Глиомы зрительного пути у детей: прогностические факторы, оценка ответа и роль двухкомпонентной химиотерапии

Глиальные опухоли (глиомы) низкой степени злокачественности составляют 35-40% всех первичных опухолей центральной нервной системы у детей; не менее 10-12% из них поражают зрительный путь. Из-за сложности локализации и преимущественно диффузного типа роста этих опухолей в большинстве случаев, кроме нейрохирургического, требуется консервативное лечение.

Цель исследования: оценить эффективность химиотерапии препаратами карбоплатин и винкристин у детей с глиомами зрительного пути. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ. В исследование были включены больные в возрасте от 0 до 18 лет, зарегистрированные в НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко в период с 01.01.2003 по 31.12. 2015 с первичным диагнозом «глиома зрительного пути», которым проводили противоопухолевую химиотерапию (ПХТ) карбоплатином и винкристином. Этих больных разделили на две группы: в 1-ю группу вошли пациенты, которым ПХТ назначили на момент первичной диагностики; пациентам 2-й группы - при обнаружении продолженного роста опухоли. Оценку ответа на лечение проводили на 24-й нед. и после завершения лечения путем оконтуривания каждого среза МР-томограммы в программном обеспечении OsiriX MD (© Pixmeo Sarl, Швейцария) с последующим автоматическим подсчетом объема. Всего были зарегистрированы и включены в анализ 104 пациента (60% из них - мальчики); около трети детей - в возрасте менее 18 мес.: в 1-й группе - 69 детей; во 2-й - 35. У 17% больных был обнаружен нейрофиброматоз I типа; 24% пациентов имели диэнцефальную кахексию на момент регистрации в исследовании. У 76% больных провели биопсию опухоли: у 54% из них диагностировали пилоидную астроцитому; у 23% - пиломиксоидную астроцитому. Продолженный рост после окончания ПХТ был зафиксирован у 30 (28,9%) пациентов. Для всех больных 5-летняя бессобытийная и общая выживаемость составили 58 ± 6% и 97 ± 2% соответственно. У пациентов 1-й и 2-й групп 5-летняя бессобытийная выживаемость статистически значимо не отличалась. По нашим данным, возраст, гистологический вариант, ответ на 24-й нед. ПХТ - независимые прогностические факторы.

1. Jahraus C.D., Tarbell N.J. Optic pathway gliomas. Pediatric Blood and Cancer 2006. 5 (46): 586-96.

2. Nicolin G., Parkin P., Mabbott D., Hargrave D., Bartels U., Tabori U., et al. Natural history and outcome of optic pathway gliomas in children. Pediatric Blood and Cancer 2009; 7 (53): 1231-7.

3. Gnekow A.K, Falkenstein F., von Hor-stein S. Long-term follow-up of the multicenter, multidisciplinary treatment study HIT-LGG-96 for low-grade glioma in children and adolescents of the German Speaking Society of Pediatric Oncology and Hematology. Neuro Oncology 2012; 14: 1265-84.

4. Tsang D.S., Murphy E.S., Merchant T.E. Radiation Therapy for Optic Pathway and Hypothalamic Low-Grade Gliomas in Children. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 2017; 3 (99): 642-51.

5. Merchant T.E., Conklin H.M., Wu S., Lus-tig R.H., Xiong X. Late effects of conformal radiation therapy for pediatric patients with low-grade glioma: Prospective evaluation of cognitive, endocrine, and hearing deficits. Journal of Clinical Oncology 2009; 22 (27): 3691-7.

6. Rosenstock J.G., Evans A.E., Schut L. Response to vincristine of recurrent brain tumors in children. Journal of neurosurgery 1976; 2 (45): 135-40.

7. Rosenstock J.G., Packer R.J., Bilani-uk L., Bruce D.A., Radcliffe J.L., Savino P. Chiasmatic optic glioma treated with chemotherapy. A preliminary report. Journal of neurosurgery 1985; 6 (63): 862-6.

8. Friedman H.S., Krischer J.P., Burger P., Oakes W.J., Hockenberger B., Weiner M.D., et al. Treatment of children with progressive or recurrent brain tumors with carboplatin or iproplatin: a Pediatric Oncology Group randomized phase II study. Clin Oncol. 1992; 2 (10): 249-56.

9. Janss A., Grundy R., Cnaan A., Savino, P.J., Packer, R.J., Zackai, E.H., et al. Optic pathway and hypothalamic/ chiasmatic gliomas in children younger than age 5 years with a 6-year follow-up. Cancer 1995; 4 (75): 1051-9.

10. Packer R.J., Lange B., Ater J., Nicholson S., Allen H., Walker J., et al. Carbo-platin and vincristine for recurrent and newly diagnosed low-grade gliomas of childhood. Journal of Clinical Oncology 1993; 5 (11): 850-6.

11. Walker D., Gnekow A.K., Perilongo G., Zanetti I. Vincristine (VCR) carboplatin (CBDCA) in hypothalamic-chiasmatic glioma (HCG): a report of the International Consortium on Low Grade Glioma (ICLGG) [abstract]. Med Ped Oncol 2002. 39: 229.

12. Gnekow A.K., Walker D.A., Kandels D., Picton S., Perilongo G., Grill J., et. al. A European randomised controlled trial of the addition of etoposide to standard vincristine and carboplatin induction as part of an 18-month treatment programme for childhood (< 16 years ) low grade glioma - A final report 2017; 81: 206-25.

13. Егоров Б.Г. Хирургическое лечение первичных опухолей III и боковых желудочков. Вопросы нейрохирургии 1954; 18 (I): 8-22.

14. Коновалов А.Н., Горелышев С.К. Хирургические доступы к опухолям передних отделов III желудочка. Вопросы нейрохирургии 1988; 2: 6-13.

15. Горелышев С.К. Опухоли хиазмы и дна III желудочка: дисс... д-ра мед. наук. -М., 2000.

16. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K., and International Agency for Research on Cancer. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 2007.

17. Common Toxicity Criteria - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Available at: https://www.eortc.be/services/doc/ctc/

18. Gnekow A.K., Kortmann R.D., Piet-sch T., Emser A. Low grade chiasmatic-hypothalamic glioma - Carboplatin and vincristin chemotherapy effectively defers radiotherapy within a comprehensive treatment strategy: Report from the multicenter treatment study for children and adolescents with a low grade glioma. Klinische Padiatrie 2004; 6 (216): 331-42.

19. Arco F.D., O'Hare P., Dashi F., Lassa-letta A., Loka T., tabori U., et al. Volumetric assessment of tumor size changes in pediatric low-grade gliomas: feasibility and comparison with linear measurements. Neuroradiology 2018: 1-10.

20. Brauner R., Trivin C., Zerah M., Souberbielle J.C., Doz F., Kalifa C., Sainte-Rose C. DiencephalicSyndrome 28. due to Hypothalamic Tumor : A Model of the Relationship between Weight and Puberty. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2006; (91): 2467-73.

21. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K. and International Agency for Research on Cancer. 2007; 309.

22. Johnson M.W., Eberhart C.G., Perry A., Tihan T., Cohen K.J., Rosenblum M.K., et al. Spectrum of pilomyxoid astrocytomas: intermediate pilomyxoid tumors. The American journal of surgical pathology 2010; 12 (34): 1783-91.

23. Komotar R.J., Burger P.C., Carson B.S., Brem H., Olivi A., Goldthwaite P.T., et al. Pilocytic and Pilomyxoid Hypothalamic/ Chiasmatic Astrocytomas. Neurosurgery 2004; 1 (54): 72-80.

24. Mahore A., Kammar A., Dange N., Epari S., Goel A. Diencephalic juvenile pilomyxoid astrocytoma with leptomeningeal dissemination. Turkish neurosurgery 2011; 2 (21): 222-5.

25. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A., Figarella-Branger D., Cavenee W.K., et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathologica 2016: 1-18.

26. Opocher E., Kremer L.C.M., Da Dalt L., van de Wetering M.D., Viscardi E., Caron H.N., et al. Prognostic factors for progression of childhood optic pathway glioma: A systematic review. European Journal of Cancer 2006; 12 (42): 1807-16.

27. Packer R.J., Ater J., Allen J., Phillips P., Geyer R., Nicholson H.S., et al. Carbo-platin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive low-grade gliomas. Journal of neurosurgery 1997; 5 (86): 747-54.

28. Ater J.L., Xia C., Mazewski C.M., Booth T. N., Freyer D. R., Packer R.J., et al. Nonrandomized Comparison of Neurofibromatosis Type 1 and NonNeurofibromatosis Type 1 Children Who Received Carboplatin and Vincristine for Progressive Low-Grade Glioma: A Report From the Children's Oncology Group. Cancer 2016: 1928-36.

29. Gropman A.L., Packer R.J., Nicholson H.S., Vezina L.G., Jakacki R., Geyer R., et al. Treatment of diencephalic syndrome with chemotherapy: Growth, tumor response, and long term control. Cancer 1998; 1 (83): 166-72.

30. Lafay-Cousin L., Sung L., Carret A.S., Hukin J., Wilson B., Johnston D.L., et al. Carboplatin hypersensitivity reaction in pediatric patients with low-grade glioma: A canadian pediatric brain tumor consortium experience. Cancer 2008; 4 (112): 892-9.