Опыт применения препарата брентуксимаб ведотин в лечении детей и молодых взрослых с первично-рефрактерным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина

В рамках международных мультицентровых рандомизированных исследований брентуксимаб ведотин (БВ) показал высокую эффективность у взрослых пациентов с первично-рефрактерными формами и рецидивами лимфомы Ходжкина (ЛХ). Группа населения детского и подросткового возраста, получавшая БВ, пока недостаточно велика для того, чтобы сделать выводы об эффективности и токсичности этого препарата. Цель работы: оценить результаты противорецидивной терапии препаратом БВ с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей, подростков и молодых взрослых с первично-рефрактерными формами ЛХ и у пациентов с рецидивами заболевания. Данное исследование одобрено Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России. В исследование было включено 54 пациента с первично-рефрактерным течением и рецидивами ЛХ, проходящих терапию, включающую БВ в различных режимах введения: в составе блока ВВ (n = 42) или в монотерапии (n = 12), в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России в период с 2012 по 2019 год. Среди этих пациентов 24 (44,4%) мальчика и 30 (55,6%) девочек в возрасте от 4 до 25 лет на момент постановки диагноза ЛХ (средний возраст – 13,8 ± 4,4 года). Полный ответ был достигнут у 44 (81,4%) пациентов, получавших БВ (37 человек – блок ВВ; 7 – монотерапию БВ). В связи с прогрессией/рефрактерностью ЛХ 7 (12,9%) человек были переведены на терапию ингибиторами PDL1 (ниволумаб, пембролизумаб); 3 (5,7%) пациентов потеряны из-под наблюдения. В нашем исследовании токсичность наблюдалась у 4 (7,4%) пациентов, получавших БВ в составе блока ВВ: гематологическая токсичность 4-й степени (n = 3) и инфекционные осложнения в виде мукозита (n = 1). При использовании БВ в монотерапии нежелательных эффектов не отмечено. Применение БВ у детей, подростков и молодых взрослых с первично-рефрактерным течением и рецидивами ЛХ показало высокую эффективность и не сопровождается значительной токсичностью.

лимфома Ходжкина, дети, рецидив, первично-рефрактерное течение, методы лечения, брентуксимаб ведотин, ниволумаб, пембролизумаб, бендамустин

1. Siddiqi T., Thomas S.H., Chen R. Role of brentuximab vedotin in the treatment of relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Pharmacogenom Pers Med 2014; 7: 79–85.

2. Deng C., Pan B., O’Connor O.A. Brentuximab vedotin. Clin Cancer Res 2013; 19 (1): 22–7.

3. Montanari F., Diefenbach C. Relapsed Hodgkin lymphoma: management strategies. Curr Hematol Malig Rep 2014; 9 (3): 284–93.

4. Francisco J.A., Cerveny C.G., Meyer D.L., Mixan B.J., Klussman K., Chace D.F., et al. cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity. Blood 2003; 102 (4): 1458–65.

5. Okeley N.M., Miyamoto J.B., Zhang X., Sunderson R.J., Benjamin D.R., Sievers E.L., et al. Intracellular activation of SGN-35, a potent anti-CD30 antibody-drug conjugate. Clin Cancer Res 2010; 16 (3): 888–97.

6. Schellong G., Dorfell W., Claviez A., Corhols D., Mann G., Scheel-Walter H.G., et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from a multicenter study of the pedi- atric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol 2005; 23: 6181–9. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.930.

7. Wu H.B., Yeh S.A., Chen H.Y. Brentuximab vedotin treatment for primary refractory Hodgkin lymphoma. Case Rep Hematol 2013 Oct 2; 2.

8. Senter P.D., Sievers E.L. The discovery and development of brentuximab vedotin for use in relapsed Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma. Nat Biotechnol 2012; 30 (7): 631–7.

9. Domingo-Domenech E., Comai A., Sureda A. Brentuximab vedotin in relapsed/ refractory Hodgkin’s lymphoma. Eur Oncol Haematol 2015; 11 (1): 21–4.

10. Engert A. CD30-positive malignant melanomas: time for a change of management? Haematologia (Budap) 2013; 98 (8): 1165–8.

11. Jagadeesh D., Smith M.R. Antibody drug conjugates: changing the treatment landscape of lymphoma. Curr Treat Options Oncol 2016; 17: 55.

12. Mei M., Thomas S., Chen R. Management of relapsed or refractory hodgkin lymphoma with second-generation antibody-drug conjugates: focus on brentuximab vedotin. BioDrugs 2014; 28 (3): 245–51.

13. European Medicines Agency. ADCETRIS 50 mg powder for concentrate for solution: summary of product characteristics. 2016. http://www.ema.europa.eu/. Accessed 11 Oct 2016.

14. Gibb A., Jones C., Bloor A., Kulkarni S., Illidge T., Linton K., et al. Brentuximab vedotin in refractory CD30+ lymphomas: a bridge to allogeneic transplantation in approximately one quarter of patients treated on a Named Patient Programme at a single UK center. Haematologica 2013; 98 (4): 611–4.

15. Iqbal N., Kumar L., Iqbal N. Update on salvage options in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma after autotransplant. ISRN Oncol 2014; 605691.

16. llidge T., Bouabdallah R., Chen R., Gopal A.K., Moskowitz C.H., Ramchandren R., et al. Allogeneic transplant following brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma. Leuk Lymphoma 2015; 56 (3): 703–10.

17. Gopal A.K., Chen R., Smith S.E., Ansell S.M., Rosenblatt J.D., Savage K.J., et al. Durable remissions in a pivotal phase 2 study of brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2015; 125 (8): 1236–43. DOI: 10.1182/blood-2014-08-595801

18. Younes A., Gopal A.K., Smith S.E., Ansell S.M., Rosenblatt J.D., Savage K.J., et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma J Clin Oncol 2012 Jun 20; 30 (18): 2183–9.

19. Moskowitz C.H., Nademanee A., Masszi T., Aqura E., Holowiecki J., Abidi M.N., et al. AETHERA Study Group. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2015; 385 (9980): 1853–62.

20. Gandhi V. Metabolism and mechanisms of action of bendamustine: rationales for combination therapies. Semin Oncol 2002; 29: 4–11.

21. Moskowitz A.J., Hamlin P.A.Jr., Perales M.-A., Gerecitano J., Horwitz S.M., Matasar M.J., et al, Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2013; 31 (4): 456–60.

22. O’Connor O.A., Lue J.K., Sawas A., Amenqual J.E., Deng C., Kalac M., et al. A Phase 1-2 study of brentuximab vedotin (Bv) and bendamustine (B) in patients with relapsed or refractory hodgkin lymphoma (HL) and anaplastic large T-cell lymphoma (ALCL). Blood 2014; 124 (21): 3084.

23. Ansell S.M. Brentuximab vedotin. Blood 2014; 124 (22): 3197–200.

24. Younes A., Gopal A.K., Smith S.E., Ansell S.M., Rosenblatt J.D., Savage K.J., et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30 (18); 2183–9.

25. LaCasce A.S., Bociek R.G. Brentuximab vedotin plus bendamustine: a highly active first salvage regimen for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2018; 132 (1): 40–8.