Синдром Фишера–Эванса у детей: анализ генных нарушений и ответа на терапию
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-41-45
Аннотация
Синдром Фишера–Эванса (СФЭ) – двух-/трехростковая иммунная гемапатия в отсутствие других заболеваний. СФЭ может быть первичным/идиопатическим и вторичным, на фоне других заболеваний. У детей СФЭ нередко связан с первичным иммунодефицитным состоянием (ПИДС). В статье представлен ретроспективный анализ данных группы детей (n = 14) с СФЭ, обратившихся в НМИЦ ДГОИ в период 2012–2019 гг., с целью демонстрации необходимости проведения молекулярно-генетического исследования для диагностики ПИДС. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ. Всем пациентам было проведено исследование методом секвенирования следующего поколения (NGS). Медиана возраста дебюта заболевания составила 5,5 года (от 5 мес. до 16 лет). Соотношение по полу (мальчики:девочки) – 1,8:1. По результатам генетического обследования у 10 (71,4%) из 14 пациентов СФЭ оказался вторичным. Медиана возраста дебюта заболевания у пациентов с вторичным СФЭ – 4 года; минимальный возраст – 5 мес.; максимальный – 12 лет. Распределение по полу (мальчики:девочки) – 7:3. Чаще встречался дебют заболевания, ассоциированный с ИТП (35,7% больных) или одновременно с ИТП и АИГА (35,7% пациентов); реже начало заболевания было связано с АИГА с последующим присоединением ИТП (21,4% детей). Трехростковая иммунная цитопения отмечена у 1 пациента с СФЭ, ассоциированным с ПИДС. Среди наших пациентов с дебютом заболевания, ассоциированным с АИГА, ни в одном случае не было выявлено ПИДС. Отмечена крайне низкая эффективность ГКС и ВВИГ при СФЭ: практически в 100% случаев пациентам анализируемой группы требовалось назначение второй и последующих линий терапии. Среди других видов терапии, эффективных как при первичном, так и при вторичном СФЭ, следует отметить ритуксимаб (62% пациентов сохраняют ремиссию до 1 года) и ММФ (80% пациентов сохраняют ремиссию до 1 года). На основании проведенного исследования можно сделать вывод, что у пациентов с СФЭ мужского пола до 18 лет, которые дебютировали с ИТП, необходим тщательный поиск ПИДС с включением генетического анализа, так как у больных этой группы, наиболее высокая частота встречаемости ПИДС. Лечение СФЭ ГКС и ВВИГ практически всегда малоэффективно, требуется назначение второй и последующих линий терапии. Препараты выбора, имеющие наибольшую эффективность среди пациентов с СФЭ, – ритуксимаб и ММФ.
Об авторах
Ж. А. КузьминоваРоссия
Кузьминова Жанна Андреевна, гематолог, научный сотрудник отдела оптимизации лечения гематологических заболеваний Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий
117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1
Е. Д. Пашанов
Россия
Москва
А. В. Павлова
Россия
Москва
М. А. Курникова
Россия
Москва
И. В. Мерсиянова
Россия
Москва
С. А. Плясунова
Россия
Москва
Н. С. Сметанина
Россия
Москва
Список литературы
1. Miano M. How I manage Evans syndrome and AIHA cases in children. Br J Haematol 2016; 172: 524–34.
2. Aladjidi N. Jutand M.-A., Beaubois C., Fernandes H., Jeanpetit J., Coureau G., et al. Evans syndrome in children: long-term outcome in prospective French national observation cohort. Front Pediatr 2015; 3: 79.
3. Michel M., Chanet V., Dechartres A., Morin A.S., Piette J.C., Cirasino L., et al. The spectrum of Evans syndrome in adults: new insight into the disease based on the analysis of 68 cases. Blood 2009; 114: 3167–72.
4. Seidel M.G. Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment. Blood 2014; 124 (15): 2337–44.
5. Mathew P.I., Chen G., Wang W. Evans syndrome: results of a national survey. J Pediatr Hematol Oncol 1997; 19 (5): 433–7.
6. Jaime-Perez J.C., Elva P., Aguilar-Calderon P.E., Salazar-Cavazos L., Gomez-Almaguer D. Evans syndrome: clinical perspectives, biological insights and treatment modalities. J Blood Med 2018; 9: 171–84.
Рецензия
Для цитирования:
Кузьминова Ж.А., Пашанов Е.Д., Павлова А.В., Курникова М.А., Мерсиянова И.В., Плясунова С.А., Сметанина Н.С. Синдром Фишера–Эванса у детей: анализ генных нарушений и ответа на терапию. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):41-45. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-41-45
For citation:
Kuzminova Z.A., Pashanov E.D., Pavlova A.V., Kurnikova M.A., Mersiyanova I.V., Plyasunova S.A., Smetanina N.S. Fisher-Evans Syndrome in Children: an Analysis of Genetic Defects and Therapy Response. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(3):41-45. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-41-45