Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Прогностическое значение молекулярно-генетических и клинических характеристик медуллобластом группы SHH

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-43-49

Полный текст:

Аннотация

Медуллобластомы группы SHH – гетерогенные опухоли, которые отличаются по своим молекулярно-генетическим характеристикам и прогнозу заболевания. Цель исследования: анализ клинических и молекулярно-генетических факторов прогноза у пациентов с медуллобластомой группы SHH. В ретроспективно-проспективное исследование включили 28 пациентов (20 мальчиков и 8 девочек) с медуллобластомой группы SHH, в том числе 15 детей младше 3 лет и 13 – старше 3 лет. Проводены оценка экспрессии генов методом Nanostring и иммуногистохимический анализ. Поиск мутаций в гене TP53 был выполнен методом секвенирования по Сэнгеру. Проанализированы клинические и молекулярно-генетические факторы прогноза заболевания. У всех пациентов с мутацией в гене TP53 (n = 3) прогноз был неблагоприятным. У детей старшего возраста (³ 3 лет) отмечено большее количество неблагоприятных событий по сравнению с детьми младше 3 лет: бессобытийная выживаемость составила 49,2 ± 31,3% и 78,8 ± 13,9% соответственно. Рецидивы выявлены у 7 (25%) пациентов, при этом у детей младшего возраста в большинстве случаев противорецидивная терапия оказалась эффективной. Мутации в гене TP53 определяют плохой прогноз в группе SHH. Необходим поиск дополнительных молекулярно-генетических факторов прогноза для дальнейшей оптимизации терапии.

Об авторах

Л. И. Папуша
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Папуша Людмила Ивановна, канд. мед. наук, врач-онколог, боксированное отделение гематологии/ онкологии 

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела



А. е Друй
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л. А. Ясько
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Ж. С. Супик
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л. В. Земцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. П. Эктова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. М. Коновалов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


К. А. Воронин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. А. Меришавян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И. Д. Бородина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. П. Шапочник
ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»
Россия


М. Б. Белогурова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия


В. Б. Махонин
ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница»
Россия


А. Н. Зайчиков
ГБУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница № 1»
Россия


Г. Р. Шарапова
БУ Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Нижневартовская окружная клиническая детская больница»
Россия


Ю. А. Нестерова
ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия


Е. М. Тарасова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия


Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. И. Карачунский
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Northcott P.A., Korshunov A., Witt H., Hielscher T., Eberhart C.G., Mack S., et al. Medulloblastoma comprises four distinct molecular variants. J Clin Oncol 2011; 29 (11): 1408–14.

2. Taylor M.D., Northcott P.A., Korshunov A., Remke M., Cho Y.J., Clifford S.C., et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathol 2012; 123 (4): 465–72.

3. Папуша Л.И., Друй А.Е., Ясько Л.А., Ольшанская Ю.В., Кумирова Э.В, Новичкова Г.А., и др. Перспективы практического применения молекулярно-генетической стратификации групп риска у детей с медуллобластомой. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016: 15 (4): 74–80.

4. Друй А.Е., Папуша Л.И., Сальникова Е.А., Ольшанская Ю.В., Масчан А.А. Молекулярно-биологические хара-ктеристики медуллобластомы и их прогностическое значение. Вопросы онкологии 2017; 4: 536–44.

5. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A., Figarella-Branger D., Cavenee W.K., et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: a summary. Acta neuropathologica 2016; 131 (6): 803–20.

6. Northcott P.A., Shih D.J., Remke M., Cho Y.J., Kool M., Hawkins C., et al. Rapid, reliable, and reproducible molecular subgrouping of clinical medulloblastoma samples. Acta Neuropathol 2012; 123 (4): 615–26.

7. Kool M., Korshunov A., Remke M., Jones D.T., Schlanstein M., Northcott P.A., et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: an international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, Group 3, and Group 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol 2012; 123 (4): 473–84.

8. Northcott P.A, Buchhalter I., Morrissy A.S., Hovestadt V., Weischenfeldt J., Ehrenberger T., et al. The whole-genome landscape of medulloblastoma subtypes. Nature 2017; 547: 311–7.

9. Northcott P.A., Hielscher T., Dubuc A., Mack S., Shih D., Remke M., et al. Pediatric and adult sonic hedgehog medulloblastomas are clinically and molecularly distinct. Acta Neuropathol 2011; 122 (2): 231–40.

10. Gibson P., Tong Y., Robinson G., Thompson M.C., Currle D.S., Eden C., et al. Subtypes of medulloblastoma have distinct developmental origins. Nature 2010; 468: 1095–9.

11. Perreault S., Ramaswamy V., Achrol A.S., Chao K., Liu T.T., Shih D., et al. MRI surrogates for molecular subgroups of medulloblastoma. AJNR Am J Neuroradiol 2014; 35: 1263–9.

12. Tabori U., Baskin B., Shago M., Alon N., Taylor M.D., Ray P.N., et al. Universal poor survival in children with medulloblastoma harboring somatic TP53 mutations. J Clin Oncol 2010; 28 (8): 1345–50.

13. Zhukova N., Ramaswamy V., Remke M., Pfaff E., Shih D.J., Martin D.C., et al. Subgroup-specific prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol 2013; 31 (23): 2927–35.

14. Ramaswamy V., Remke M., Bouffet E., Baile S., Clifford S.C., Doz F., et al. Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: the current consensus. Acta Neuropathol 2016; 131: 821–31.

15. Rutkowski S., von Hoff K., Emser A., Zwiener I., Pietsch T., Figarella-Branger D., et al. Survival and prognostic factors of early childhood medulloblastoma: an international meta-analysis. J Clin Oncol 2010; 28 (33): 4961–8.

16. Grill J., Sainte-Rose C., Jouvet A., Gentet J.C., Lejars O., Frappaz D., et al. Treatment of medulloblastoma with postoperative chemotherapy alone: an SFOP prospective trial in young children. Lancet Oncol 2005; 6 (8): 573–80.

17. Leary S.E., Zhou T., Holmes E., Geyer J.R., Miller D.C. Histology predicts a favorable outcome in young children with desmoplastic medulloblastoma: a report from the children's oncology group. Cancer 2011; 117 (14): 3262–26.

18. von Bueren A.O., von Hoff K., Pietsch T., Gerber N.U., Warmuth-Metz M., Deinlein F., et al. Treatment of young children with localized medulloblastoma by chemotherapy alone: results of the prospective, multicenter trial HIT 2000 confirming the prognostic impact of histology. Neuro Oncol 2011; 13 (6): 669–79.

19. Abdelbaki M., Boue D., Finlay J., Kieran M. Desmoplastic medulloblastoma in young children: a management dilemma. Neuro Oncol 2018 Jul 5; 20 (8): 1026–33.

20. Upadhyaya S.A., Robinson G., Orr B., Onar-Thomas A., Billups C., Bowers D., et al. Outcomes for nonmetastatic Desmoplastic/Nodular infant Medul-loblastoma treated with reduced intensity chemotherapy and oral maintenance chemotherapy Neuro Oncol 2016; 18 (suppl 6): vi148.

21. Robinson G.W., Rudneva V.A., Buchhal-ter I., Billups C.A., Waszak S.M., Smith K.S., et al. Risk-adapted therapy for young children with medulloblastoma (SJYC07): therapeutic and molecular outcomes from a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2018 Jun; 19 (6): 768–84. Epub 2018 May 16.

22. Друй А.Е., Ясько Л.А., Коновалов Д.М., Эктова А.П., Валиахмето-ва Э.Ф., Ольшанская Ю.В. Опре-деление молекулярно-генетических подгрупп медуллобластомы на основании анализа уровня экспрессии генов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017; 4: 85–9.

23. Gerber N.U., Juhnke B.-O., Mynarek M., Benesch M., Bertozzi A.I., Kortmann R.-D., et al. Treatment failure in young children with Desmoplastic Medulloblastoma (DMB)/Medulloblastoma with Extensive Nodularity (MBEN) treated according to the HIT protocols [abstract] Neuro Oncol 2016; 18 (suppl 3).

24. Ramaswamy V., Remke M., Bouffet E., Faria C.C., Perreault S., Cho Y.J., et al. Recurrence patterns across medulloblastoma subgroups: an integrated clinical and molecular analysis. Lancet Oncol 2013; 14 (12): 1200–7.

25. Cavalli F.M. Remke M., Rampasek L., Peacock J., Shih D.J.H., Luu B., et al. Intertumoral Heterogeneity within Medulloblastoma Subgroups. Cancer Cell 2017; 31 (6): 737–54.


Для цитирования:


Папуша Л.И., Друй А.е., Ясько Л.А., Супик Ж.С., Земцова Л.В., Эктова А.П., Коновалов Д.М., Воронин К.А., Меришавян А.А., Бородина И.Д., Шапочник А.П., Белогурова М.Б., Махонин В.Б., Зайчиков А.Н., Шарапова Г.Р., Нестерова Ю.А., Тарасова Е.М., Новичкова Г.А., Карачунский А.И. Прогностическое значение молекулярно-генетических и клинических характеристик медуллобластом группы SHH. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(3):43-49. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-43-49

For citation:


Papusha L.I., Druy A.E., Yasko L.A., Supik Z.S., Zemtsova L.Z., Ektova A.P., Konovalov D.M., Voronin K.A., Merishavyan A.A., Borodina I.D., Shapochnik A.P., Belogurova M.B., Makhonin v.B., Zaychikov A.N., Sharapova G.R., Nesterova Y.A., Tarasova E.M., Novichkova G.A., Karachunsky A.I. Prognostic value of molecular, genetic and clinical characteristics of SHH group medulloblastoma. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(3):43-49. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-43-49

Просмотров: 118


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)