Эффективность антитромботической терапии тромбозов глубоких вен у детей с заболеваниями крови

Тромботические осложнения - распространенное явление в детской онкогематологической практике. Краеугольным камнем в лечении тромбозов глубоких вен (ТГВ) у детей является проведение антитромботической терапии, тем не менее влияние такой терапии и ее режимов на исход ТГВ практически не изучено. Цель исследования: оценить эффективность антитромботической терапии у пациентов детского возраста с заболеваниями крови; сравнить частоту благоприятных и неблагоприятных исходов венозных тромбозов (ВТ) в зависимости от проведенного лечения. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ. Проанализированы данные историй болезни 429 пациентов с объективно подтвержденным ТГВ, получавших стационарное лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в период 01.01.2013-31.12.2017. Изучена гемодинамическая характеристика тромбов, разработаны критерии корректности ведения, корректности терапии, критерии исходов ТГВ. С учетом этих критериев мы оценивали влияние антитромботической терапии на частоту реканализаций асимптоматических (аТГВ) и симптоматических тромбозов (сТГВ). Исследование включало 122 случая сТГВ и 408 случаев аТГВ. Исходы лечения проанализированы в 424 (80%) случаях ТГВ. Количество положительных исходов при назначении терапии при сТГВ было выше, чем при аТГВ (77,9 и 57,9% соответственно; р < 0,001) за счет случаев полной реканализации (50,0 и 35,3% соответственно; р < 0,05). При проведении корректной терапии в группе сТГВ возрастало количество благоприятных исходов (66,7% - без лечения; 77,9% - в случае получения терапии и 84,0% - при корректном проведении терапии тромбоза; р < 0,05). В группе аТГВ четкой зависимости от корректности проведенного лечения не обнаружено (45,2; 57,9 и 57,2% соответственно; p = 0,09). Корректно проведенная терапия позволила повысить частоту благоприятных исходов сТГВ почти на 20%. При аТГВ исходы тромбозов не зависели от проведенной терапии и ее корректности. Этот факт, вероятно, указывает на особенности природы аТГВ и их клиническое значение. Требуются дальнейшие исследования для определения оптимальной терапевтической стратегии ведения пациентов детского возраста гематологического профиля с сТГВ и аТГВ.

1. Andrew M., David M., Adams M., Ali K., Anderson R., Barnard D., et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood 1994; 83: 1251-7.

2. van Ommen C.H., Heijboer H., Buller H.R., Hirasing R.A., Heijmans H.S., Peters M. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in the Netherlands. J Pediatr 2001; 139 (5): 676-81.

3. Nowak-Gotti U., von Kries R., Gobel U. Neonatal symptomatic thromboembolism in Germany: two year survey. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed 1997; 76 (3): 163-7.

4. Mitchell L., Andrew M., Hanna K., Abshire T., Halton J., Wu J., et al. Trend to efficacy and safety using antithrombin concentrate in prevention of thrombosis in children receiving l-asparaginase for acute lymphoblastic leukemia. Results of the PAARKA study. Thromb Haemost 2003; 90 (2): 235-44.

5. Athale U.H., Chan A.K. Thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia: part I. Epidemiology of thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia. Thromb Res 2003; 111 (3): 125-31.

6. Caruso V., lacoviello L., Di Castelnuovo A., Storti S., Mariani G., de Gaetano G., Donati M.B. Thrombotic complications in childhood acute lym-phoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006; 108 (7): 2216-22.

7. Athale U., Siciliano S., Thabane L., Pai N., Cox S., Lathia A., et al. Epidemiology and clinical risk factors predisposing to thromboembolism in children with cancer. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (6): 792-77.

8. Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., Blai-vas A., Jimenez D., Bounameaux H., et al. COL Lisa Moores Antithrombotic Therapy for VTE Disease CHEST Guideline and Expert Panel Report, CHEST FEBRUARY 2016; 149 (2): 315-52.

9. Khorana A.A., Carrier M., Garcia D.A., Lee A.Y.Y. Guidance for the prevention and treatment of cancerassociated venous thromboembolism. J Thromb Thrombol 2016; 41: 81-91.

10. Louzada M.L., Carrier M., Lazo-Lang-ner A., Vi Dao, Kovacs M.J., Ramsay T.O., et al. Development of a Clinical Prediction Rule for Risk Stratification of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients With Cancer-Associated Venous Thromboembolism. Circulation 2012; 126: 448-54.

11. Tullius B.P., Athale U., van Ommen C.H., Chan A.K.C., Palumbo J.S., Balag-tas J.M.S. The identification of at-risk patients and prevention of venous thromboembolism in pediatric cancer: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2018; 15: 1-6.

12. Kwon J., Koh Y., Yoon J., Yu S.J. Anticoagulation Treatment with Low Molecular-Weight Heparin for Portal Vein Thrombosis in Liver Cirrhosis: Efficacy and Risk of Hemorrhagic Complications. Blood 2016; 128 (22): 1435.

13. Pesavento R., Filippi L., Pagnan A., Visona A., Pauletto P., Vescovo G., et al. Unexpectedly High Recanalization Rate in Patients with Pulmonary Embolism Treated with Anticoagulants Alone. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2014; 189: 1277-9.

14. Dabbous M.K., Sakr F.R., Malaeb D.N. Anticoagulant therapy in pediatrics. Journal of Basic and Clinical Pharmacy 2014; 5: 27-33.

15. Schapkaitz E., Sherman G.G., Jacobson B.F., Haas S., Buller H.R., Davies V., et al. Paediatric Anticoagulation Guidelines. S Afr Med J 2012 Feb 23; 102 (3, Pt 1): 171-5.

16. Румянцев А.Г., Масчан М.А., Жарков П.А., Свирин П.В Федеральные клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков. Детская гематология: сборник клинических рекомендаций 2015: 283-317.

17. Greene L., Goldenberg N. Deep Vein Thrombosis: Thrombolysis in the Pediatric Population. Seminars in Interventional Radiology 2012; 29 (01): 036-043. Doi: 10.1055/s-0032-1302450

18. Manco-Johnson M.J. How I treat venous thrombosis in children. Blood 2006; 107 (1): 21-9. Doi: 10.1182/blood-2004-11-4211

19. Goldenberg N.A., Durham J.D., Knapp-Clevenger R., Manco-Johnson M.J. A thrombolytic regimen for high-risk deep venous thrombosis may substantially reduce the risk of postthrombotic syndrome in children. Blood 2007; 110 (1): 45-53. Doi: 10.1182/blood-2006-12-061234

20. Goldenberg N.A. Long-term outcomes of venous thrombosis in children. Current Opinion in Hematology 2005; 12 (5): 370-6. Doi: 10.1097/01.moh.0000160754.55131.14

21. Goldenberg N.A., Donadini M.P., Kahn S.R., Crowther M., Kenet G., Nowak-Gottl U., Manco-Johnson M.J. Post-thrombotic syndrome in children: A systematic review of frequency of occurrence, validity of outcome measures, and prognostic factors. Haematologica 2010; 95 (11): 1952-9. Doi: 10.3324/hae-matol.2010.026989

22. Tousovska K., Zapletal O., Skotako-va J., Bukac J., Sterba J. Treatment of deep venous thrombosis with low molecular weight heparin in pediatric cancer patients: Safety and efficacy. Blood Coagulation & Fibrinolysis 2009; 20 (7): 583-9. Doi: 10.1097/mbc.0b013e32832ff577

23. Sule A., Chin T., Handa P., Earnest A. Should symptomatic, isolated distal deep vein thrombosis be treated with anticoagulation? International Journal of Angiology 2009; 18 (02): 83-7. Doi: 10.1055/s-0031-1278332

24. Fedorova D., Zharkov P., Pshonkin A. Thrombotic occlusions on central venous catheters as a risk factor of development of deep vein catheter-associated thrombosis. Voprosy Gematologii/onkologii I Immunopato-logii v Pediatrii 2016; 15 (2): 20-6. Doi: 10.20953/1726-1708-2016-2-20-26