Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Подострая метотрексат-индуцированная энцефалопатия: особенности диагностики и лечения на примере клинического наблюдения

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-1-73-80

Полный текст:

Аннотация

Высокодозный метотрексат широко используется при различных онкогематологических заболеваниях у детей. Случаи тяжелой острой и подострой нейротоксичности описаны в международной литературе, однако публикаций, касающихся патогенеза, диагностики и лечения данного вида осложнений, мало. В статье представлены особенности манифестации, диагностики, принципов лечения подострой метотрексат-индуцированной нейротоксичности на примере клинического наблюдения за пациенткой 15 лет с остеогенной саркомой правой большеберцовой кости, получавшей терапию согласно протоколу EURAMOS 2007 с использованием метотрексата в дозе 12 г/м2 в виде 4-часовой инфузии. Родители дали согласие на использование информации о ребенке в статье. Один из курсов проводимой терапии осложнился развитием обратимой подострой нейротоксичности с альтернирующим вовлечением обеих гемисфер головного мозга. В статье обсуждаются трудности дифференциальной диагностики клинических проявлений, подчеркивается значение диффузно-взвешенных изображений магнитно-резонансной томографии, выбор тактики лечения, возможность продолжения противоопухолевой терапии с включением высокодозного метотрексата.

Об авторах

Ю. В. Диникина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

Диникина Юлия Валерьевна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и ТКМ для детей НМИЦ им. В.А. Алмазова.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2



А. Ю. Ефимцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



С. И. Чернова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



А. Ю. Смирнова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



Ю. Е. Червонюк
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



Н. Ю. Шмедык
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



А. В. Рыжков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



М. Б. Белогурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия


Список литературы

1. Eichler A.F., Batchelor T.T., Henson J.W. Diffusion and perfusion imaging in subacute neurotoxicity following high-dose intravenous methotrexate. Neurooncology 2006: 374-7. DOI: 10.1215/15228517-2007-015

2. Youssef A.A., Raafat T.A., Madney Y. Child with acute methotrexate related neurotoxicity: Can diffusion weighted MRI help? The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine 2015; 46: 1149-53. DOI: 10.1016/j.ejrnm.2015.07.015

3. Fisher M.J., Khademian Z.P., Simon E., Zimmerman R.A., Bilaniuk L.T. Diffusion -Weighted MR imaging of Early methotrexate-related neurotoxicity in children. AJNR Am J Neuroradiol 26; 2005: 1686-9.

4. Диникина Ю.В., Смирнова А.Ю., Голубева К.М., Червонок Ю.Е., Дохи-на Н.Н., Егоров А.С., Белогурова М.Б. Применение высоких доз метотрексата у детей с онкологическими заболеваниями: особенности сопроводительной терапии, оценка токсичности. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2018; 2: 11-8. DOI: 10.17650/2311-1267-2018-5-2-11-18

5. Vagace J.M., Canceres-Marzal C., Jimenez M., Casado M.S., de Murillo S.G., Gervasini G. Methotrexate-induced subacute neurotoxicity in a child with acute lymphoblastic leukemia carrying genetic polymorphisms related to folate homeostasis. Am Journal of Hematology 2011: 98-101. DOI: 10.1002/ajh.21897

6. Jaffe N., Takaue Y., Anzai T., Robertson R. Transient neurologic disturbances induced by high-dose methotrexate treatment. Cancer 1985; 56: 1356-60.

7. Bernini J.C., Fort D.W., Griener J.C., Kane B.J., Chappelle W.B., Kamen B.A. Aminophylline for methotrexate-induced neurotoxicity. Lancet 1995; 345: 544-7.

8. Dufourg M.N., Landman-Parker J., Auclerc M.F., Schmitt C., Perel Y., Michel G., et al. Age and high-dose methotrexate are associated to clinical acute encephalopathy in FRALLE 93 trial for acute lymphoblastic leukemia in children. Leukemia 2007; 21: 238-47.

9. Gowan G.M., Herrington J.D., Simonet-ta A.B. Methotrexate-induced toxic leukoencephalopthy. Pharmacotherapy 2002; 22: 1183-7.

10. Matsumoto K., Takahashi S., Sato A., Imaizumi M., Higano S., Sakamoto K., et al. Leucoencephalopathy in childhood hematopoietic neoplasm caused by moderate-dose methotrexate and prophylactic cranial radiotherapy: an MR analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32: 93-918.

11. Strunk T., Gottschalk S., Goepel W., Bucsky P., Schultz Ch. Subacute leukencephalopathy after low-dose intrathecal methotrexate in an adolescent heterozygous for the MTHFR C677T polymorphism. Med Pediatr Oncol 2003; 40: 48-50.

12. Inaba H., Khan R.B., Laningham F.H., Crews K.R., Pui C.H., Daw N.C. Clinica and radiological characteristics of methotrexate-induced acute encephalopathy in pediatric patients with cancer. Annals of Oncology 2008; 19: 178-84. DOI: doi:10.1093/annonc/mdm466

13. Rubnitz J.E., Relling M.V., Harrison P.L., Sandlund J.T., Ribeiro R.C., Rivera G.K., et al. Transient encephalopathy following high-dose methotrexate treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1998; 12: 1176-81.

14. Rollins N., Winick N., Bash R., Booth T. Acute methotrexate neurotoxicity: Findings on diffusion-weighted imaging and correlation with clinical outcome. AJNR Am J Neuroradiol 2004; 25: 1688-95.

15. Winick N.J., Bowman W.P., Ka-men B.A., Roach E.S., Rollins N., Jacaruso D., Buchanan G.R. Unexpected acute neurologic toxicity in the treatment of children with acute lymphoblastic leukemia. J Natl Cancer Inst 1992; 84: 252-6.

16. Mittal R., Mottl H., Nemec J. Acute transient cerebral toxicity associated with administration of high-dose methotrexate. Med Princ Pract 2005 May-Jun; 3: 202-4.

17. Levy A.S., Meyers P., Kellick M.G., Gorlick R.G., Tong W., Bertino J.R. Acute stroke-like encephalopathy associated with high-dose methotrexate impurities. J Pediatr Hematol Oncol 2000; 22: 360-2.

18. Bhojwani D., Sabin N.D., Pei D., Yang J.J., Khan R.B., Panetta J.C., et al. Methotrexate-Induced Neurotoxicity and Leukoencephalopathy in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol 2014; 32: 949-59.

19. Howard S., McCormick J., Pui C., Buddington R.K., Harvey R.D. Preventing and managing toxicities of high-dose methotrexate. The Oncologist 2016; 21: 1471-82.

20. Widemann B., Adamson P. Understanding and managing methotrexate nephrotoxicity. The Oncologist 2006; 11: 694-703.

21. Abelson H.T., Fosburg M.T., Beardsley G.P., Goorin A.M., Gorka C., Link M., Link D. Methotrexate-induced renal impairment: clinical studies and rescue from systemic toxicity with high-dose leucovorin and thymidine. J Clin Oncol 1983; 1: 208-16.

22. Bleyer W.A. The clinical pharmacology of methotrexate: new applications of an old drug. Cancer 1978; 41: 36-51.

23. Lawrenz-Wolf B., Wolfrom C., Fric-kel C., Fengler R., Wehinger H., Henze G. Severe renal impairement of methotrexate elimination after high dose therapy. Klin Padiatr 1994; 206: 319-26. DOI: 10.1055/s-2008-1046623

24. Widemann B.C., Balis F.M., Murphy R.F., Sorensen J.M., Montello M.J., O'Brien M., Adamson P.C. Carboxy-peptidase-G2, thymidine, and leucovorin rescue in cancer patients with methotrexate-induced renal disfunction. J Clin Oncol 1997; 15: 2125-34.

25. EURAMOS 1: A randomized trial of the European and American Osteosarcoma Study Group to optimize treatment strategies for resectable osteosarcoma based on histological response to preoperative chemotherapy, 2007.

26. Widemann B., Balis F., Kempf-Bielack B., Bielack S., Pratt C.B., Ferrari S., et al. High-dose methotrexate-induced nephrotoxicity in patients with osteosarcoma. Cancer 2004; 10: 2222-32. DOI: 10.1002/cncr.20255

27. Fritsch G., Urban C. Transient encephalopathy during the late course of treatment with high dose methotrexate. Cancer 1984; 53: 1849-51.

28. Walker R.W., Allen J.C., Rosen G., Caparros B. Transient cerebral dysfunction secondary to high-dose methotrexate. J Clin Oncol 1986; 4: 1845-50. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.5.2125

29. Фокин В.А., Алдатов Р.Х. Возможности комплексной магнитно-резонансной томографии в ранней диагностике острейшего ишемического инсульта, оценке объема ишемического повреждения. Лучевая диагностика и терапия 2017; 3 (8): 129-30.

30. Фокин В.А., Янишевский С.Н., Труфа-нов А.Г. МРТ в диагностике ишемического инсульта. - СПб.: Элби-Спб, 201296 с.

31. Fisher M.J., Khademian Z.P., Simon E.M., Zimmerman R.A., Bilaniuk L.T. Diffusion-weighted MR imaging of early methotrexate-related neurotoxicity in children. AJNR Am J Neuroradiol August 2005; 26: 1686-9.

32. Drachtman R.A., Cole P.D., Golden C.B., James S.J., Melnyk S., Aisner J., Kamen B.A. Dextromethorphan is effective in the treatment of subacute methotrexate neurotoxicity. Pediatric Hematology and Oncology 2002; 19: 319-27. DOI: 10.1080/08880010290057336

33. Cohen I.J. Prevention of high-dose-methotrexate neurotoxicity by adequate folinic acid rescue is possible even after central nervous system irradiation. Medical Hypotheses 2007; 68: 1147-53.

34. Peyriere H., Poiree M., Cociglio M., Margueritte G., Hansel S., Hillaire-Buys D. Reversal of neurologic disturbances related to high-dose methotrexate by aminophylline. Med Pediatr Oncol 2001 Jun; 36 (6): 662-4. DOI: 10.1002/mpo.1149


Для цитирования:


Диникина Ю.В., Ефимцев А.Ю., Чернова С.И., Смирнова А.Ю., Червонюк Ю.Е., Шмедык Н.Ю., Рыжков А.В., Белогурова М.Б. Подострая метотрексат-индуцированная энцефалопатия: особенности диагностики и лечения на примере клинического наблюдения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(1):73-80. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-1-73-80

For citation:


Dinikina Y.V., Efimtsev A.Y., Chernova S.I., Smirnova A.Y., Chervonyuk Y.E., Shmedik N.Y., Rigkov A.V., Belogurova M.B. Subacute methotrexate-induced encephalopathy: features of diagnostics and treatment options. Clinical case report. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(1):73-80. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-1-73-80

Просмотров: 149


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)