Результаты клинического применения патоген-редуцированной эритроцитной взвеси у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями

Проблема гемотрансмиссивных инфекций сохраняет актуальность в практической трансфу- зиологии. Технологии редукции патогенов (ТРП) обеспечивают превентивный подход в отношении широкого спектра трансфузионно-опасных инфекций. ТРП нашли широкое применение при клиническом использовании ряда компонентов крови, однако возможности использования данных технологий для обработки эритроцитсодержащих компонентов не изучены. Целью работы был сравнительный анализ клинической эффективности трансфузий патоген-редуцированной и гамма-облученной эритроцитной взвеси у пациентов детского возраста с различными онкологическими и гематологическими заболеваниями. Проведен анализ 70 трансфузий эритроцитных взвесей (ЭВ) в двух группах пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями (35 трансфузий патоген-редуцированной ЭВ и 35 трансфузий гамма-облученной ЭВ). Исследованы параметры клинической эффективности: прирост гемоглобина и гематокрита после трансфузии, интервал между трансфузиями, частота и тяжесть посттрансфузионных реакций. Проведена оценка наличия корреляции между приростом гемоглобина и гематокрита с возрастом, массой тела пациента, концентрацией гемоглобина и гематокрита пациента до трансфузии, объемом трансфузии, дозой гемоглобина и скорректированной дозой гемоглобина, полученной за трансфузию. Исследование показало клиническую эффективность и безопасность сравниваемых ЭВ. Прирост гемоглобина, гематокрита, частота и тяжесть посттрансфузионных реакций, а также интервал между трансфузиями не отличались в двух группах пациентов. Использование патоген-редуцированной ЭВ не приводило к активации иммунного ответа. У пациентов, получавших патоген-редуцированную ЭВ, была обнаружена корреляционная связь между приростом гемоглобина и гематокрита с дозой и скорректированной дозой гемоглобина, полученной за трансфузию. Эффективность и безопасность патоген-редуцированной ЭВ представляются не хуже, чем гамма-облученной ЭВ, при условии использования ЭВ в течение 14 дней хранения.

технологии редукции патогенов, трансфузионная поддержка, педиатрические трансфузии, онкологические заболевания, гематологические заболевания

1. Stramer S.L., Dodd R.Y. Transfusiontransmitted emerging infectious diseases: 30 years of challenges and progress. Transfusion 2013; 53: 2375–83.

2. Glynn S., Busch M., Dodd R., Katz L., Stramer S., Klein., et al. Emerging infectious agents and the nation’s blood supply: responding to potential threats in the 21st century. Transfusion 2013; 53: 438–54.

3. Hendrickson J.E., Hillyer C.D. Noninfectious Serious Hazards of Transfusion. Anesthesiology Analgesic 2009; 108 (3): 759–69.

4. Paglino J., Pomper G., Fisch G., Champion M., Snyder E. Reduction of febrile but not allergic reactions to RBCs and platelets after conversion to universal prestorage leukoreduction. Transfusion 2004; 44 (1): 16–24.

5. Akahoshi M., Takanashi M., Masuda M., Yamashita H., Hidano A., Hasegawa K., et al. A case of transfusion-associated graft-versushost disease not preven- ted by white cell-reduction filters. Transfusion 1992; 32: 169–72.

6. Mintz P.D. Cesium cessation? An advantage of pathogen reduction treatments. Transfusion 2011; 51: 1369–76.

7. Ben-Hur E., Moor A.C., Margolis- Nunno H., Gottlieb P., Zuk M.M., Lustig- man S., et al. The photodecontami- nation of cellular blood components: mechanisms and use of photosensitization in transfusion medicine. Transfus Med Rev 1996; 10 (1): 15–22.

8. Marschner S., Goodrich R.P. Pathogen reduction technology treatment of platelets, plasma and whole blood using riboflavin and UV light. Transfus Med Hemother 2011; 38: 8–18. Published online 2011 Jan 31. Doi: 10.1159/ 000324160

9. Halwer M. The photochemistry of riboflavin and related compounds. J Am Chem Soc, 1951; 73: 4870–4.

10. Yonemura S., Doane S., Keil S., Goodrich R., Pidcoke H., Cardoso M. Improving the safety of whole blood-derived transfusion products with a riboflavinbased pathogen reduction technology. Blood Transfus 2017; 15 (4): 357–64. Doi: 10.2450/2017.0320-16

11. Tormey C.A., Santhanakrishnan M., Smith N.H., Liu J., Marschner S., Goodrich R.P., Hendrickson J.E. Riboflavin-ultraviolet light pathogen reduction treatment does not impact the immunogenicity of murine red blood cells. Transfusion 2016; 4: 863–72. Doi: 10.1111/trf.13432.

12. Doane S.K., Yonemura S.S., Hovenga N., Gosney J., Goodrich R. Evaluation of the acute toxicity of red blood cells derived from riboflavin and UV light-treated whole blood in a canine red blood cell exchange model. Transfusion 2016; 56 (8): 193 A.

13. Goodrich R.P., Custer B., Keil S., Bu- sch M. Defining «adequate» pathogen reduction performance for transfused blood components. Transfusion 2010; 50 (8): 1827–37. Doi: 10.1111/j.1537-2995.2010. 02635.x

14. Goodrich R.P., Doane S., Reddy H.L. Design and development of a method for the reduction of infectious pathogen load and inactivation of white blood cells in whole blood products. Biologicals 2010; 38: 20–30.

15. Owusu-Ofori S., Kusi J., Owusu-Ofori A., Freimanis G., Olver C., Martinez C.R., et al. Treatment of whole blood with riboflavin and UV light: impact on malaria parasite viability and whole blood storage. Shock 2015; 44 (Suppl 1): 33–8.

16. Байзянова Я.М., Старостин Н.Н., Кумукова И.Б., Осипова Е.Ю., Трахтман П.Е. Сравнительная характеристика способности лимфоцитов к пролиферации и их жизнеспособность в цельной донорской крови, обработанной гамма-излучением и методом патогенредукции с применением рибофлавина и ультрафиолета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (3): 66–73.

17. Fast L.D., Marschner S., DiLeone G.R., Goodrich R.P. Functional Analysis of Human White Blood Cells After Treatment of Whole Blood with the Mirasol® System During the IMPROVE Feasibility Trial. Transfusion 2010; 50 (suppl 1): 77A.

18. Fast L.D., Nevola M., Tavares J., Red- dy H.L., Goodrich R.P., Marschner S. Treatment of whole blood with riboflavin plus ultraviolet light, an alternative to gamma irradiation in the prevention of transfusion-associated graft-versushost disease? Transfusion 2013; 53 (2): 373–81. Doi: 10.1111/j.15372995.2012.03715.x

19. Jackman R.P., Muench O., Inglis H., Heitman J.W., Marschner S., Good- rich R.P., Norris P.J. Reduced MHC Alloimmunization and Partial Tolerance Protection With Pathogen Reduction оf Whole Blood. Transfusion 2017; 57 (2): 337–48. Doi: 10.1111/ trf.13895

20. Chen D., Schubert P., Devine D.V. Identification of potential protein quality markers in pathogen inactivated and gamma-irradiated red cell concentrates. Clin Appl 2017; 11 (7–8). Doi: 10.1002/ prca.201600121. Epub 2017 Feb 3.

21. Chen D., Schubert P., Devine D. Red Cell Concentrates Derived from Riboflavin/ UV-Treated Whole Blood Exhibit Altered Membrane Protein Profile Compared to γ-Irradiated Red Cell Concentrates. Transfusion 2016; 56 (S4): 3A–262A. Doi: 10.1111/trf.13807

22. Tran M.K., Doane S., Hovenga N., Gosney J., Yonemura S., Goodrich R. A Comparison of Potassium Concentration in Gamma-irradiated and Riboflavin- and UV-treated Red Blood Cell Products Transfusion 2016; 56 (Suppl. S4) 200А, SP453.

23. Schubert P., Culibrk B., Karwal S., Serrano K., Levin E., Bu D., et al. Whole blood treated with riboflavin and ultraviolet light: quality assessment of all blood components produced by the buffy coat method. Transfusion 2015; 55 (4): 815–23. Doi: 10.1111/trf.12895. Epub 2014 Oct 29.

24. Cancelas J.A., Slichter S.J., Rugg N., Pratt P.G., Nestheide S., Corson J., et al. Red blood cells derived from whole blood treated with riboflavin and ultraviolet light maintain adequate survival in vivo after 21 days of storage. Transfusion 2017; 57 (5): 1218–25. Doi: 10.1111/trf.14084

25. Cancelas J.A., Rugg N., Fletcher D., Pratt P.G., Worsham D.N., Dunn S.K., et al. In vivo viability of stored red blood cells derived from riboflavin plus ultraviolet light-treated whole blood. Transfusion 2011; 51: 1460–8.

26. Allain J., Owusu-Ofori A., Assennato S., Marschner S., Goodrich R., Owusu- Ofori S. Effect of Plasmodium inactivation in whole blood on the incidence of blood transfusion-transmitted malaria in endemic regions: the African Investigation of the Mirasol System (AIMS) randomized controlled trial. Lancet 2016; 387: 1753–61.

27. Hervig T., Braathen H., Jaboori A.A. Platelet recovery and survival after whole blood treated with mirasol pathogen reduction. Transfusion 2016; 56: 3A–262A.

28. Кумукова И.Б., Трахтман П.Е., Старос- тин Н.Н., Борсакова Д.В., Игнатова А.А., Федотов А.Ю. и др. Сравнение лабораторных показателей патогенредуцированных и рентгеноблученных эритроцитных взвесей. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (1): 64‒74. Doi: 10.24287/ 1726-1708-2018-17-1-64-74

29. Mitani K., Fujita H., Kappas A., Sassa S. Heme oxygenase is a positive acutephase reactant in human Hep3B hepatoma cells. Blood 1992; 79: 1255–9.

30. Gupta S., Ahern K., Nakhl F., Forte F. Clinical usefulness of haptoglobin levels to evaluate hemolysis in recently transfused patients. Adv Hematol 2011; 2011: 389854. Doi: 10.1155/2011/389854. Epub 2011 Jun 26.

31. Diane J.F., Lawrence D.P., Melvin B.B. Serum Haptoglobin A Valuable Diagnostic Aid in Suspected Hemolytic Transfusion Reactions. JAMA 1967; 199 (9): 615–8. Doi:10.1001/jama.1967.03120090057010