Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с процессингом трансплантата TCRαβ+/CD19+ - деплецией у детей с генетически обусловленными формами гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-38-45

Полный текст:

Аннотация

Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В работе представлен опыт проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с генетически обусловленными формами гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГФЛГ) в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева с 2012 по 2019 г. В исследование были включены 36 пациентов с диагнозами семейный ГФЛГ (n = 20), X-сцепленный лимфопролиферативный синдром (X-ЛПС) 1-го типа (n = 4), X-ЛПС 2-го типа (n = 9), синдром Грисцелли 2-го типа (n = 1), синдром Чедиака–Хигаши (n = 2). У 9 пациентов режим кондиционирования включал треосульфан в сочетании с флударабином, у 27 больных дополнительно использовались мелфалан или тиотепа. Все пациенты получали серотерапию. В 32 случаях использовался ритуксимаб накануне миелоинфузии для профилактики посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания. Посттрансплантационная профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) применялась у 29 пациентов. Для трансплантации использовались стволовые клетки от неродственного (n = 23), совместимого родственного (n = 3) и гаплоидентичного (n = 10) доноров после TCRαβ+/CD19+-деплеции. Кумулятивная частота тяжелых дисфункций (первичное неприживление/отторжение) трансплантата составила 0,11 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,04–0,29). Случаи острой РТПХ были ограничены только I–II стадиями. Общая выживаемость составила 0,91 (95% ДИ: 0,82–1) без достоверных различий в группах в зависимости от типа донора (p = 0,33) и в группах с различными стратегиями кондиционирования (p = 0,75). ТГСК с TCRαβ+/CD19+-деплецией в сочетании с кондиционированием с редуцированной токсичностью является эффективной технологией с высоким профилем безопасности и открывает новые перспективы для пациентов с ГФЛГ.

Об авторах

А. К. Кантулаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

лаборант-исследователь отдела оптимизации лечения и профилактики осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток,

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1



Е. И. Гутовская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. Л. Лаберко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


С. А. Радыгина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


С. Н. Козловская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


А. М. Лившиц
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Л. Н. Шелихова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Д. Н. Балашов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


М. А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Henter J.I., Horne A., Aricó M., Egeler R.M., Filipovich A.H., Imashuku S., et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48 (2): 124–31. DOI: 10.1002/pbc.21039

2. Janka G.E., Lehmberg K. Hemophagocytic syndromes – an update. Blood Rev 2014; 28 (4): 135–42. DOI: 10.1016/j.blre.2014.03.002

3. Ehl S., de Saint Basile G. Chapter 20 – Genetic Diseases Predisposing to HLH. Sullivan K.E., Stiehm E.R., eds. Stiehm's Immune Deficiencies, Academic Press; 2014: 437–60.

4. George M.R. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: review of etiologies and management. J Blood Med 2014; 5: 69–86.

5. Janka G.E., Lehmberg K. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: pathogenesis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2013; 2013: 605–11.

6. Rosado F.G., Kim A.S. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: an update on diagnosis and pathogenesis. Am J Clin Pathol 2013; 139 (6): 713–27.

7. Fischer A., Cerf-Bensussan N., Blanche S., Le Deist F., Bremard-Oury C., Leverger G., et al. Allogeneic bone marrow transplantation for erythrophagocytic lymphohistiocytosis. J Pediatr 1986; 108 (2): 267–70. DOI: 10.1016/s0022-3476(86)81002-2

8. Méresse V., Hartmann O., Vassal G., Benhamou E., Valteau-Couanet D., Brugieres L., Lemerle J., et al. Risk factors for hepatic veno-occlusive disease after high-dose busulfan-containing regimens followed by autologous bone marrow transplantation: a study in 136 children. Bone Marrow Transplant 1992; 10 (2):135–41.

9. Trottestam H., Horne A., Aricò M., Egeler R.M., Filipovich A.H., Gadner H., et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long-term results of the HLH-94 treatment protocol. Blood 2011; 118 (7): 4577–84. DOI: 10.1182/blood-2011-06-356261

10. Ouachée-Chardin M., Elie C., de Saint Basile G., Le Deist F., Mahlaoui N., Picard C., et al. Hematopoietic stem cell transplantation in hemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-center report of 48 patients. Pediatrics 2006; 117 (4): e743–50. DOI: 10.1542/peds.2005-1789

11. Cooper N., Rao K., Gilmour K., Hadad L., Adams S., Cale C. et al. Stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2006; 107 (3): 1233–6. DOI: 10.1182/blood-2005-05-1819

12. Allen C.E., Marsh R., Shenoy S., Eapen M., Pulsipher M.A.; Reduced-intensity conditioning for hematopoietic cell transplant for HLH and primary immune deficiencies. Blood 2018; 132 (13): 1438–51.

13. Handgretinger R., Zugmaier G., Henze G., Kreyenberg H., Lang P., von Stackelberg A. Complete remission after blinatumomab- induced donor T-cell activation in three pediatric patients with post-transplant relapsed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2011; 25 (1): 181–4.

14. Vantourout P., Hayday A. Six-of-thebest: unique contributions of gd T cells to immunology. Nat Rev Immunol 2013; 13 (2): 88–100.

15. Lynch B.A., Vasef M.A., Comito M., Gilman A.L., Lee N., Ritchie J., et al. Effect of in vivo lymphocyte-depleting strategies on development of lymphoproliferative disorders in children post allogeneic bone marrow transplantation Bone Marrow Transplant 2003; 32 (5): 527–33. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704159

16. Lang P., Teltschik H.M., Feuchtinger T., Müller I., Pfeiffer M., Schumm M., et al. Transplantation of CD3/CD19 depleted allografts from haploidentical family donors in paediatric leukaemia. Br J Haematol 2014; 165 (5):688–98.

17. Laberko A., Sultanova E., Maschan M., Maschan A., Balashov D. Mismatched related vs matched unrelated donors in TCRαβ/CD19-depleted HSCT for primary immunodeficiencies. Blood 2019; 134(20): 1755–63.

18. Carreras E., Dufour C., Mohty M., Kröger N., eds. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies. 7th edition. Cham (CH): Springer; 2019.

19. Przepiorka D., Weisdorf D., Martin P., Klingemann H.G., Beatty P., Hows J., Thomas E.D. 1994 consensus conference on AGvHD grading. Bone Marrow Transplant 1995; 15: 825–8.

20. Cooper N, Rao K., Gilmour K., Hadad L., Adams S., Cale C., et al. Stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2006; 107 (3): 1233–6. DOI: 10.1182/blood-2005-05-1819

21. Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Bernardo M.E., Masetti R., et al. HLA haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta1 T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood 2014; 124: 822–6.

22. Shah R.M., Elfeky R., Nademi Z., Qasim W., Amrolia P., Chiesa R., et al. T-cell receptor αβ(+) and CD19(+) cell-depleted haploidentical and mismatched hematopoietic stem cell transplantation in primary immune deficiency. J Allergy Clin Immunol 2018; 141 (4): 1417–26.e1.

23. Messina C., Zecca M., Fagioli F., Rovelli A., Prete A., Locatelli F. Outcomes of Children with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Given Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Italy. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (6):1223–31.

24. Baker K.S., Filipovich A.H., Gross T.G., Grossman W.J., Hale G.A., Hayashi R.J., et al. Unrelated donor hematopoietic cell transplantation for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Bone Marrow Transplant 2008; 42 (3): 175–80. DOI: 10.1038/bmt.2008.133

25. Marsh R.A., Allen C.E., McClain K.L., Weinstein J.L., Kanter J., Skiles J., Jordan M.B. Salvage therap2y of refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis with alemtuzumab. Pediatric Blood Cancer 2012; 60 (1): 101–9.

26. Lehmberg K., Albert M.H., Beier R., Schulz A., Stachel D., Woessmann W., et al. Treosulfan-based conditioning regimen for children and adolescents with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Haematologica 2014; 99 (1):180–4.

27. Henter J.I., Samuelsson-Horne A., Arico` M., Egeler R.M., Elinder G., Filipo- vich A.H., et al. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood 2002; 100 (7): 2367–73. DOI: 10.1182/blood-2002-01-0172

28. Rowe R.G., Guo D., Lee M., Margossian S., London W.B., Lehmann L. Cytomegalovirus Infection in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Risk Factors for Primary Infection and Cases of Recurrent and Late Infection at a Single Center. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22(7): 1275–83.

29. Богоявленская А.А., Лаберко А.Л., Шелихова Л.Н. Герпесвирусные инфекции у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRαβ и CD19 деплецией: факторы риска и прогноз. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017; 16 (1): 10–21.

30. Балашов Д.Н., Трахтман П.Е., Скоробогатова Е.В., Скворцова Ю.В., Шипицына И.П., Масчан А.А. Факторы риска цитомегаловирусной инфекции у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология 2010; 4: 20–6.

31. Благов С.Л., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н. Применение профилактических инфузий СD45RA-деплетированных донорских лимфоцитов у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCRαβ- и CD19-деплецией по поводу заболеваний незлокачественной природы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (3): 9–21.


Для цитирования:


Кантулаева А.К., Гутовская Е.И., Лаберко А.Л., Радыгина С.А., Козловская С.Н., Лившиц А.М., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н., Масчан М.А. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с процессингом трансплантата TCRαβ+/CD19+ - деплецией у детей с генетически обусловленными формами гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(2):38-45. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-38-45

For citation:


Kantulaeva A.K., Gutovskaya E.I., Laberko A.L., Radygina S.A., Kozlovskaya S.N., Livshits A.M., Shelikhova L.N., Balashov D.N., Maschan M.A. Hematopoietic stem cell transplantation with TCRαβ+/CD19+ - graft depletion for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(2):38-45. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-38-45

Просмотров: 73


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)