживления/отторжения (р = 0,02, р = 0,02, р = 0,01). Исследование показало, что основной фактор, влияющий на результат неродственных алло-ТГСК, - степень генетического соответствия по системе HLA между пациентом и неродственным донором; ЦМВ-серостатус влияет на частоту эпизодов первичного неприживления/отторжения трансплантата. Группа крови, пол, возраст донора не повлияли на результаты терапии, однако, если донор старше 46 лет, выживаемость пациентов с неонкогематологическими заболеваниями достигает 100% (n = 13). Отмечено существенное улучшение результатов терапии за последние 8 лет: ОВ в 2010-2017 годах - 71,2 +- 3,9%, в 2003-2009 годах - 50,0% (р< 0,001).

Об авторах

Н.В. Сидорова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


Е.А. Пристанскова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


К.И. Киргизов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


В.В. Константинова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


А.Е. Буря
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


О.Л. Благонравова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


М.И. Персианцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А.С. Слинин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Е.В. Скоробогатова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Скоробогатова Е.В., Балашов Д.Н., Тра-хтман П.Е., Масчан А.А., Румянцев А.Г., Киргизов К.И. Итоги двадцатилетнего опыта трансплан-тации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Педиатрия, 2011; 90 (4): 12-6.

2. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Моисеев И.С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы. Российскийжурналдетскойгематологииионкологии 2015; 2 (2): 28-42.

3. Schäfer S.H., Finke J. Mismatched unrelated alternative donors for hematological malignancies. Semin Hematol 2016; 53 (2): 77-81.

4. АлянскийА.Л., МакаренкоО.А., Ива-новаН.Е., ГоловачёваА.А., КузьмичЕ.В., КучерМ.А., БабенкоЕ.В. идр. Развитие регистра неродственных доноров костного мозга в Российской Федерации: опыт НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачeвой. Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2016; 3(2): 68-74.

5. PasswegJ.R., BaldomeroH., PetersC., GasparH.B., CesaroS., DregerP., DuarteR.F., etal. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant, 2014; 49 (6): 744-50.

6. Lown R.N., Shaw B.E. Beating the odds: factors implicated in the speed and availability of unrelated haematopoietic cell donor provision. Bone Marrow Transplant 2013; 48 (2): 210-9.

7. Foeken L.M., Green A., Hurley C.K., Marry E., Wiegand T., Oudshoorn M. Donor Registries Working Group of the World Marrow Donor Association (WMDA). Monitoring the international use of unrelated donors for transplantation: the WMDA annual reports. Bone Marrow Transplant 2010; 45: 811-8.

8. Petz L.D., Gragert L. Cord Blood: Biology, Transplantation, Banking, and Regulation. The underutilization of cord blood transplantation: extent of the problem, causes, and methods improvement Vol. 1. AABB Press 2011: 557-84.

9. European Federation for Immunogenetics STANDARDS FOR HISTOCOMPATIBILITY & IMMUNOGENETICS TESTING Version 7.0 Accepted by the Standards and Quality Assurance Committee on 30th May 2017 Accepted by the EFI Executive Committee on 22nd October 2017 Effective from January 1st 2018: 29-31.

10. Verneris M.R., Lee S.J., Ahn K.W., Wang H.L., Battiwalla M., Inamoto Y., Fernandez-Vina M.A., et al. HLA-Mismatch Is Associated With Worse Outcomes After Unrelated Donor Reduced Intensity Conditioning Hematopoietic Cell Transplantation: An Analysis From The CIBMTR. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (10): 1783-9.

11. Petersdorf E., Anasetti C., Martin P.J., Gooley T., Radich J., Malkki M., Woolfrey A., et al. Limits of HLA-mismatching in unrelated hematopoitic cell transplantation. Blood 2004; 104 (9): 2976-80.

12. Crocchiolo R., Zino E, Vago L, Oneto R., Bruno B., Pollichieni S., Sacchi N., et al. No permissive HLA-DPB1 disparity is a significant independent risk factor for mortality after unrelated hematopoitic stem cell transplantation. Blood 2009; 114 (7): 1437-44.

13. Ljungman P., Brand R., Einsele H., Frassoni F., Niederwieser D., Cordonnier C. Donor CMV serologic status and outcome of CMV-seropositive recipients after unrelated donor stem cell trans- plantation: an EBMT megafile analysis. Blood 2003; 102 (13): 2455-60.

14. Confer D.L., Abress L.K., Navarro W., Madrigal A. Selection of adult unrelated hematopoietic stem cell donors: beyond HLA. Biol Blood Marrow Transplant 2010; 16 (1 suppl.): S8-S11.

15. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Алянский А.Л., Паина О.В., Боровкова А.С., Кузьмич Е.В., Быкова Т.А. и др. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2016; 3 (3): 30-6.

16. Devillier R., Dalle J.-H., Kulasekararaj A., D’Aveni M., Clément L., Chybicka A., Vigouroux S., et al. Unrelated alternative donor transplantation for severe acquired aplastic anemia: a study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapies and the EBMT Severe Aplastic Anemia Working Party. Haematologica 2016; 101 (7): 884-90.

17. Weisdorf D.J., Nelson G., Lee S.J., Haagenson M., Spellman S., Antin J.H., Bolwell B., et al. Chronic Leukemia Working Committee. Sibling versus unrelated donor allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic myelogenous leukemia: refined HLA matching reveals more graft-versus-host disease but not less relapse. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15 (11): 1475-8.

18. Kanda J. Effect of HLA mismatch on acute graft-versus-host disease. IntJHematol 2013, 98 (3): 300-8.


Для цитирования:


Сидорова Н., Пристанскова Е., Киргизов К., Константинова В., Буря А., Благонравова О., Персианцева М., Слинин А., Скоробогатова Е. Анализ факторов, связанных с неродственным донором гемопоэтических стволовых клеток, влияющих на результаты аллогенных трансплантаций у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(2):69-75. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-69-75

For citation:


Sidorova N.V., Pristanskova E.A., Kirgizov K.I., Konstantinova V.V., Burya A.E., Blagonravova O.L., Persiantseva M.I., Slinin A.S., Skorobogatova E.V. Donor-related factors affecting the outcome of hematopoietic stem cell transplantations in children. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(2):69-75. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2-69-75

Просмотров: 88


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)