Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Опыт трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитах в Российской детской клинической больнице

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-2-30-42

Полный текст:

Аннотация

Первичные иммунодефициты (ПИД) – это группа врожденных заболеваний, многие из которых сопряжены с высоким риском развития жизнеугрожающих инфекционных и неинфекционных осложнений. При многих ПИД показано проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которая может привести к полному излечению заболевания. В статье представлен более чем 20-летний опыт проведения ТГСК при ПИД в РДКБ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. За период с 1997 по 2018 год выполнены 88 ТГСК 80 пациентам (64 мальчикам и 16 девочкам) с различными ПИД: тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью (ТКИН, n = 34), гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (n = 12), хронической гранулематозной болезнью (n = 11), синдромом Вискотта–Олдрича (n = 10), врожденным агранулоцитозом (n = 4), синдромом гипериммуноглобулинемии IgM 1-го типа (n = 3), синдромом Ниймеген (n = 2), лимфопролиферативным синдромом (n = 2), синдромом Чедиака–Хигаши (n = 1), дефицитом адгезии лейкоцитов (n = 1). Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) после ТГСК при ПИД составила 63,1 и 49,3% соответственно; ОВ после ТГСК при ТКИН – 65,5%; БСВ – 48,4%. В статье представлены результаты ТГСК при всех перечисленных нозологиях с учетом вида ТГСК, источника гемопоэтических стволовых клеток, вида манипуляций с трансплантатом и режима кондиционирования. Рост положительных результатов ТГСК у пациентов с ПИД за последние годы связан с совершенствованием сопроводительной терапии (повышение качества инфекционного контроля, внедрение новых препаратов для профилактики и лечения веноокклюзионной болезни печени), применение технологий TcRα+β+/CD19+ деплеции при гаплоидентичных трансплантациях, оптимизация режимов кондиционирования, успехи в профилактике и лечении реакции «трансплантат против хозяина» (введение антитимоцитарного иммуноглобулина и ритуксимаба в период кондиционирования, посттрансплантационное введение циклофосфамида при гаплоидентичных ТГСК). Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом Российской детской клинической больницы.

Об авторах

Е. Б. Мачнева
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Мачнева Елена Борисовна, канд. мед. наук, врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга.

117997, Москва, Ленинский пр-кт, 117.



Е. В. Скоробогатова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


E. А. Пристанскова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


В. В. Константинова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


А. Е. Буря
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


Л. В. Ольхова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


Н. В. Сидорова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


А. В. Мезенцева
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


К. И. Киргизов
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


О. Л. Благонравова
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


Ю. А. Николаева
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


О. А. Филина
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


С. С. Вахлярская
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


Ю. В. Скворцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И. В. Кондратенко
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


А. А. Бологов
Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


А. А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Worth A.J., Booth C., Veys P. Stem cell transplantation for primary immune deficiency. Curr Opin Hematol. 2013 Nov; 20 (6): 501–8.

2. Freeman A.F. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Primary Immunodeficiencies Beyond Severe Combined Immunodeficiency. J Pediatric Infect Dis Soc 2018 Dec 26; 7 (suppl_2): S79–S82.

3. Gatti R.A., Meuwissen H.J., Allen H.D., Hong R., Good R.A. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet 1968; 2: 1366–9.

4. Bach F.H, Albertini R.J., Joo P., Anderson J.L., Bortin, M.D. Bone marrow transplantation in a patient with the Wiskott-Aldrich syndrome. Lancet 1968; 2: 1364–6.

5. Blaese R.M., Culver K.W., Miller A.D., Carter C.S., Fleisher T., Clerici M., et al. T lymphocyte-directed gene therapy for ADA- SCID: initial trial results after 4 years. Science 1995; 270: 475–80.

6. Bordignon C., Notarangelo L.D., Nobili N., Ferrari G., Casorati G., Panina P., et al. Gene therapy in peripheral blood lymphocytes and bone marrow for ADA-immunodeficient patients. Science 1995; 270: 470–5.

7. McCusker C., Warrington R. Primary immunodeficiency. Allergy Asthma Clin Immunol 2011; 7 (Suppl 1): S11.

8. Fischer A., Le Deist F., Hacein-Bey- Abina S., Andrе-Schmutz I., Basile Gde S., de Villartay J.P., et al. Severe combined immunodeficiency. A model disease for molecular immunology and therapy. Immunol Rev 2003: 98−109.

9. Picard C., Gaspar B.H., Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J.L., Chatila T., et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 96–128.

10. Gaspar H.B., Qasim W., Davies E.G., Rao K., Amrolia P.J. Veys P. How I treat severe combined immunodeficiency. Blood 2013; 122: 3749–58.

11. Ijspeert H., Driessen G.J., Moorhouse M.J., Hartwig N.G., Wolska-Kusnierz B., Kalwak K., et al. Similar recombination- activating gene (RAG) mutations result in similar immunobiological effects but in different clinical phenotypes. J Allergy Clin Immunol 2014 Apr; 133 (4): 1124−33.

12. Brisse E., Wouters C.H., Matthys P. Advances in the pathogenesis of primary and secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis: differences and similarities. Br J Haematol 2016 Jul; 174 (2): 203−17.

13. Henter J.I., Horne A., Arico M., Egeler R.M., Filipovich A.H., Imashuku S., et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48: 124−31.

14. Filipovich A.H. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and related disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009; 127−31.

15. Cesaro S., Locatelli F., Lanino E., Porta F., Di Maio L., Messina C., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for hemophagocytic lymphohistiocytosis: a retrospective analysis of data from the Italian Association of Pediatric Hematology Oncology (AIEOP). Haematologica 2008; 93: 1694–701.

16. Ochs H.D., Rosen F.S. The Wiskott– Aldrich syndrome. In Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (eds): Primary Immunodeficiency Diseases. New-York, Oxford University Press 1999; 292−305.

17. Buchbinder D., Nugent D.J., Fillipovich A.H. Wiskott–Aldrich syndrome: diagnosis, current management, and emerging treatments Appl Clin Genet 2014; 7: 55–66.

18. Villa A., Notarangelo L., Macchi P., Mantuano E., Cavagni G., Brugnoni D., et al. X-linked thrombocytopenia and Wiskott−Aldrich syndrome are allelic diseases with mutations in the WASP gene. Nat Genet 1995: 9: 414−7.

19. Imai K., Morio T., Zhu Y., Jin Y., Itoh S., Kajiwara M., et al. Clinical course of patients with WASP gene mutations. Blood 2004; 103: 456−64.

20. Worth A.J.J., Thrasher A.J. Current and emerging treatment options for Wiskott– Aldrich syndrome. Expert Rev. Clin Immunol 2015; 11 (9): 1015−32.

21. Pai S.Y., Notarangelo L.D. Hematopoietic Cell Transplantation for Wiskott- Aldrich Syndrome: Advances in Biology and Future Directions for Treatment. Immunol Allergy Clin North Am 2010 May; 30 (2): 179–94.

22. Moratto D.,Giliani S., Bonfim C., Bonfim C., Mazzolari E., Fischer A., et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with Wiskott−Ald rich syndrometreated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980−2009: an international collaborative study. Blood 2011 Aug 11; 118 (6): 1675–84.

23. O’Neill S., Brault J., Stasia M.-J., Knaus U.G. Genetic disorders coupled to ROS deficiency. Redox Biol 2015 Dec; 6: 135−56.

24. Kanariou M., Spanou K., Tantou S. Longterm observational studies of chronic granulomatous disease. Curr Opin Hematol 2018 Jan; 25 (1): 7–12.

25. Beghin A., Comini M., Soresina A., Imberti L., Zucchi M., Plebani A., et al. Chronic Granulomatous Disease in children: a single center experience. Clin Immunol 2018 Mar; 188: 12–9.

26. Roos D. Chronic granulomatous disease. Br Med Bull 2016 Jun; 118 (1): 50–63.

27. Martire B., Rondelli R., Soresina A., Pignata C., Broccoletti T., Finocchi A., et al. Clinical features, long-term followup and outcome of a large cohort of patients with chronic granulomatous disease: an Italian multicenter study. Clin Immunol 2008; 126: 155–64.

28. Winkelstein J.A., Marino M.C., Johnston R.B.Jr., Boyle J., Curnutte J., Gallin J.I., et al. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Balt) 2000; 79: 155–69.

29. Chiriaco M., Salfa I., Di Matteo G., Rossi P., Finocchi A. Chronic granulomatous disease: Clinical, molecular, and therapeutic aspects. Pediatr Allergy Immunol 2016 May; 27 (3): 242–53.

30. Seger R.A, Gungor T., Belohradsky B.H., Blanche S., Bordigoni P., Di Bartolomeo P., et al. Treatment of chronic granulomatous disease with myeloablative conditioning and an unmodified hemopoietic allograft: a survey of the European experience, 1985−2000. Blood 2002; 100: 4344–50.

31. Soncini E., Slatter M.A., Jones L.B., Hughes S., Hodges S., Flood T.J., et al. Unrelated donor and HLA-identical sibling haematopoietic stem cell transplantation cure chronic granulomatous disease with good long-term outcome and growth. Br J Haematol 2009 Apr; 145(1): 73–83.

32. Cole T., Pearce M.S., Cant A.J., Cale C.M., Goldblatt D., Gennery A.R. Clinical outcome in children with chronic granulomatous disease managed conservatively or with hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 1150–5.

33. Morillo-Gutierrez B., Beier R., Rao K., Burroughs L., Schulz A., Ewins A.M., et al. Treosulfan-based conditioning for allogeneic HSCT in children with chronic granulomatous disease: a multicenter experience. Blood 2016; 128 (3): 440–8.

34. DiSanto J.P., Bonnefoy J.Y., Gauchat J.F., Fischer A., De Saint Basile G. CD40 ligand mutations in X-linked immunodeficiency with hyper-IgM. Nature 1993; 361: 541–3.

35. Aruffo A., Farrington M., Hollenbough D., Li X., Li X., Milatovich A., Nonoyama S., et al. The CD40 ligand, gp39, is defective in activated T cells from patients with X-linked hyper-IgM syndrome. Cell 1993; 72: 291–300.

36. Davies E.G., Thrasher A.J. Update on the hyper immunoglobulin M syndromes. Br J Haematol 2010 Apr; 149(2): 167–80.

37. De la Morena M.T. Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes. J Allergy Clin Immunol Pract 2016 Nov−Dec; 4 (6): 1023–36.

38. Gennery A.R., Khawaja K., Veys P., Bredius R.G., Notarangelo L.D., Mazzolari E., et al. Treatment of CD40 ligand deficiency by haemopoietic stem cell transplantation: a survey of the European experience, 1993–2002. Blood 2004; 103: 1152–7.

39. De la Morena M.T., Leonard D., Torgerson T.R., Cabral-Marques O., Slatter M., Aghamohammadi A., et al. Long-term outcomes of 176 patients with X-linked hyper-IgM syndrome treated with or without hematopoietic cell transplantation. J Allergy Clin Immunol 2017 Apr; 139 (4): 1282–92.

40. Uppuluri R., Jayaraman D., Sivasankaran M., Patel S., Swaminathan V.V., Vaidhyanathan L., et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Primary Immunodeficiency Disorders: Experience from a Referral Center in India. Indian Pediatr 2018 Aug 15; 55 (8): 661–4.

41. Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е., Березовская Е.Ю., Стеганцева М.B., Минаковская Н.В., Белевцев М.В. Становление донорского химеризма у пациентов с первичными иммунодефи- цитами после аллогенной транспланта- ции гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология 2018; 13 (2): 82–92.

42. Patiroglu T., Akar H.H., Unal E., Ozdemir M.A., Karakukcu M. Hematopoietic Stem Cell Transplant for Primary Immunodeficiency Diseases: A Single- Center Experience. Exp Clin Transplant 2017 Jun; 15 (3): 337–43.

43. Mitchell R., Nivison-Smith I., Anazodo A., Tiedemann K., Shaw P., Teague L., et al. Outcomes of hematopoietic stemcell transplantation in primary immunodeficiency: a report from the Australian and New Zealand Children's Haematology Oncology Groupand the Australasian Bone Marrow Transplant Recipient Registry. Biol Blood Marrow Transplant 2013 Mar; 19 (3): 338–43. 44. Mitchell R. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Beyond Severe Combined Immunodeficiency: Seeking a Cure for Primary Immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol Pract 2019 Mar; 7 (3): 776–85.

44. Rao K., Adams S., Qasim W., Allwood Z., Worth A., Silva J., et al. Effect of stem cell source on long-term chimerism and event-free survival in children with primary immunodeficiency disorders after fludarabine and melphalan conditioning regimen. J Allergy Clin Immunol 2016; 138: 1152–60.

45. Hartz B., Marsh R., Rao K., Henter J.I., Jordan M., Filipovich L., et al. The minimum required level of donor chimerism in hereditary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2016; 127 (25): 3281–90. 47. Pai S.Y., Logan B.R., Griffith L.M., Buckley R.H., Parrott R.E., Dvorak C.C., et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000–2009. N Engl J Med 2014 Jul 31; 371 (5): 434–46.


Для цитирования:


Мачнева Е.Б., Скоробогатова Е.В., Пристанскова E.А., Константинова В.В., Буря А.Е., Ольхова Л.В., Сидорова Н.В., Мезенцева А.В., Киргизов К.И., Благонравова О.Л., Николаева Ю.А., Филина О.А., Вахлярская С.С., Скворцова Ю.В., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Масчан А.А. Опыт трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитах в Российской детской клинической больнице. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(2):30-42. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-2-30-42

For citation:


Machneva E.B., Skorobogatova E.V., Pristanskova E.A., Konstantinova V.V., Burya A.E., Olkhova L.V., Sidorova N.V., Mezentseva A.V., Kirgizov K.I., Blagonravova O.L., Nikolaeva Y.A., Filina O.A., Vakhlyarskaya S.C., Skvortsova Y.V., Kondratenko I.V., Bologov A.A., Maschan A.A. The experience of hematopoietic stem cell transplantation in primary immunodeficiencies in the Russian Children's Clinical Hospital. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(2):30-42. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-2-30-42

Просмотров: 78


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)