ANKRD26-связанная тромбоцитопения как частный случай наследственной тромбоцитопении с предрасположенностью к гематологическим злокачественным новообразованиям

Семейная ANKRD26-связанная тромбоцитопения (ранее известная как тромбоцитопения-2) – редкая форма наследственной тромбоцитопении, характеризующаяся низким риском геморрагических осложнений и предрасположенностью к развитию злокачественных заболеваний крови. Пациентам с ANKRD26-связанной тромбоцитопенией и их родственникам требуются генетические консультации, последующее наблюдение и выбор оптимального лечения в случае развития острого лейкоза и других злокачественных заболеваний крови. В статье представлены описание клинического наблюдения данной патологии у двух сиблингов и анализ доступной литературы, посвященной патогенетическим аспектам и тактике ведения пациентов с этим редким заболеванием. Кроме того, рассмотрены общие вопросы диагностики и терапии у пациентов с заболеваниями из группы наследственных тромбоцитопений с предрасположенностью к развитию злокачественных заболеваний крови. Родители пациентов дали согласие на использование информации о ребенке в научных исследованиях и публикациях.

1. Melazzini F., Zaninetti C., Balduini C.L. Bleeding is not the main clinical issue in many patients with inherited thrombocytopaenias. Haemophilia 2017; 23: 673–81.

2. Zaninetti C., Santini V., Tiniakou M., Barozzi S., Savoia A., Pecci A. Inherited thrombocytopenia caused by ANKRD26 mutations misdiagnosed and treated as myelodysplastic syndrome: report on two cases. J Thromb Haemost 2017; 15: 2388–92.

3. Pecci A. Diagnosis and treatment of inherited thrombocytopenias. Clin Genet 2016; 89: 141–53.

4. Noris P., Favier R., Alessi M., Geddis A.E., Kunishima S., Heller P.G., et al. ANKRD26-related thrombocytopenia and myeloid malignancies. Blood 2013; 122 (11): 1987–9.

5. Balduini C.L., Pecci A., Noris P. Diag-nosis and management of inherited thrombocytopenias. Semin Thromb Hemost 2013; 39 (2): 161–71.

6. Kitamura K., Yoshida K., Shiraishi Y., et al. Normal neutrophil myosin IIA localization in an immunofluorescence analysis can rule out MYH9 disorders. J Thromb Haemost 2013; 11: 2071–3.

7. Gunz FW, Gunz JP, Veale AM, Chapman CJ, Houston IB. Familial leukaemia: a study of 909 families. Scand J Haematol 1975; 15 (2): 117–31.

8. Song W.J., Sullivan M.G., Legare R.D., Hutchings S., Tan X., Kufrin D., et al. Haploinsufficiency of CBFA2 causes familial thrombocytopenia with propen-sity to develop acute myelogenous leu-kaemia. Nat Genet 1999; 23 (2): 166–75.

9. Бобрынина В.О., Баранова О.Ю., Самоча-това Е.В., Масчан А.А. Семейная тромбоцитопения/тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза: описание новой семьи и мутации в гене RUNX1. Онкогематология 2011; 4: 6–11.

10. Хаджиева Ф.Р., Жарков П.А., Федорова Д.В., Райкина Е.В., Игнатова А.А., Плясунова С.А. и др. Случай редкой наследственной тромбоцитопении с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза у детей-близнецов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 51–6.

11. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405.

12. Balduini C.L., Melazzini F., Pecci A. Inherited thrombocytopenias – recent advan-ces in clinical and molecular aspects. Platelets 2016; 28 (1): 3–13.

13. Bluteau D., Balduini A., Balayn N., Currao M., Nurden P., Deswarte C., et al. Thrombocytopenia-associated mutations in the ANKRD26 regulatory region induce MAPK hyperactivation. J Clin Invest 2014; 124: 580–91.

14. de Graaf C.A., Metcalf D. Thrombopoietin and hematopoietic stem cells. Cell Cycle 2011; 10 (10): 1582–9.

15. Wang D., Boerner S.A., Winkler J.D., Lorusso P.M. Clinical experience of MEK inhibitors in cancer therapy. Biochim Biophys Acta 2007; 1773 (8): 1248–55.

16. Noris P., Perrotta S., Seri M., Pecci A., Gnan C., Loffredo G., et al. Mutations in ANKRD26 are responsible for a frequent form of inherited thrombocytopenia: analysis of 78 patients from 21 families. Blood 2011; 117: 6673–80.

17. Noris P., Favier R., Alessi M.C., Geddis A.E., Kunishima S., Heller P.G., et al. ANKRD26-related thrombocytopenia and myeloid malignancies. Blood 2013; 122: 1987–9.

18. Akpan I.J., Osman A.E.G., Drazer M.W., Godley L.A. Hereditary Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia: Diagnosis, Questions, and Controversies. Curr Hematol Malig Rep 2018; 13: 426–34.

19. Churpek J.E., Godley L.A. How I diagnose and manage individuals at risk for inherited myeloid malignancies. Blood 2016; 128: 1800–13.

20. Rojek K., Nickels E., Neistadt B., Marquez R., Wickrema A., Artz A., et al. Identifying inherited and acquired genetic factors involved in poor stem cell mobilization and donor-derived malignancy. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (11): 2100–3.

21. Tawana K., Drazer M.W., Churpek J.E. Universal genetic testing for inherited susceptibility in children and adults with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: are we there yet? Leukemia 2018; 32 (7): 1482–92.