Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Феномен реверсной мутации у пациента с синдромом Вискотта–Олдрича

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-104-111

Полный текст:

Аннотация

Первичные иммунодефицитные состояния (ПИДС) – это гетерогенные, генетически обусловленные заболевания иммунной системы. Один из генетических феноменов, влияющих на фенотипическое разнообразие ПИДС, – реверсный соматический мозаицизм (РМ), характерный для различных групп ПИДС. Чаще всего РМ встречается у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича. Несмотря на то что РМ не всегда ведет к более легкому течению болезни, наличие этого феномена может влиять на скорость постановки диагноза, что сказывается на своевременности назначения адекватного лечения. В данной статье представлен случай пациента с синдромом Вискотта–Олдрича и реверсной мутацией в гене WAS. Родители пациентов дали согласие на использование информации о ребенке в научных исследованиях и публикациях.

 

Об авторах

З. А. Нестеренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Н. Б. Кузьменко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Кузьменко Наталья Борисовна, заведующая отделом эпидемиологии и мониторинга иммунодефицитов, врач аллерголог-иммунолог КДО

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1



В. И. Бурлаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Е. А. Викторова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


В. А. Ведмедская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Д. Е. Першин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


А. М. Киева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


И. В. Мерсиянова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Т. А. Варламова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Е. В. Райкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Е. В. Дерипапа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Список литературы

1. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Gaspar B.H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS phenotypic classification for primary immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129. DOI: 10.1007/s10875-017-0465-8

2. Okuno Y., Hoshino A., Muramatsu H., Kawashima N., Wang X., Yoshida K., et al. Late-onset combined immunodeficiency with a Novel IL2RG mutation and probable revertant somatic mosaicism. J Clin Immunol 2015; 35: 610–4. DOI: 10.1007/s10875-015-0202-0

3. Gajecka M. Unrevealed mosaicism in the next-generationsequencing era. Mol Genet Genomics 2016; 291: 513–30. DOI: 10.1007/s00438-015-1130-7

4. Lai-Cheong J.E., McGrath J.A., Uitto J. Revertant mosaicism in skin: natural gene therapy. Trends Mol Med 2011; 17: 140–8. DOI: 10.1016/j.molmed.2010.11.003

5. Forsberg L.A., Gisselsson D., Dumanski J.P. Mosaicism in health and disease – clones picking up speed. Nat Rev Genet 2017; 18 (2): 128–42. DOI: 10.1038/nrg.2016.145

6. Stewart D.M., Candotti F., Nelson D.L. The phenomenon of spontaneous genetic reversions in the Wiskott–Aldrich syndrome: a report of the work-shop of the ESID Genetics Working Party at the XIIth Meeting of the European Society for Immunodeficiencies (ESID). Budapest, Hungary October 4–7, 2006. J Clin Immunol 2007; 27: 634–9. DOI: 10.1007/s10875-007-9121-z

7. Kuijpers T.W., van Leeuwen E.M., Barendregt B.H., Klarenbeek P. aan de Kerk D.J., Baars P.A., et al. A reversion of an IL2RG mutation in combined immunodeficiency providing competitive advantage to the majority of CD8+ T cells. Haematologica 2013; 98: 1030–8. DOI: 10.3324/haematol.2012.077511

8. Wada T., Candotti F. Somatic mosaicism in primary immune deficiencies. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008; 8 (6): 510–4. DOI: 10.1097/ACI.0b013e328314b651

9. Yang T.P., Stout J.T., Konecki D.S., Patel P.I., Alford R.L., Caskey C.T. Spontaneous reversion of novel Lesch–Nyhan mutation by HPRT gene rearrangement. Somat Cell Mol Genet 1988; 14; 293–303.

10. Jonkman M.F. Revertant mosaicism in human genetic disorders. Am J Med Genet 1999; 85: 361–4.

11. Hirschhorn R. In vivo reversion to normal of inherited mutations in humans. J Med Genet 2003; 40: 721–8.

12. Hirschhorn R., Yang D.R., Israni A., Huie M.L., Ownby D.R. Somatic mosaicism for a newly identified splice-site mutation in a patient with adenosine deaminase-deficient immunodeficiency and spontaneous clinical recovery. Am J Hum Genet 1994; 55: 59–68.

13. Wada T. Revertant somatic mosaicism in primary immunodeficiency diseases. Jpn J Clin Immunol 2014; 37 (6): 447–53. DOI: 10.2177/jsci.37.447

14. Ariga T., Yamada M., Sakiyama Y., Tatsuzawa O. A case of Wiskott–Aldrich syndrome with dual mutations in exon 10 of the WASP gene: an additional de novo one-base insertion, which restores frame shift due to an inherent one-base deletion, detected in the major population of the patient’s peripheral blood lymphocytes. Blood 1998; 92: 699–701.

15. Ariga T., Kondoh T., Yamaguchi K., Yamada M., Sasaki S., Nelson D.L., et al. Spontaneous in vivo reversion of an inherited mutation in the Wiskott-Aldrich syndrome. J Immunol 2001; 166: 5245–9.

16. Wada T., Schurman S.H., Otsu M., Garabedian E.K., Ochs H.D., Nelson D.L., Candotti F. Somatic mosaicism in Wiskott–Aldrich syndrome suggests in vivo reversion by a DNA slippage mechanism. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 8697–702.

17. Wada T., Schurman S.H., Jagadeesh G.J., Garabedian E.K., Nelson D.L., Candotti F. Multiple patients with revertant mosaicism in a single Wiskott-Aldrich syndrome family. Blood 2004; 104: 1270–2.

18. Wada T., Konno A., Schurman S.H., Garabedian E.K., Anderson S.M., Kirby M., et al. Second-site mutation in the Wiskott–Aldrich syndrome (WAS) protein gene causes somatic mosaicism in two WAS siblings. J Clin Invest 2003; 111: 1389–97.

19. Konno A., Wada T., Schurman S.H., Garabedian E.K., Kirby M., Anderson S. M., et al. Differential contribution of Wiskott–Aldrich syndrome protein to selective advantage in T- and B-cell lineages. Blood 2004; 103: 676–8.

20. Lutskiy M.I., Beardsley D.S., Rosen F.S., Remold-O'Donnell E. Mosaicism of NK cells in a patient with Wiskott–Aldrich syndrome. Blood 2005; 106: 2815–7.

21. Du W., Kumaki S., Uchiyama T., Yachie A., Yeng Looi C., Kawai S., et al. A second-site mutation in the initiation codon of WAS (WASP) results in expansion of subsets of lymphocytes in an Wiskott–Aldrich syndrome patient. Hum Mutat 2006; 27: 370–5.

22. Humblet-Baron S., Sather B., Anover S., Becker-Herman S., Kasprowicz D.J., Khim S., et al. Wiskott–Aldrich syn-drome protein is required for regulatory T cell homeostasis. J Clin Invest 2007; 117: 407–18.

23. Boztug K., et al. Large granular lymphocyte pro- liferation and revertant mosaicism: two rare events in a Wiskott–Aldrich syndrome patient. Haematologica 2007; 92: e43–5.

24. Davis B.R., Dicola M.J., Prokopishyn N.L., Rosenberg J.B., Moratto D., Muul L.M., et al. Unprecedented diversity of genotypic revertants in lymphocytes of a patient with Wiskott–Aldrich syndrome. Blood 2008; 111: 5064–7.

25. Davis B.R., Yan Q., Bui J.H., Felix K., Moratto D., Muul L.M., et al. Somatic mosaicism in the Wiskott–Aldrich syndrome: molecular and functional characterization of genotypic revertants. Clin Immunol 2010; 135: 72–83.

26. Boztug K., Germeshausen M., Avedillo Diez I., Gulacsy V., Diestelhorst J., Ballmaier M., et al. Multiple independent second-site mutations in two siblings with somatic mosaicism for Wiskott–Aldrich syndrome. Clin Genet 2008; 74: 68–74.

27. Lutskiy M.I., Park J.Y., Remold S.K., Remold-O'Donnell E. Evolution of highly polymorphic T cell populations in siblings with the Wiskott–Aldrich Syndrome. PLoS ONE 2008; 3: e3444.

28. Trifari S., Scaramuzza S., Catucci M., Ponzoni M., Mollica L., Chiesa R., et al. Revertant T lymphocytes in a patient with Wiskott–Aldrich syndrome: analysis of function and distribution in lymphoid organs. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 439–48, e8.

29. Xie J.W., Zhang Z.Y., Wu J.F., Liu D.W., Liu W., Zhao Y., et al. In vivo reversion of an inherited mutation in a Chinese patient with Wiskott-Aldrich syndrome. Hum Immunol 2015; 76 (6): 406–13. DOI: 10.1016/j.humimm.2015.04.001

30. Hirschhorn R., Yang D.R., Puck J.M., Huie M.L., Jiang C.K., Kurlandsky L.E. Spontaneous in vivo reversion to normal in an inherited mutation in a patient with adenosine dea-minase deficiency. Nat Genet 1996; 13: 290–5.

31. Ariga T., Oda N., Yamaguchi K., Kawamura N., Kikuta H., Taniuchi S., et al. T-cell lines from 2 patients with adenosine deaminase (ADA) deficiency showed the restoration of ADA activity resulted from the reversion of an inherited mutation. Blood 2001; 97: 2896–9.

32. Arredondo-Vega F.X., Santisteban I., Richard E., Bali P., Koleilat M., Loubser M., et al. Adenosine deaminase deficiency with mosaicism for a “second-site suppressor” of a splicing mutation: decline in revertant T-lymphocytes during enzyme replacement therapy. Blood 2002; 99: 1005–13.

33. Liu P., Santisteban I., Burroughs L.M., Ochs H.D., Torgerson T.R., Hershfield M.S., et al. Immunologic reconstitution during PEG-ADA therapy in an unusual mosaic ADA deficient patient. Clin Immunol 2009; 130: 162–74.

34. Moncada-Velez M., Vélez-Ortega A., Orrego J., Santisteban I., Jagadeesh J., Olivares M., et al. Somatic mosaicism caused by monoallelic reversion of a mutation in T-cells of a patient with ADA-SCID and the effects of enzyme replacement therapy on the revertant phenotype. Scand J Immunol 2011; 74: 471–81.

35. Stephan V., Wahn V., Le Deist F., Dirksen U., Broker B., Müller-Fleckenstein I., et al. Atypical X-linked severe combined immunodeficiency due to possible spontaneous reversion of the genetic defect in T-cells. New Engl J Med 1996; 335: 1563–7.

36. Bousso P., Wahn V., Douagi I., Horneff G., Pannetier C., Le Deist F., et al. Diversity, functionality, and stability of the T-cell repertoire derived in vivo from a single human T-cell precursor. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 274–8.

37. Wada T., Yasui M., Toma T., Nakayama Y., Nishida M., Shimizu M., et al. Detection of T lymphocytes with a second-site mutation in skin lesions of atypical X-linked severe combined immunodeficiency mimicking Omenn syndrome. Blood 2008; 112: 1872–5.

38. Speckmann C., Pannicke U., Wiech E., Schwarz K., Fisch P., Friedrich W., et al. Clinical and immunologic consequences of a somatic reversion in a patient with X-linked severe combined immunodeficiency. Blood 2008: 112: 4090–7.

39. Kawai T., Saito M., Nishikomori R., Yasumi T., Izawa K., Murakami T., et al. Multiple reversions of an IL2RG mutation restore T-cell function in an X-linked severe combined immunodeficiency patient. J Clin Immunol 2012: 32: 690–7.

40. Hsu A.P., Pittaluga S., Matinez B., Rump A.P., Raffeld M., Uzel G., et al. IL2RG version event in a common lymphoid progenitor leads to delayed diagnosis and milder phenotype. J Clin Immunol 2015; 35 (5): 449–53.

41. Wada T., Toma T., Okamoto H., Kasahara Y., Koizumi S., Agematsu K., et al. Oligoclonal expansion of T lymphocytes with multiple second-site mutations leads to Omenn syndrome in a patient with RAG1-deficient severe combined immunodeficien-cy. Blood 2005; 106: 2099–101.

42. Crestani E., Choo S., Frugoni F., Lee Y.N., Richards S., Smart J., et al. RAG1 reversion mosaicism in a patient with omenn syndrome. J Clin Immunol 2014; 34: 551–4.

43. Rieux-Laucat F., et al. Inherited and somatic CD3 mutations in a patient with T-cell deficiency. New Engl J Med 2006; 354: 1913–21.

44. Nishikomori R., Akutagawa H., Maruyama K., Nakata-Hizume M., Ohmori K., Mizuno K., et al. X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency caused by reversion mosaicism of NEMO reveals a critical role for NEMO in human T-cell development and/or sur-vival. Blood 2004; 103: 4565–72.

45. Mizukami T., Obara M., Nishikomori R., Kawai T., Tahara Y., Sameshima N., et al. Successful treatment with infliximab for inflammatory colitis in a patient with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency. J Clin Immunol 2012; 32: 39–49.

46. Kawai T., Nishikomori R., Izawa K., Murata Y., Tanaka N., Sakai H., et al. Frequent somatic mosaicism of NEMO in T-cells of patients with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency. Blood 2012; 119: 5458–66.

47. Tone Y., Wada T., Shibata F., Toma T., Hashida Y., Kasahara Y., et al. Somatic revertant mosaicism in a patient with leukocyte adhesion deficiency type 1. Blood 2007; 109: 1182–4.

48. Uzel G., Tng E., Rosenzweig S.D., Hsu A.P., Shaw J.M., Horwitz M.E., et al. Reversion mutations in patients with leukocyte adhesion deficiency type-1 (LAD-1). Blood 2008; 111: 209–18.

49. Palendira U., Low C., Bell A.I., Ma C.S., Abbott R.J., Phan T.G., et al. Expansion of somatically reverted memory CD8+ T-cells in patients with X-linked lymphoproliferative disease caused by selective pressure from Epstein-Barr virus. J Exp Med 2012; 209: 913–24.

50. Jing H., Zhang Q., Zhang Y., Hill B.J., Dove C.G., Gelfand E.W., et al. Somatic reversion in dedicator of cytokinesis 8 immunodeficiency modulates disease phenotype. J Allergy Clin Immunol 2014; 133: 1667–75.

51. Ochs H.D., Filipovich A.H., Veys P., Cowan M.J., Kapoor N. Wiskott–Aldrich syndrome: Diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transpl 2009; 15: 84–90.

52. Candotti F. Clinical Manifestations and Pathophysiological Mechanisms of the Wiskott–Aldrich Syndrome. J Clin Immunol 2017; 38 (1): 1–15.

53. Notarangelo L.D., Miao C.H., Ochs H.D. Wiskott–Aldrich syndrome. Curr Opin Hematol 2008; 15: 30–6.

54. Sarkar K., Han S.-S., Wen K.-K., Ochs H.D., Dupré L., Seidman M.M., Vyas Y.M. R-loops cause genomic instability in Wiskott–Aldrich syndrome Thelper lymphocytes. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2018; 142 (1): 219–34. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.11.023

55. Davis B.R., Candotti F. Revertant somatic mosaicism in the Wiskott–Aldrich syndrome. Immunol Res 2009; 44: 127–31.

56. Jin Y., Mazza C., Christie J.R., Giliani S., Fiorini M., Mella P., et al. Mutations of the Wiskott–Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation. Blood 2004; 104: 4010–9.

57. Zhu Q., Zhang M., Blaese R.M., Derry J.M., Junker A., Francke U., et al. The Wiskott–Aldrich syndrome and X-linked congenital thrombocytopenia are caused by muta-tions of the same gene. Blood 1995; 86 (10): 3797–804.


Для цитирования:


Нестеренко З.А., Кузьменко Н.Б., Бурлаков В.И., Викторова Е.А., Ведмедская В.А., Першин Д.Е., Киева А.М., Мерсиянова И.В., Варламова Т.А., Райкина Е.В., Дерипапа Е.В. Феномен реверсной мутации у пациента с синдромом Вискотта–Олдрича. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):104-111. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-104-111

For citation:


Nesterenko Z.A., Kuzmenko N.B., Burlakov V.I., Victorova E.A., Vedmedskaya V.A., Pershin D.E., Kieva A.M., Mersiyanova I.V., Varlamova T.V., Raykina E.V., Deripapa E.V. The phenomenon of reverse mutation in a patient with Wiskott–Aldrich syndrome. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(3):104-111. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-104-111

Просмотров: 64


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)