Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Опыт применения селективных иммуномодулирующих препаратов в лечении интерстициальной лимфоцитарной болезни легких у детей с первичными иммунодефицитными состояниями

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-50-59

Полный текст:

Аннотация

Интерстициальная лимфоцитарная болезнь легких (ИЛБЛ) – иммунное осложнение генетически детерминированных первичных иммунодефицитов (ПИДС), обусловленное нарушением процессов иммунной регуляции с формированием патологической гиперплазии бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани, приводящее к потере функции легких. Стандартная иммуносупрессивная терапия не приводит к разрешению ИЛБЛ. В статье представлены результаты проспективного исследования эффективного и безопасного применения абатацепта и ритуксимаба у 26 пациентов детского возраста (медиана – 12,1 года) с различными формами ПИДС на основании дифференцированного подхода при выборе таргетной терапии ИЛБЛ в зависимости от характера патологической лимфоцитарной инфильтрации легочной ткани (преимущественно Т- или В-клеточной). Терапия абатацептом и ритуксимабом позволяет достичь как клинической, так и рентгенологической ремиссии ИЛБЛ и приводит к улучшению качества жизни пациентов (57 ± 2,1 и 31,2 ± 1,9 балла соответственно; p < 0,01).

Об авторах

Ю. А. Родина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Юлия Александровна, врач аллерголог-иммунолог, отделение иммунологии 

117997, ГСП-7, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Телефон: (495) 287-6570, доб. 6291 



Е. В. Дерипапа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


О. А. Швец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. А. Мухина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. А. Роппельт
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. В. Юхачева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. Л. Лаберко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


В. И. Бурлаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. С. Абрамов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. Б. Гольбиц
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
Россия


Г. В. Терещенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. Г. Румянцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. Ю. Щербина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (3): 51–7.

2. Bousfiha A., Jeddane L., Al-Herz W., Ailal F., Casanova J.L., Chatila T., et al. The 2015 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2015; 35 (8): 727–38.

3. Дерипапа Е.В., Швец О.А., Абрамов Д.С., Мякова Н.В., Щербина А.Ю. Анализ частоты развития лимфом у детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 61–5.

4. Touw C.M., van deVen A.A., de Jong P.A., Terheggen-Lagro S., Beek E., Sanders E.A., van Montfrans J.M. Detection of pulmonary complications in common variable immunodeficiency. Pediatr Allergy Immunol 2010; 21: 793–805.

5. Poletti V., Ravaglia C., Tomassetti S., Gurioli C., Casoni G., Asioli S., et al. Lymphoproliferative lung disease. Eur Respir Rev 2013; 22: 427–36.

6. Guinee D.G.Jr. Update on nonneoplastic pulmonary lymphoproliferative disor-ders and related entities. Arch Pathol Lab Med 2010; 134: 691–701.

7. Bates C.A., Ellison M.C., Lynch DA Cool C.D., Brown K.K., Routes J.M. Granulomatous-lymphocytic lung disease shortens survival in common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2004; 114: 415–21.

8. Mahlaoui N., Warnatz K., Jones A., Workman S., Cant A. Advances in the Care of Primary Immunodeficiencies (PIDs): from Birth to Adulthood. J Clin Immunol 2017; 37 (5): 452–60.

9. Kuehn H.S., Ouyang W., Lo B., Deen-ick E.K., Niemela J.E., Avery D.T., et al. Immune dysregulation in human subjects with heterozygous germline mutations in CTLA4. Science 2014; 345: 1623–7.

10. Gamez-Diaz L., August D., Stepensky P., Revel-Vilk S., Seidel M.G., Noriko M., et al. The extended phenotype of LPS-responsive beige-like anchor protein (LRBA) deficiency. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 223–30.

11. Lucas M., Lee M., Lortan J., Lopez-Granados E., Misbah S., Chapel H. Infection outcomes in patients with common variable immunodeficiency disorders: relationship to immunoglobulin therapy over 22 years. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 1354–60.

12. Cunningham-Rundles C., Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol 1999; 92: 34–48.

13. Chapel H., Cunningham-Rundles C. Update in understanding common variable immunodeficiency disorders (CVIDs) and the management of patients with these conditions. Br J Haematol 2009; 145: 709–27.

14. Boursiquot J.-N., Gérard L., Malphet-tes M., Fieschi C., Galicier L., Boutboul D., et al. Granulomatous Disease in CVID: Retrospective Analysis of Clinical Characteristics and Treatment Efficacy in a Cohort of 59 Patients. J Clin Immunol 2013; 33: 84–95.

15. Junipera M.C., Grayc W., Gleesonb F.V., Chapeld H.M., Daviesa R.J.O., et al. Lymphoid interstitial pneumonitis associated with common variable hypogammaglobulinaemia treated with cyclosporin A. Thorax 2000; 55: 88–90.

16. Thatayatikom A., Thatayatikom S., White A.J. Infliximab treatment for severe granulomatous disease in common variable immunodeficiency: a case report and review of the literature. Ann Allergy Asthma Immunol 2005; 95: 293–300.

17. Franxman T.J., Howe L.E., Baker J.R.Jr. Infliximab for treatment of granu-lomatous disease in patients with common variable immunodeficiency. J Clin Immunol 2014; 34: 820–7.

18. Chase N.M., Verbsky J.W., Hintermeyer M.K., Waukau J.K., Tomita-Mitchell A., Casper J.T., et al. Use of combination chemotherapy for treatment of granulomatous and lymphocytic interstitial lung disease (GLILD) in patients with common variable immunodeficiency (CVID). J Clin Immunol 2013; 33: 30–9.

19. Pathria M., Urbine D., Zumberg M.S., Guarderas J. Management of granu-lomatous lymphocytic interstitial lung disease in a patient with common variable immune deficiency. BMJ Case Rep 2016; 22: 215–24.

20. ESID Registry – Working Definitions for Clinical Diagnosis of PID. Available at: http://esid.org/Working­Parties/Registry/Diagnosis­criteria.

21. Wehr C., Kivioja T., Schmitt C., Ferry B., Witte T., Eren E., et al. The EUROclass trial: defining subgroups in common variable immunodeficiency. Blood 2008; 111: 77–85.

22. Eijkhout H.W., van der Meer J.W.M., Kallenberg C.G.M., Weening R.S., van Dissel J.T., Sanders L.A.M., et al. The effect of two different dosages of intravenous immunoglobulin on the incidence of recurrent infections in patients with primary hypogammaglobulinemia. A rando-mised, double-blind, multicenter cros-sover trial. Ann Intern Med 2001; 135: 165–74.

23. Jesenak M., Banovcin P., Jesenakova B., Babusikova E. Pulmonary manifestations of primary immunodeficiency disorders in children. Front Pediatr 2014; 2: 77–86.

24. Torigian D.A., LaRosa D.F., Levin-son A.I., Litzky L.A., Miller W.T.Jr. Granulomatous-lymphocytic interstitial lung disease associated with common variable immunodeficiency: CT findings. J Thorac Imaging 2008; 23:162–9.

25. Schroeder S.A., Swift M., Sandoval C., Langston C. Interstitial lung disease in patients with ataxia-telangiectasia. Pediatr Pulmonol 2005; 39 (6): 537–43.

26. Hurst J.R., Verma N., Lowe D., Baxendale H.E., Jolles S., Kelleher P., et al. British Lung Foundation/United Kingdom Primary Immunodeficiency Network Consensus Statement on the Definition, Diagnosis, and Mana-gement of Granulomatous-Lymphocytic Interstitial Lung Disease in Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5: 938–45.

27. Maglione P.J., Ko H.M., Beasley M.B., Strauchen J.A., Cunningham-Rund-les C. Tertiary lymphoid neogenesis is a component of pulmonary lymphoid hyperplasia in patients with common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2014; 133: 535–42.

28. Arandi N., Mirshafiey A., Jeddi-Tehrani M., Abolhassani H., Sadeghi B., Mirminachi B., et al. Evaluation of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells function in patients with common variable immunodeficiency. Cellular immunology 2013; 28: 129–33.

29. Rao N., Mackinnon A.C., Routes J.M. Granulomatous and Lymphocytic Interstitial Lung Disease (GLILD): A Spectrum of Pulmonary Histo-pathological Lesions in Common Variable Immunodeficiency (CVID) – Histological and Immunohistochemical Analysis of 16 cases. Hum Pathol 2015; 46 (9): 1306–14.

30. Important Safety Information for ORENCIA® (abatacept). Prescribtion. Bristol-Myers Squibb Company, 427US1800504-01-01, Mar/2018.

31. Randall K.L. Rituximab in autoimmune diseases. Australian Prescriber 2016; 39: 131–41.

32. Lo B., Zhang K., Lu W., Zheng L., Zhang Q., Kanellopoulou C., et al. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. Science 2015; 349 (6246): 436–40.

33. Jayesh M., Bhatt J.M., Bush A., van Gerven M., Nissenkorn A., Renke M., et al. ERS statement on the multidisciplinary respiratory management of ataxia telangiectasia. Eur Respir Rev 2015; 24: 565–81.


Для цитирования:


Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Швец О.А., Мухина А.А., Роппельт А.А., Юхачева Д.В., Лаберко А.Л., Бурлаков В.И., Абрамов Д.С., Гольбиц А.Б., Терещенко Г.В., Румянцев А.Г., Щербина А.Ю. Опыт применения селективных иммуномодулирующих препаратов в лечении интерстициальной лимфоцитарной болезни легких у детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(3):50-59. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-50-59

For citation:


Rodina Y.A., Deripapa E.V., Shvets O.A., Muhina A.A., Roppelt A.A., Yuhacheva D.V., Laberko A.L., Burlakov V.I., Abramov D.S., Golbitc A.B., Tereshenko G.V., Rumiantsev A.G., Shcherbina A.Y. Clinical experience using selective immunomodulating targeted therapy of Interstitial lymphocytic lung disease in a group of pediatric patients with primary immunodeficiencies. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(3):50-59. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-50-59

Просмотров: 60


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)