Легочные метастазы при нейробластоме у детей

Поражение легких при метастатической форме нейробластомы (НБ) - крайне редкий случай. Такие пациенты имеют худший прогноз и более агрессивный характер течения основного заболевания. В статье представлен анализ эпидемиологических, клинических, визуализационных особенностей и прогноза заболевания в группе пациентов с 4-й стадией НБ и локализацией метастазов в легких, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 01.2012 по 12.2016 года (60 мес.). Пациенты, стратифицированные на группы риска, получали терапию по модифицированному протоколу NB-2004. Проведены сравнительный анализ пациентов высокой группы риска с метастазами в легкие и без них; оценка общей и бессобытийной выживаемости по методу Каплана-Мейера. Из 132 пациентов с 4-й стадией НБ в 10 (7,5%) случаях было выявлено метастатическое поражение легких (медиана возраста заболевших - 26,4 мес. (от 4,3 до 92,5 мес.). В группу высокого риска в рамках модифицированного протокола NB-2004 стратифицированы 9 (90%) пациентов; в группу промежуточного риска - 1 (10%). При сравнительном анализе пациентов с 4-й стадией НБ высокой группы риска с метастазами в легкие и без них не было отмечено статистической разницы при сравнении по полу, возрасту, локализации первичной опухоли, статусу гена MYCN, количеству сайтов метастатического поражения. Статистически чаще у пациентов с метастазами в легких отмечали прогрессию заболевания на фоне индукционной терапии (р = 0,02). Двухлетняя общая выживаемость в группе пациентов с метастазами в легких была ниже - 50,0 +- 15,8% против 75,9 +- 3,9% в группе пациентов без метастазов в легких (р = 0,045). В нашем исследовании наличие метастазов в легких встречалось чаще, чем описано в других работах, и является клинически важным, предвещая плохой прогноз.

нейробластома, дети, метастатическое поражение легких, сцинтиграфия с 123I-метайодбензилгуанидином, компьютерная томография, выживаемость

1. Goodman M.T., Gurney J.G., Smith M.A., Olsham A.F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L.AG., Smith M.A., Gurney J.G., et al, eds. ancer incidence and survival amoung children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute 1999; 65-72.

2. Berthold F., Simon T. Clinical presentation. In: Neuroblastoma. Cheung N.K., Cohn S. eds. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg; 2005:63-86.

3. Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993; 11(8): 1466-77.

4. Shimada H., Umehara S., Monobe Y., Hachitanda Y., Nakagawa A., Goto S., et al. International neuroblastoma pathology classification for prognostic evaluation of patients with peripheral neuroblastic tumors: a report from the Children's Cancer Group. Cancer 2001; 92 (9): 2451-61.

5. NB2004 protocol. Berthold F (principal investigator). http://www.kinderkrebsinfo.de/ dlja_specialistov/protokoly_gpoh/pohkinderkrebsinfotherapiestudien/nb2004/ index_rus.html [cited 2016 March 15].

6. DuBois S.G., Kalika Y., Lukens J.N., Brodeur G.M., et al. Metastatic sites in stage IV and IVS neuroblastoma correlate with age, tumor biology, and survival. J Pediatr Hematol Oncol 1999 May-Jun; 21 (3): 181-9.

7. Kammen B.F., Matthay K.K., Pacharn P., Gerbing R., et al. Pulmonary metastases at diagnosis of neuroblastoma in pediatric patients: CT findings and prognosis. AJR Am J Roentgenol. 2001 Mar;176(3):755-9.

8. Cowie F., Corbett R., Pinkerton C.R. Lung involvement in neuroblastoma: incidence and characteristics. Med Pediatr Oncol. 1997 Jun; 28(6): 429-32.

9. Brisse H.J., McCarville M.B., Grana-ta C., Krug K.B., Wootton-Gorges S.L., Kanegawa K., Giammarile F., et al. Guidelines for imaging and staging of neuroblastic tumors: consensus report from the International Neuroblastoma Risk Group Project International Neuroblastoma Risk Group Project. Radiology 2011; 261 (1): 243-57.

10. De la Monte S.M., Moore G.W., Hutchins G.M. Nonrandom distribution of metastases in neuroblastic tumors. Cancer 1983 Sep 1; 52 (5): 915-25.

11. Stigall R., Smith W.L., Franken E.A., Smith J.A., Crussi F.G. Intrapulmonic metastatic neuroblastoma. Ann Radiol (Paris). 1979 Mar-Apr; 22 (2-3): 223-7.

12. Towbin R., Gruppo R.A. Pulmonary metastases in neuroblastoma. AJR Am J Roentgenol 1982 Jan; 138 (1): 75-8.

13. Seo J.B., Im J.G., Goo J.M., Chung M.J., Kim M.Y. Atypical pulmonary metastases: spectrum of radiologic findings. Radiographics 2001 Mar-Apr; 21 (2): 403-17.

14. Vik T.A., Pfluger T., Kadota R., Castel V., Tulchinsky M., Farto J.C., et al. (123)I-mIBG scintigraphy in patients with known or suspected neuroblastoma: Results from a prospective multicenter trial. Pediatr Blood Cancer 2009; 52: 784-90.

15. Sharp S.E., Gelfand M.J., Shulkin B.L. Pediatrics: diagnosis of neuroblastoma. Semin Nucl Med 2011; 41: 345-53.

16. Vallabhajosula S., Nikolopoulou A. Radioiodinated metaiodobenzylguanidine (MIBG): radiochemistry, biology, and pharmacology. Semin Nucl Med 2011; 41 (5): 324-33.

17. Yanik G.A., Parisi M.T., Shulkin B.L., et al. Semiquantitative mIBG scoring as a prognostic indicator in patients with stage 4 neuroblastoma: a report from the Children’s Oncology Group. J Nucl Med 2013; 54 (4): 541-8.

18. Nakajo M., Shapiro B., Copp J., et al. The normal and abnormal distribution of the adrenomedullary imaging agent m-[I-131] iodobenzylguanidine (I-131 MIBG) in man: evaluation by scintigraphy. J Nucl Med 1983; 24 (8): 672-82.

19. Parisi M.T., Sandler E.D., Hattner R.S. The biodistribution of metaiodobenzylguanidine. Semin Nucl Med 1992; 22 (1): 46-8.

20. Okuyama C., Sakane N., Yoshida T., et al. (123)I- or (125) I-metaiodobenzylgu-anidine visualization of brown adipose tissue. J Nucl Med 2002;43(9): 1234-40.

21. Okuyama C., Ushijima Y., Kubota T., et al. 123I-metaiodobenzylguanidine uptake in the nape of the neck of children: likely visualization of brown adipose tissue. J Nucl Med 2003; 44 (9): 1421-5.

22. Gelfand M.J. 123I-MIBG uptake in the neck and shoulders of a neuroblastoma patient: damage to sympathetic innerva-tion blocks uptake in brown adipose tissue. Pediatr Radiol 2004; 34 (7): 577-9.

23. Bonnin F., Lumbroso J., Tenenbaum F., Hartmann O., Parmentier C. Refining interpretation of MIBG scans in children. J Nucl Med 1994; 35 (5): 803-10.

24. Paltiel H.J., Gelfand M.J., Elgazzar A.H., et al. Neural crest tumors: I-123 MIBG imaging in children. Radiology 1994; 190(1): 117-21.

25. Acharya J., Chang P.T., Gerard P. Abnormal MIBG uptake in a neuroblastoma patient with right upper lobe atelectasis. Pediatr Radiol 2012; 42 (10): 1259-62.

26. Schindler T., Yu.C., Rossleigh M., Pereira J., Cohn R. False-positive MIBG uptake in pneumonia in a patient with stage IV neuroblastoma. Clin Nucl Med 2010; 35 (9): 743-5.

27. Kulatunge C.R., Son H. False-positive 123I-MIBG scintigraphy due to multiple focal nodular hyperplasia. Clin Nucl Med 2013; 38 (12): 976-8.

28. Yang J., Codreanu I., Servaes S., Zhu-ang H. Persistent intense MIBG activity in the liver caused by prior radiation. Clin Nucl Med 2014; 39 (10): 926-30.

29. Granata C., Carlini C., Conte M., Claudi-ani F., Campus R., Rizzo A. False positive MIBG scan due to accessory spleen. Med Pediatr Oncol 2001; 37 (2): 138-9.

30. Jacobs A., Lenoir P., Delree M., Ramet J., Piepsz A. Unusual Tc-99m MDP and I-123 MIBG images in focal pyelonephritis. Clin Nucl Med 1990; 15 (11): 821-4.

31. Frappaz D., Giammarile F., Thiesse P., et al. False positive MIBG scan. Med Pediatr Oncol 1997; 29 (6): 589-92.

32. Rottenburger C., Juettner E., Harttrampf A.C., Hentschel M., Kontny U., Roessler J. False-positive radio-iodinated metaiodobenzylguanidine (123I-MIBG) accumulation in a mast cell-in filtrated infantile haemangioma. Br J Radiol 2010; 83 (992): e168-e171.

33. DuBois S.G., London W.B., Zhang Y., Matthay K.K., et al. Lung metastases in neuroblastoma at initial diagnosis: A report from the International Neuroblastoma Risk Group (INRG) project. Pediatr Blood Cancer. 2008; 51 (5): 589-92.