Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Применение блинатумомаба в лечении детей с рецидивными и рефрактерными формами острого лимфобластного лейкоза

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-4-7-12

Полный текст:

Аннотация

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - наиболее частое онкологическое заболевание детского возраста. При современных подходах к терапии примерно 85% пациентов с ОЛЛ могут считаться выздоровевшими. Однако лечение рецидивов и резистентных форм заболевания остается проблемой. Проведение высокодозной химиотерапии с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) считается стандартом терапии для таких больных, но это не всегда эффективно и, как правило, сопряжено с тяжелыми сопутствующими осложнениями. Применение иммунотерапии - блинатумомаба, биспецифичного антитела, позволяет собственным цитотоксическим лимфоцитам пациента распознавать и уничтожать лейкемические клетки и достичь полноценной MRD-негативной ремиссии как мостика к ТГСК. Эффективность блинатумомаба, вероятно, зависит от состава лимфоцитов крови пациента, наличия CD19 на клетках опухоли, количества у него бластных клеток. В статье приведены собственные данные о применении блинатумомаба в когорте пациентов с рефрактерными и рецидивными формами В-линейного ОЛЛ и обзор литературы. В исследование вошло 14 пациентов с рефрактерным ОЛЛ из В-предшественников. Медиана возраста - 9 лет. На момент начала терапии блинатумомабом у 8 пациентов в миелограмме имелось более 5% бластов. Блинатумомаб назначали в стандартных дозировках в 28-дневной непрерывной инфузии. Прогрессия отмечена у одного пациента после ТГСК и у двоих - после химиотерапии; у этих пациентов было ≥ 30% бластов перед началом введения блинатумомаба. Остальные 12 детей достигли MRD-негативной ремиссии, 11 из них получили гаплоТГСК. Наблюдались следующие токсические эффекты: лихорадка - в 80% случаев; тремор и судороги - по одному случаю. Первый российский опыт применения блинатумомаба у пациентов детского возраста с рефрактерными формами ОЛЛ оказался вполне удачным и может стать основой для проведения последующих контролируемых исследований как у пациентов с рецидивами, так, возможно, и у некоторых групп пациентов с первично диагностированным ОЛЛ. Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, блинатумомаб, дети, иммунотерапия, рецидив, рефрактерность, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Об авторах

Н. В. Мякова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л. Н. Шелихова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Ю. Ю. Дьяконова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Ю. Г. Абугова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. А. Евстратов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л. А. Потапенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. В. Фоминых
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. В. Литвинов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Henze G.A., Stackelberg V., Eckert C. ALL-REZ BFM - The Consecutive Trials for Children with Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia. Klin Padiatr 2013; 225 (Suppl. 1): S73-S78.

2. Locatellia F., Morettaa F., Rutella S. Management of relapsed acute lymphoblastic leukemia in childhood with conventional and innovative approaches. Curr Opin Oncol 2013; 25: 707-15.

3. Oriol A.,Vives S., Hernandez-Rivas J.M., Tormo M. ,Heras I., Rivas C., et al. Outcome after relapse of acute lymphoblastic leukemia in adult patients included in four consecutive risk-adapted trials by the PETHEMA Study Group. Haematologica 2010; 95(4): 589-96.

4. Mathé G., Amiel J.L., et al. First result of active immunotherapy in the treatment of acute lymphoblastic leukaemia in man. Lancet 1969; 1: 697.

5. БерггольцИ.М., КислякН.С., ЕремеевВ.С. Иммунологияииммунотерапиялейкоза. - М.: Медицина, 1978.

6. Thomas D.A., Kantarjian H., Smith T.L., et al. Primary refractory and relapsed adult acute lymphoblastic leukemia: characteristics, treatment results, and prognosis with salvagetherapy. Cancer 1999; 86 (7): 1216-30.

7. Fielding A.K., Richards S.M., Chopra R., et al. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944-50.

8. Le Jeune C., Thomas X. Antibody-based therapies in B-cell lineage acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol 2014; 94 (2): 99-108.

9. Jing A., Advani A. Current status of antibody therapy in ALL. 2014 John Wiley & Sons Ltd, British Journal of Haematology, doi: 10.1111/bjh.13205.

10. August K.J., Narendran A., Neville K.A. Pediatric Relapsed or Refractory Leukemia. New Pharmacotherapeutic Developments and Future Directions, Drugs 2013 Apr; 73 (5): 439-61.

11. Le Jeune C., Thomas X. Potential for bispeci c T-cell engagers: role of blinatumomab in acute lymphoblastic leukemia. Drug Design, Development and Therapy, 2016.

12. Wu J., Fu J., Zhang M., et al. Blinatumomab: a bispecific T-cell engager (BITE) antibody against CD19/CD3 for refractory acute lymphoid leukemia. J Hematol Oncol 2015; 8: 104.

13. von Stackelberg A., Locatelli F., Zug-maier G., et al. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol 2016; 34 (36): 4381-9.

14. Topp M.S., Gökbuget N., Stein A.S., et al. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16 (1): 57-66.

15. Kantarjian H., Stein A., Gokbuget N., et al. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. The new Еngland Journal of Мedicine 2017; 376: 836-47.

16. Folan S.A., Rexwinkle A., Autry J., Bryan J.C. Blinatumomab: Bridging the Gap in Adult Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 2016; 16: S1, S2-5.

17. Barrett D.M., Teachey D.T., Grupp S.A. Toxicity management for patients receiving novel T-cell engaging therapies. Hematology and oncology 2017: p. 43-5.

18. Frey N.V., Porter D.L. Cytokine release syndrome with novel therapeutics for acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2016, American Society of Hematology, р. 567-2.


Для цитирования:


Мякова Н.В., Масчан А.А., Шелихова Л.Н., Дьяконова Ю.Ю., Абугова Ю.Г., Евстратов Д.А., Потапенко Л.А., Фоминых Д.В., Литвинов Д.В. Применение блинатумомаба в лечении детей с рецидивными и рефрактерными формами острого лимфобластного лейкоза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(4):7-12. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-4-7-12

For citation:


Myakova N.V., Maschan A.A., Shelikhova L.N., Dyakonova Y.Y., Abugova Y.G., Yevstratov D.A., Potapenko L.A., Fominykh V.V., Litvinov D.V. Blinatumomab therapy for relapsed and refractory acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2017;16(4):7-12. (In Russ.) (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-4-7-12

Просмотров: 41


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)