Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Эффективность сиролимуса в терапии аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-1-46-53

Полный текст:

Аннотация

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) - это первичный иммунодефицит, вызванный дефектами белков, участвующих в пути Fas-опосредованного апоптоза, и проявляющийся доброкачественной и злокачественной лимфопролиферацией и иммунными цитопениями. Сиролимус - ингибитор мишени рапамицина млекопитающих (mTOR-I) - регулирует клеточный рост, пролиферацию клетки. В статье описана эффективность и безопасность терапии сиролимусом в группе из 22 пациентов с АЛПС. Показана эффективность терапии как в общепринятой дозе - 2-3 мг/м2, так и в редуцированной - 1-2 мг/м2. Терапия сиролимусом приводит не только к разрешению симптомов лимфопролифераци и цитопении, но и к нормализации биомаркеров, например, содержания общего витамина В12 и двойных негативных Т-лимфоцитов.

Об авторах

О.А. Швец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Е.В. Дерипапа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И.Н. Абрамова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Е.А. Викторова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Ю.А. Родина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Е.А. Деордиева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д.Д. Байдильдина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


И.И. Калинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


У.Н. Петрова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А.В. Пшонкин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Н.Б. Кузьменко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А.А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А.Ю. Щербина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Sneller M.C., Wang J., Dale J.K., Strober W., Middelton L.A., Choi Y., et al. Clinical, immunologic, and genetic features of an autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with abnormal lymphocyte apoptosis. Blood 1997; 89 (4): 1341-8.

2. Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J., Puck J.M., Strober W. An inherited disorder of lymphocyte apoptosis: the autoimmune lymphoproliferative syndrome. Ann Intern Med 1999; 130 (7): 591-601.

3. Bedere N., Su H.C., Lenardo M.J. Genetic disorder of programmed cell death in the immune system. Annu. Rev. Immunol 2006; 24: 321-52.

4. Швец О.А., Щербина А.Ю. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 34-40.

5. Teachey D.T., Greiner R., Seif A., Attiyeh E., Bleesing J., Choi J., et al. Treatment with sirolimus results in complete responses in patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Br J Haematol 2009; 145 (1): 101-6.

6. Abraham R.T., Wiederrecht G.J. Immunopharmacology of rapamycin. Annu Rev Immunol 1996; 14: 483-510.

7. Shaw R.J., Cantley L.C. Ras, PI(3)K and mTOR signaling controls tumor cell growth. Nature 2006; 441: 424-30.

8. Marx S.O., Jayaraman T., Go L.O., Marks A.R. Rapamycin-FKBP inhibits cell cycle regulators of proliferation in vascular smooth muscle cells. Circ Res 1995; 76 (3): 412-7.

9. Kim D.H., Sarbassov dos D., Ali S.M., Latek R.R., Guntur K.V., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Sabatini D.M. GbetaL, a positive regulator of the rapamycin-sensitive pathway required for the nutrient-sensitive interaction between raptor and mTOR. Mol Cell 2003; 11: 895-904.

10. Costa M.A., Simon D.I. Molecular Basis of Restenosis and Drug-Eluting Stents. Circulation 2005; 111 (17): 2257-73.

11. Rensing-Ehl A., Völkl S., Speckmann C., Lorenz M.R., Ritter J., Janda A., Abinun M., et al. Abnormally differentiated CD4+ or CD8+ T cells with phenotypic and genetic features of double negative T-cells in human Fas deficiency. Blood 2014; 124 (6): 851-60.

12. Volkl S., Rensing-Ehl A., Allgäuer A., et al. Hyperactive mTOR pathway promotes lymphoproliferation and abnormal differentiation in autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2016; 128 (2): 227-38.

13. Janda A., Schwarz K., van der Burg M., et al. Disturbed B-lymphocyte selection in autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood. 2016; 127 (18): 2193-202.

14. Klemann C., Esquivel M., Magerus-Chatinet A., Lorenz M.R., Fuchs I., Neveux N., Castelle M., et al. Evolution of disease activity and biomarkers on and off rapamycin in 28 patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Haematologica 2017; 102 (2): e52-e56.

15. ESID Registry - Working Definitions for Clinical Diagnosis of PID. Available at: http://esid.org/Working­Parties/Registry/Diagnosis­criteria.

16. Oliveira J.B., Bleesing J.J., Dianzani U., Fleisher T.A., Jaffe E.S., Lenardo M.J., Rieux-Laucat F., et al. Revised diagnostic criteria and classification for the autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): report from the 2009 NIH International Workshop. Blood 2010; 116 (14): e35-40.

17. ШвецО.А., ДерипапаЕ.В., ЗахароваВ.В., АбрамовД.С., ДеордиеваЕ.А., ВиктороваЕ.А., АбрамоваИ.Н. идр. Клинико-лабораторные особенности пациентов с аутоиммунным лимфо-пролиферативным синдромом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017; 16 (4): 27-34.

18. Bride K.L., Vincent T., Smith-Whitley K., et al. Sirolimus is effective in relapsed/refractory autoimmune cytopenias: results of a prospective multi-institutional trial. Blood 2016; 127 (1): 17-28.

19. Price S., Shaw P.A., Seitz A., Joshi G., Davis J., Niemela J.E., et al. Natural history of autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with FAS gene mutations. Blood 2014; 123 (13): 1989-99.


Для цитирования:


Швец О., Дерипапа Е., Абрамова И., Викторова Е., Родина Ю., Деордиева Е., Байдильдина Д., Калинина И., Петрова У., Пшонкин А., Кузьменко Н., Масчан А., Щербина А. Эффективность сиролимуса в терапии аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(1):46-53. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-1-46-53

For citation:


Shvetz O.A., Deripapa E.V., Abramova I.N., Victorova E.A., Rodina Y.A., Deordieva E.A., Baidildina D.D., Kalinina I.I., Petrova U.N., Pshonkin A.V., Kuzmenko N.B., Maschan A.A., Shcherbina A.Y. Sirolimus efficacy in treatment of autoimmune lymphoproliferative syndrome. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(1):46-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-1-46-53

Просмотров: 25


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)