Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от совместимого неродственного и родственного гаплоидентичного донора у детей с младенческим лейкозом высокой группы риска в первой и второй ремиссии.

Аннотация

Обоснование исследования. Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей в возрасте 0–2 лет и лимфобластный (ОЛЛ) до 1 года (младенческий) часто характеризует плохой прогноз. Алло-ТГСК остаётся одним из методов лечения острых лейкозов высокого риска, но сопряжена с множеством осложнений, характер которых зачастую зависит от выбора аллогенного донора и способов профилактики «реакции трансплантат против хозяина».

Цель. Оценить общую выживаемость (ОВ), выживаемость без рецидива (БРВ), трансплантационную летальность, выживаемости без РТПХ и рецидива у детей с младенческим лейкозом после алло-ТГСК от неродственного и гаплоидентичного донора в первой и второй ремиссии. 

Методы: В исследование включены 34 пациента с острым лейкозом: 23 пациента с ОМЛ (68%) и 11 пациентов - с ОЛЛ (32%) в 1 и 2 ремиссии, которым в период с 2004 – 2018 год была проведена алло-ТГСК от неродственного или гаплоидентичного донора. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 22 месяца (6 месяцев - 5 лет). Алло-ТГСК от неродственного донора выполнена 19 (56%) пациентам (1-я группа), гапло - 15 (44%) больным (2-я группа). МАК получили 29 (85%) реципиентов, РИК - 5 (15%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфана (ПТЦф) применяли у 10 (53%) пациентов в 1-й группе и 14 (93%) реципиентов во 2-й группе, р = 0,043.  

Результаты: Приживление достигнуто у 18 человек (95%) 1-й группы и 12 (80%) 2-й группы, р = 0,28. При медиане наблюдения 5 лет ОВ составляет 79% в 1-й и 73% во 2-й, р = 0,68. БРВ 79% в 1-й и 67% во 2-й группе, р = 0,41. Выживаемость без РТПХ и рецидива равна 39% после алло-ТГСК от неродственного донора и 47% в группе гапло-ТГСК, р = 0,5. Трансплантационная летальность: 2 пациента (11%) в группе больных после алло-ТГСК от неродственного донора (сепсис, веноокклюзионной болезни печени), и ни у одного пациента из группы гапло-ТГСК, р = 0,2

Заключение: Применение алло-ТГСК в группе больных с младенческим лейкозом увеличивает ОВ. Гаплоидентичная трансплантация с посттрансплантационным циклофосфамидом в первой и второй ремиссии – хорошая альтернатива алло-ТГСК от неродственного донора для детей с младенческим лейкозом.

Об авторе

Олеся Владимировна Паина
НИИ ДОГиТ им.Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова
Россия

Зав. отделением трансплантации костного мозга для детей №1 НИИ ДОГиТ им.Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова

кандидат медицинских наук



Список литературы

1. Tomizawa D, Koh K, Sato T, Kinukawa N, Morimoto A, Isoyama K, et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. Leukemia (2007) 21:2258–63. doi:10.1038/ sj.leu.2404903

2. Hilden JM, Dinndorf PA, Meerbaum SO, Sather H, Villaluna D, Heerema NA, et al. Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children’s Oncology Group. Blood (2006) 108:441–51. doi:10.1182/blood-2005-07-3011

3. Tauchi H, Tomizawa D, Eguchi M, Eguchi-Ishimae M, Koh K, Hirayama M, et al. Clinical features and outcome of MLL gene rearranged acute lymphoblastic leukemia in infants with additional chromosomal abnormalities other than 11q23 translocation. Leuk Res (2008) 32(10):1523–9. doi:10.1016/j. leukres.2008.03.018

4. Pieters R, Schrappe M, De Lorenzo P, Hann I, De Rossi G, Felice M, et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet (2007) 370:240–50. doi:10.1016/ S0140-6736(07)61126-X

5. Dreyer ZE, Hilden JM, Jones TL, Devidas M, Winick NJ, Willman CL, et al. Intensified chemotherapy without Sct in Infant ALL: results from COG P9407 (cohort 3). Pediatr Blood Cancer (2015) 62:419–26. doi:10.1002/pbc.25322

6. Reaman GH, Sposto R, Sensel MG, Lange BJ, Feusner JH, Heerema NA, et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol (1999) 17:445–55

7. Rubnitz JE, Raimondi SC, Tong X, Srivastava DK, Razzouk BI, Shurtleff SA, et al. Favorable impact of the t(9,11) in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol (2002) 20:2302–9. doi:10.1200/JCO.2002.08.400

8. Balgobind BV, Raimondi SC, Harbott J, Zimmermann M, Alonzo TA, Auvrignon A, et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLLrearranged acute myeloid leukemia: results of an international retrospective study. Blood (2009) 114:2489–96. doi:10.1182/blood-2009-04-215152

9. Zwaan CM, Kolb EA, Reinhardt D, Abrahamsson J, Adachi S, Aplenc R, et al. Collaborative efforts driving progress in pediatric acute myeloid leukemia. J Clin Oncol (2015) 33:2949–62. doi:10.1200/JCO.2015.62.8289

10. Mann G, Attarbaschi A, Schrappe M, De Lorenzo P, Peters C, Hann I, et al. Improved outcome with hematopoietic stem cell transplantation in a poor progenostic subgroup of infants with mixed-lineage-leukemia (MLL)rearranged acute lymphoblastic leukemia: results from the Interfant-99 study. Blood (2010) 116(15):2644–50. doi:10.1182/blood-2010-03-273532

11. Pui CH, Gaynon PS, Boyett JM, Chessells JM, Baruchel A, Kamps W, et al. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region. Lancet (2002) 359:1909–15. doi:10.1016/S0140-6736(02)08782-2

12. Reichel M, Gillert E, Angermuller S, Hensel JP, Heidel F, Lode M, et al. Biased distribution of chromosomal breakpoints involving the MLL gene in infants versus children and adults with t(4,11) ALL. Oncogene (2001) 20:2900–7. doi:10.1038/sj.onc.1204401

13. Marschalek R. Systematic classification of mixed-lineage leukemia fusion partners predicts additional cancer pathways. Ann Lab Med (2016) 36:85–100. doi:10.3343/alm.2016.36.2.85

14. Dreyer ZE, Dinndorf PA, Camitta B, Sather H, La MK, Devidas M, et al. Analysis of the role of hematopoietic stem-cell transplantation in infants with acute lymphoblastic leukemia in first remission and MLL gene rearrangements: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol (2011) 29:214–22. doi:10.1200/JCO.2009.26.8938

15. Tomizawa D, Koh K, Hirayama M, Miyamura T, Hatanaka M, Saikawa Y, et al. Outcome of recurrent or refractory acute lymphoblastic leukemia in infants with MLL gene rearrangements: a report from the Japan Infant Leukemia Study Group. Pediatr Blood Cancer (2009) 52:808–13. doi:10.1002/ pbc.21975

16. Klusmann JH, Reinhardt D, Zimmermann M, et al. The role of matched sibling donor allogeneic stem cell transplantation in pediatric high-risk acute myeloid leukemia: results from the AML-BFM 98 study. Haematologica. 2012;97(1): 21-29

17. Murray RA, Thom G, Gardner RV, Craver RD. Infant acute lymphoblastic leukemia: a 20-year children’s hospital experience. Fetal Pediatr Pathol. 2008;27(4-5):197-205

18. Brown P, Pieters R, Biondi A. How I treat infant leukemia. Blood. 2019;133(3):205-214


Для цитирования:


Паина О.В. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от совместимого неродственного и родственного гаплоидентичного донора у детей с младенческим лейкозом высокой группы риска в первой и второй ремиссии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(2).

Просмотров: 101


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)