Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Лабораторные аспекты гемостаза новорожденных

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113

Полный текст:

Аннотация

Новорожденные составляют группу высокого риска тромботических и геморрагических осложнений. Несмотря на то что в целом частота тромбозов и кровотечений различного характера в общей популяции новорожденных невелика, риски как тромбозов, так и кровотечений существенно повышаются при наличии у новорожденного осложнений, в том числе недоношенности. Механизмы, лежащие в основе возникновения тромботических и геморрагических осложнений у новорожденных, до конца не поняты и остаются спорными. Система гемостаза у новорожденных существенно отличается от гемостаза у взрослых и даже от гемостаза у детей старше
1 года. Тем не менее, несмотря на наличие количественных и качественных отличий практически всех параметров системы гемостаза от параметров у взрослых, здоровые новорожденные в целом имеют клинически нормальный функциональный гемостаз без тенденции к коагулопатии или тромбозу. По-видимому, система гемостаза у новорожденных находится в некотором альтернативном «балансе», который отличается от «баланса» гемостаза у взрослых. Вопрос об устойчивости этого баланса по-прежнему остается открытым. Из-за особенностей гемостаза у новорожденного лабораторная диагностика нарушений этой системы сильно затруднена, и лечащий врач вынужден ориентироваться исключительно на клиническую картину. В данном обзоре приведены основные сведения о системе гемостаза у новорожденных, а также произведена
критическая оценка существующих лабораторных тестов с точки зрения их применимости и информативности для данной группы пациентов.

Об авторах

Е. М. Кольцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН».
Россия

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории трансляционной медицины; ученый секретарь Центра теоретических проблем физикохимической фармакологии РАН. 

 117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1. 



Е. Н. Балашова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Россия


М. А. Пантелеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН»; «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Россия


А. Н. Баландина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН».
Россия


Список литературы

1. Szpecht D., Szymankiewicz M., Now- ak I., Gadzinowski J. Intraventricular hemorrhage in neonates born before 32 weeks of gestation-retrospective analysis of risk factors. Childs Nerv Syst 2016; 32: 1399–404.

2. Bhat R., Monagle P. The preterm infant with thrombosis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2012; 97: F423–8.

3. Veldman A., Nold M.F., Michel-Behnke I. Thrombosis in the critically ill neonate: incidence, diagnosis, and management. Vasc Health Risk Manag 2008; 4: 1337–48.

4. Yum S.K., Moon C.-J., Youn Y.-A., Lee H.S., Kim S.-Y., Sung I.K. Risk factor profile of massive pulmonary haemorrhage in neonates: the impact on survival studied in a tertiary care centre. J Matern Fetal Neonatal Med 2016; 29: 338–43.

5. Toulon P. Developmental hemostasis: laboratory and clinical implications. Int J Lab Hematol 2016; 38: 66–77.

6. Gitlin D., Biasucci A. Development of gamma G, gamma A, gamma M, beta IC-beta IA, C 1 esterase inhibitor, ceruloplasmin, transferrin, hemopexin, haptoglobin, fibrinogen, plasminogen, alpha 1-antitrypsin, orosomucoid, betalipoprotein, alpha 2-macroglobulin, and prealbumin in th. J Clin Invest 1969; 48: 1433–46.

7. Sola-Visner M. Platelets in the neonatal period: developmental differences in platelet production, function, and hemostasis and the potential impact of therapies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 506–11.

8. Zilliacus H., Ottelin A.M., Mattsson T. Blood clotting and fibrinolysis in human foetuses. Biol Neonat 1966;10: 108–12.

9. Reverdiau-Moalic P., Delahousse B., Body G., Bardos P., Leroy J., Gruel Y. Evolution of blood coagulation activators and inhibitors in the healthy human fetus. Blood 1996; 88: 900–6.

10. Jaffray J., Young G. Developmental hemostasis. clinical implications from the fetus to the adolescent. Pediatr Clin North Am 2013;60: 1407–17.

11. Walka M.M., Sonntag J., Dudenhausen J.W., Obladen M. Thrombopoietin concentration in umbilical cord blood of healthy term newborns is higher than in adult controls. Biol Neonate 1999; 75: 54–8.

12. Ferrer-Marin F., Liu Z.J., Gutti R., SolaVisner M. Neonatal Thrombocytopenia and Megakaryocytopoiesis. Semin Hematol 2010; 47: 281–8.

13. Liu Z.J., Italiano J., Ferrer-Marin F., Gutti R., Bailey M., Poterjoy B., et al. Developmental differences in megakaryocytopoiesis are associated with up-regulated TPO signaling through mTOR and elevated GATA-1 levels in neonatal megakaryocytes. Blood 2011; 117: 4106–17.

14. de Alarcon P.A., Graeve J.L. Analysis of megakaryocyte ploidy in fetal bone marrow biopsies using a new adaptation of the feulgen technique to measure DNA content and estimate megakaryocyte ploidy from biopsy specimens. Pediatr Res 1996; 39: 166–70.

15. Mattia G., Vulcano F., Milazzo L., Barca A., Macioce G., Giampao- lo A., et al. Different ploidy levels of megakaryocytes generated from peripheral or cord blood CD34+ cells are correlated with different levels of platelet release. Blood 2002; 99: 888–97.

16. Chakravorty S., Roberts I. How I manage neonatal thrombocytopenia. Br J Haematol 2012; 156: 155–62.

17. Christensen R.D., Henry E., Wiedme- ier S.E., Stoddard R.A., Sola-Visner M.C., Lambert D.K., et al. Thrombocytopenia among extremely low birth weight neonates: Data from a multihospital healthcare system. J Perinatol 2006; 26: 348–53.

18. Wiedmeier S.E., Henry E., SolaVisner M.C., Christensen R.D. Platelet reference ranges for neonates, defined using data from over 47 000 patients in a multihospital healthcare system. J Perinatol 2009; 29: 130–6.

19. Deschmann E., Sola-Visner M., Saxonhouse M.A. Primary hemostasis in neonates with thrombocytopenia. J Pediatr 2014; 164: 167–72.

20. Roberts I., Murray N.A. Neonatal thrombocytopenia. Semin Fetal Neonatal Med 2008; 13: 256–64.

21. Baker-Groberg S.M., Lattimore S., Recht M., McCarty O.J.T., Haley K.M. Assessment of neonatal platelet adhesion, activation, and aggregation. J Thromb Haemost 2016; 14: 815–27.

22. Andres O., Schulze H., Speer C.P. Platelets in neonates: Central mediators in haemostasis, antimicrobial defence and inflammation. Thromb Haemost 2015; 113: 3–12.

23. Sitaru A.G., Holzhauer S., Speer C.P., Singer D., Obergfell A., Walter U., et al. Neonatal platelets from cord blood and peripheral blood. Platelets 2005; 16: 203–10.

24. Bernhard H., Rosenkranz A., Novak M., Leschnik B., Petritsch M., Rehak T., et al. No differences in support of thrombin generation by neonatal or adult platelets. Hamostaseologie 2009; 29: 94–7.

25. Haley K.M., Recht M., Mccarty O.J.T. Neonatal platelets: mediators of primary hemostasis in the developing hemostatic system. Pediatr Res 2014; 76: 230–7.

26. Stuart M.J., Dusse J., Clark D.A., Walen- ga R.W. Differences in thromboxane production between neonatal and adult platelets in response to arachidonic acid and epinephrine. Pediatr Res 1984; 18: 823–6.

27. Saving K.L., Jennings D.E., Aldag J.C., Caughey R.C. Platelet ultrastructure of high-risk premature infants. Thromb Res 1994; 73: 371–84.

28. Del Vecchio A., Motta M., Romag- noli C. Neonatal Platelet Function. Clin Perinatol 2015; 42: 625–38.

29. Hézard N., Potron G., Schlegel N., Amory C., Leroux B., Nguyen P. Unexpected persistance of platelet hyporeactivity beyond the neonatal period: A flow cytometric study in neonates, infants and older children. Thromb Haemost 2003; 90: 116–23.

30. Nowak-Göttl U., Limperger V., Kenet G., Degenhardt F., Arlt R., Domschikow- ski J., et al. Developmental hemostasis: A lifespan from neonates and pregnancy to the young and elderly adult in a European white population. Blood Cells, Mol Dis Published Online First: 2016.

31. Uszyński M., Ekanowska E., Uszyński W., Kuczyński J., Yliński A. Microparticles (MPs), tissue factor (TF) and tissue factor inhibitor (TFPI) in cord blood plasma. A preliminary study and literature survey of procoagulant properties of MPs. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 158: 37–41.

32. Andrew M., Paes B., Milner R., Johnston M., Mitchell L., Tollefsen D.M., et al. Development of the human coagulation system in the healthy premature infant. Blood 1988; 72: 1651–7.

33. Monagle P., Barnes C., Ignjatovic V., Furmedge J., Newall F., Chan A., et al. Developmental haemostasis. Impact for clinical haemostasis laboratories. Thromb Haemost 2006; 95: 362–72.

34. Andrew M., Paes B., Milner R., Johnston M., Mitchell L., Tollefsen D., et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant. Blood 1987; 70: 165–72.

35. Christensen R.D., Baer V.L., Lam- bert D.K., Henry E., Ilstrup S.J., Ben- nett S.T. Reference intervals for common coagulation tests of preterm infants (CME). Transfusion 2014; 54: 627–32.

36. Stefanov G., Puppala B.L., Pais G., Gulati A. Endothelin-1 levels and renal function in newborns of various gestational ages. J Neonatal Perinatal Med 2016; 9: 145–52.

37. El Shemi M.S., Tawfik S., Khafa- gy S.M., Hamza M.T., Youssef A.M.A. Endothelin 1 as a predictor marker for bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates with respiratory distress syndrome. J Neonatal Perinatal Med 2017; 10: 79–83.

38. Knofler R., Hofmann S., Weiss- bach G., Kuhlisch E., Neef B., Otte M., et al. Molecular markers of the endothelium, the coagulation and the fibrinolytic systems in healthy newborns. Semin Thromb Hemost 1998; 24: 453–61.

39. Yoshibayashi M., Nishioka K., Nakao K., Saito Y., Temma S., Matsumura M., et al. Plasma endothelin levels in healthy children: high values in early infancy. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17 Suppl 7: S404–5.

40. Nako Y., Ohki Y., Harigaya А., Tomo- masa T., Morikawa А. Plasma thrombomodulin level in very low birthweight infants at birth. Acta Paediatr 1997; 86: 1105–9.

41. Panzer S., Jilma P. Methods for testing platelet function for transfusion medicine. Vox Sang 2011; 101: 1–9.

42. Ahlsten G., Ewald U., Tuvemo T. Arachidonic acid-induced aggregation of platelets from human cord blood compared with platelets from adults. Neonatology 1985; 47: 199–204.

43. Tripodi A., Ramenghi L.A., Chantarangkul V., De Carli A., Clerici M., Grop- po M., et al. Normal thrombin generation in neonates in spite of prolonged conventional coagulation tests. Haematologica 2008; 93: 1256–9.

44. Hudson I.R., Gibson B.E., Brownlie J., Holland B.M., Turner T.L., Webber R.G. Increased concentrations of D-dimers in newborn infants. Arch Dis Child 1990; 65: 383–4.

45. Favaloro E. Internal quality control and external quality assurance of platelet function tests. Semin Thromb Hemost 2009; 35: 139–49.

46. Saxonhouse M.A., Sola M.C. Platelet function in term and preterm neonates. Clin Perinatol 2004; 31: 15–28.

47. Saxonhouse M.A., Garner R., Mam- mel L., Li Q., Muller K.E., Greywoode J., et al. Closure times measured by the platelet function analyzer PFA-100® Are longer in neonatal blood compared to cord blood samples. Neonatology 2010; 97: 242–9.

48. Lancé M.D. A general review of major global coagulation assays: Thrombelastography, thrombin generation test and clot waveform analysis. Thromb J 2015; 13: 1–6.

49. Sewell E.K., Forman K.R., Wong E.C.C., Gallagher M., Luban N.L.C., Mas- saro A.N. Thromboelastography in term neonates: an alternative approach to evaluating coagulopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2017; 102: F79–84.

50. Revel-Vilk S. The conundrum of neonatal coagulopathy. Hematol Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 450–4.

51. Hemker H.C., Wielders S., Kessels H., Beguin S. Continuous registration of thrombin generation in plasma, it’s use for the determination of the thrombin potential. Thromb Haemost 1993; 70: 617–24.

52. Ignjatovic V., Pelkmans L., Kelchtermans H., Al Dieri R., Hemker C., Kremers R., et al. Differences in the mechanism of blood clot formation and nanostructure in infants and children compared with adults. Thromb Res 2015; 136: 1303–9.

53. Panteleev M.A., Dashkevich N.M., Ataullakhanov F.I. Hemostasis and thrombosis beyond biochemistry: Roles of geometry, flow and diffusion. Thromb Res 2015; 136: 699–711.

54. Koltsova E.M., Balandina A.N., Grischuk K.I., Shpilyuk M.A., Seregina E.A., Dashkevich N.M., et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med 2017 [Epub ahead of print].

55. Gracheva M.A., Urnova E.S., Sinauridze E.I., Tarandovskiy I.D., Orel E.B., Poletaev A.V., et al. Thromboelastography, thrombin generation test and thrombodynamics reveal hypercoagulability in patients with multiple myeloma. Leuk Lymphoma 2015; 56: 3418–25.

56. Dashkevich N.M., Ovanesov M.V., Balandina А.N., Karamzin S.S, Shestakov P.I., Soshitova N.P., et al. Thrombin activity propagates in space during blood coagulation as an excitation wave. Biophys J 2012; 103: 2233–40.

57. Кольцова Е.М., Баландина А.Н., Деми- на И.А., Радыгина С.А., Атауллаха- нов Ф.И., Балашов Д.Н. и др. Использование метода пространственной генерации тромбина для оценки прокоагулянтной активности тромбоцитов после трансфузии тромбоконцентрата у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15: 32–9.

58. Zhang W., Chuang Y.-J., Swanson R., Li J., Seo K., Leung L., et al. Antiangiogenic antithrombin downregulates the expression of the proangiogenic heparan sulfate proteoglycan, perlecan, in endothelial cells. Blood 2004; 103: 1185–91.

59. Folkman J. Angiogenesis and proteins of the hemostatic system. J Thromb Haemost 2003; 1: 1681–2.

60. Will A. Neonatal haemostasis and the management of neonatal thrombosis. Br J Haematol 2015; 169: 324–32.


Для цитирования:


Кольцова Е.М., Балашова Е.Н., Пантелеев М.А., Баландина А.Н. Лабораторные аспекты гемостаза новорожденных. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):100-113. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113

For citation:


Koltsova E.M., Balashova E.N., Panteleev M.A., Balandina A.N. Laboratory aspects of hemostasis in neonates. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(4):100-113. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113

Просмотров: 494


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)