Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Инвазивный аспергиллез у детей в дебюте острого миелобластного лейкоза

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-88-95

Полный текст:

Аннотация

Инвазивный аспергиллез (ИА) – угрожающее жизни осложнение у детей с онкогематологическими заболеваниями. Риск развития ИА наиболее высок у больных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). В статье представлен случай успешного лечения ИА в дебюте ОМЛ у пациента с синдромом Дауна, а также анализ ИА у детей с ОМЛ по данным регистра и обзор литературы. Общее число пациентов – 46, из них с ОМЛ – 16 (34,7%); ИА диагностировали в дебюте ОМЛ у 3 (18,75%) пациентов. Факторами риска развития ИА были длительный агранулоцитоз (100%) и лимфоцитопения (81%). Основные клинические проявления: повышение температуры тела выше 38,5 ºС (93,7%), кашель (75%) и дыхательная недостаточность (43,7%). Поражение легких отмечено у 93,7% больных; более двух очагов поражения – у 12,5%; эндофтальмит – у 6,25%. На основании результатов обследования «вероятный» ИА был диагностирован у 87,5%, «доказанный» – у 12,5% больных. Антимикотическую терапию получили 100% пациентов, монотерапию вориконазолом – 50%, комбинацию антимикотиков – 33,3%. Общая 12-недельная выживаемость составила 87,5%. Родители дали согласие на использование информации в научных исследованиях и публикациях.

Об авторах

Ю. В. Диникина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Минздрава России
Россия

Диникина Юлия Валерьевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и ТКМ для детей НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2



О. В. Шадривова
ФГБУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия
Санкт-Петербург


М. Б. Белогурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Минздрава России
Россия

Санкт-Петербург



Н. Н. Дохина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Санкт-Петербург


С. Н. Хостелиди
ФГБУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия
Санкт-Петербург


С. М. Игнатьева
ФГБУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия
Санкт-Петербург


Т. С. Богомолова
ФГБУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия
Санкт-Петербург


Н. Н. Климко
ФГБУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия
Санкт-Петербург


Список литературы

1. Miller D.R., Miller L.P. Acute lymphoblastic leukemia in children: an update of clinical, biological, and therapeutic aspects. Crit Rev Oncol Hematol 1990; 10 (2): 131–64.

2. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B., Dworzak M.N., Adachi S., de Bont E., et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012; 120 (16): 3187–205. DOI: 10.1182/blood-2012-03-362608

3. Creutzig U., Reinhardt D., Diekamp S., Dworzak M., Stary J., Zimmermann M. AML patients with Down syndrome have a high cure rate with AML-BFM therapy with reduced dose intensity. Leukemia 2005; 19 (8): 1355–60.

4. Tran T.H., Mitchell D., Dix D., Cellot S., Ethier M., Gillmeister B., et al. Infections in children with down syndrome and acute myeloid leukemia: a report from the Canadian infections in AML research group. Infectious Agents and Cancer 2013; 8: 2–7.

5. Portwine C., Mitchell D., Johnston D., Gillmeister B., Ethier M., Yanofsky R., et al. Infectious Events Prior to Chemotherapy Initiation in Children with Acute Myeloid Leukemia PLOS One 2013; 8 (4): e61899. DOI: 10.1371/journal.pone.0061899

6. Sung L., Lange B.J., Gerbing R.B., Alonzo T.A., Feusner J. Microbiologically documented infections and infection-related mortality in children with acute myeloid leukemia. Blood 2007; 110: 3532–9. DOI: 10.1182/blood-2007-05-091942

7. Lehrnbecher T., Sung L. Anti-infective prophylaxis in pediatric patients with acute myeloid leukemia. Expert Rev Hematol 2014; 7: 819–30. DOI: 10.1586/17474086.2014.965140

8. Nolt D., Lindemulder S., Meyrowitz J., Chang B.H., Malempati S., Thomas G., et al. Preventive antibiotics in pediatric patients with acute myeloid leukemia (AML). Pediatr Blood Cancer 2015; 62: 1149–54. DOI: 10.1002/pbc.25463

9. Bochennek K., Hassler A., Perner C., Gilfert J., Schöning S., Klingebiel T., et al. Infectious complications in children with acute myeloid leukemia: decreased mortality in multicenter trial AML-BFM 2004. Blood Cancer J 2016; 6: e382. DOI: 10.1038/bcj.2015.110.

10. Ozyurek E., Vergin C., Büyükavcı M., Kılınç Y., Timur V., Özbek N., et al. The outcomes of Turkish children with acute myeloid leukemia treated on AML-Berlin-Munster-Frankfurt (AML-BFM) protocol: Turkish AML-BFM Study Group. Turk J Hematol 2017; 34: 340–4. DOI: 10.4274/tjh.2017.0052

11. Lehrnbecher T., Varwig D., Kaiser J., Reinhardt D., Klingebiel T., Creutzig U. Infectious complications in pediatric acute myeloid leukemia: Analysis of the prospective multi-institutional clinical trial AML-BFM 93. Leukemia 2004; 18: 72–7.

12. Hassler A., Bochennek K., Gilfert J., Perner C., Schöning S., Creutzig U., et al. Infectious Complications in Children With Acute Myeloid Leukemia and Down Syndrome: Analysis of the Prospective Multicenter Trial AML-BFM 2004. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (6): 1070–4. DOI: 10.1002/pbc.25917

13. Inaba H.I., Surprise H.C., Pounds S., Cao X., Howard S.C., Ringwald-Smith K., et al. Effect of body mass index on the outcome of children with acute myeloid leukemia. Cancer 2012 Dec 1; 118 (23): 5989–96. DOI: 10.1002/cncr.27640

14. Riley L.C., Hann I.M., Wheatley K., Stevens R.F. Treatment-related deaths during induction and first remission of acute myeloid leukaemia in children treated on the Tenth Medical Research Council acute myeloid leukaemia trial (MRC AML10). The MCR Childhood Leukaemia Working Party. Br J Haematol 1999; 106: 436–44.

15. Steinbach W.J. Invasive aspergillosis in pediatric patients. Current Medical Research and Opinion 2010; 26 (7): 1779–87. DOI: 10.1185/03007995.2010.487793

16. Zaoutis T.E., Heydon K., Chu J.H., Walsh T.J., Steinbach W.J. Epidemiology, outcomes, and costs of invasive aspergillosis in immunocompromised children in the United States, 2000. Pediatrics 2006; 117: e711–6.

17. Crassard N., Hadden H., Piens M.A., Pondarré C., Hadden R., Galambrun C., et al. Invasive aspergillosis in a paediatric haematology department: a 15-year review. Mycoses 2008 Mar; 51 (2): 109–16. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2007.01449.x

18. Lin S.J., Schranz J., Teutsch S.M. Aspergillosis case-fatality rate: systematic review of the literature. Clin Infect Dis 2001; 32: 358–66. DOI: 10.1086/318483

19. Apsemidou A., Petridis N., Vyzantiadis T., Tragiannidis A. Invasive Aspergillosis in children: Update on Current Guidelines. Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases 2018; 10: 1–18. DOI: http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2018.048

20. Zaoutis T.E., Heydon K., Chu J.H., Walsh T.J., Steinbach W.J. Epidemiology, outcomes, and costs of invasive aspergillosis in immunocompromised children in the United States, 2000. Pediatrics 2006; 117: 711–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1542/peds.2005-1161

21. Lehrnbecher T. Treatment of fever in neutropenia in pediatric oncology patients. Current Opinion in Pediatrics 2008; 1: 35–40. DOI:10.1097/mop.0000000000000708

22. Freifeld A.G., Bow E.J., Sepkowitz K.A., Boeckh M.J., Ito J.I., Mullen C.A., et al. Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2011 Feb 15; 52 (4): 427–31. DOI: 10.1093/cid/ciq147

23. Hubel K., Hegener K., Schnell R., Mansmann G., Oberhauser F., Staib P., et al. Suppressed neutrophil function as a risk factor for severe infection after cytotoxic chemotherapy in patients with acute nonlymphocytic leukemia. Ann Hematol 1999; 78: 73–7.

24. Tanaka F., Goto H., Yokosuka T., Yanagimachi M., Kajiwara R., Naruto T., et al. Suppressed neutrophil function in children with acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol 2009: 90: 311–7. DOI: 10.1007/s12185-009-0412-4

25. Плотникова С.В., Азнабаева Л.Ф., Сафуанова Г.Ш. Характеристики фагоцитирующи клеток у больных острым лейкозом с инфекционным синдромом. Медицинская иммунология 2013; 15 (4): 369–74.

26. Camilli G., Eren E., Williams D.L., Aimanianda V., Meunier E., Quintin J. Impaired phagocytosis directs human monocyte activation in response to fungal derived β-glucan particles. Eur J Immunol 2018 May; 48 (5): 757–70. DOI: 10.1002/eji.201747224

27. Dagenais T., Keller N. Pathogenesis of Aspergillus fumigatus in Invasive Aspergillosis. Clinical Microbiology reviews 2009; 22 (3): 447–65.

28. Bassetti M., Peghin M., Vena A. Challenges and Solutions of Invasive Spergillosis in Non-neutropenic Patients: A Review. Infect Dis Ther 2018; 7: 17–27.

29. Groll A.H., Castagnola E., Cesaro S., Dalle J., Engelhard D., Hope W., et al. Fourth European Conference on Infections in Leukemia (ECIL-4): guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of invasive fungal diseases in paediatric patients with cancer or allogenic haemopoietic stem-cell transplantation. Lancet Oncol 2014; 15: 320–40.

30. Ullmann A.J., Aguado J.M., Arikan-Akdagli S., Denning D.W., Groll A.H., Lagrou K., et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clinical Microbiology and Infection 2018; 24 (1): e1-38. DOI: 10.1016/j.cmi.2018.01.002

31. Patterson T.F., Thompson G.R., Denning D.W., Fishman J.A., Hadley S., Herbrecht R., et al. Guidelines for the diagnosis and management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2016; 15; 63 (4): 1–60.

32. Burgos A., Zaoutis T., Dvorak C., Hoffman J., Knapp K., Nania J., et al. Pediatric invasive aspergillosis: A multicenter retrospective analysis of 139 contemporary cases. Pediatrics 2008; 121: e1286–94.

33. Cornillet A., Camus C., Nimubona S., Gandemer V., Tattevin P., Belleguic C., et al. Comparision of Epidemiological, Clinical, and Biological Features of Invasive Aspergillosis in Neutropenic and Nonneutropenic Patients: A 6-Year Survey. Clinical Infectious Diseases 2016; 43: 577–84.

34. Henzler C., Henzler T., Buchheidt D., Nance J.W., Weis C.A., Vogelmann R., et al. Diagnostic Performance of Contrast Enhanced Pulmonary Computed Tomography Angiography for the Detection of Angioinvasive Pulmonary Aspergillosis in Immunocompromised Patients. Sci Rep 2017; 7 (1): 4483. DOI: 10.1038/s41598-017-04470-6

35. Bassetti M., Carnelutti A., Muser D., Righi E., Petrosillo N., Di Gregorio F., et al. 18F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography and infectious diseases: current applications and future perspectives. Curr Opin Infect Dis 2017; 30 (2): 192–200. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000354

36. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 3-е изд. перераб. и доп. – М.: Фармтекб 2017; 272 с.

37. Cordonnier C., Botterel F., Amor R.B., Pautas C., Maury S., Kuentz M., et al. Correlation between galactomannan antigen levels in serum and neutrophil counts in haematological patients with invasive aspergillosis. Clin Microbiol Infect 2009; 15: 81–6. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2008.02122.x

38. Zhou W., Li H., Zhang Y., Huang M., He Q., Li P., et al. Diagnostic Value of Galactomannan Antigen Test in Serum and Bronchoalveolar Lavage Fluid Samples from Patients with Nonneutropenic Invasive Pulmonary Aspergillosis. J Clin Microbiol 2017; 55 (7): 2153–61. DOI: 10.1128/JCM.00345-17

39. Viscoli C., Machetti M., Cappellano P., Bucci B., Bruzzi P., Teresa Van Lint M., Bacigalupo A. False-Positive Galactomannan Platelia Aspergillus Test Results for Patients Receiving Piperacillin-Tazobactam. Clinical Infectious Diseases 2004; 38: 913–6. DOI: https://doi.org/10.1086/382224

40. Pana Z.D., Roilides E., Warris A., Groll A.H., Zaoutis T. Epidemiology of invasive fungal disease in children. Journal of Pediatric Infectious Diseases Society 2017: 6 (1): 3–11. DOI: 10.1093/jpids/pix046


Для цитирования:


Диникина Ю.В., Шадривова О.В., Белогурова М.Б., Дохина Н.Н., Хостелиди С.Н., Игнатьева С.М., Богомолова Т.С., Климко Н.Н. Инвазивный аспергиллез у детей в дебюте острого миелобластного лейкоза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):88-95. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-88-95

For citation:


Dinikina Y.V., Shadrivova O.V., Belogurova M.B., Dokhina N.N., Khostelidi S.N., Ignatyeva S.M., Bogomolova T.S., Klimko N.N. Invasive aspergillosis in children in debut of acute myeloid leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(3):88-95. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-88-95

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)