Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Экулизумаб в терапии патологии системы комплемента при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-193-199

Полный текст:

Аннотация

Основной функцией системы комплемента является гуморальная защита организма от действия чужеродных микроорганизмов. Она участвует в реализации иммунного ответа и является важным компонентом врожденного иммунитета, обеспечивающего быструю неспецифическую иммунологическую защиту организма. Врожденные или приобретенные недостатки системы комплемента, сопровождающиеся избыточной активацией или другими нарушениями ее активности, имеют широкий спектр клинических проявлений. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является редким приобретенным клональным заболеванием крови, клинически проявляющимся анемией, тромбозами, болями в груди и животе, хронической болезнью почек и недостаточностью костного мозга. Комплемент-опосредованный гемолиз вследствие отсутствия связанных с мембраной белков ингибиторов мембранного комплемента CD55 и CD59 является центральным механизмом, лежащим в основе заболевания и летальности, связанной с ПНГ. Тяжесть клинических симптомов определяет лечение, которое включает аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и патогенетическую терапию посредством ингибирования системы комплемента. Гуманизированное моноклональное анти-С5-антитело экулизумаб стало первым ингибитором комплемента, показавшего эффективность при любой опосредованной им гемолитической анемии, и сегодня является стандартом терапии для пациентов с ПНГ. Активное развитие биотехнологических методов получения новых лекарственных препаратов в России позволило начать разработку и создать первый в мире биоаналогичный препарат экулизумаба.

Об авторах

Б. А. Бакиров
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой госпитальной терапии №2,

450075, Уфа, ул. Блюхера, 3



Д. А. Кудлай
АО «ГЕНЕРИУМ»; ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России
Россия


В. Н. Павлов
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Merle N.S., Church S.E., Fremeaux-Bacchi V., Roumenina L.T. Complement system part I - molecular mechanisms of activation and regulation. Front Immunol 2015; 6: 262.

2. Ricklin D., Hajishengallis G., Yang K., Lambris J.D. Complement: a key system for immune surveillance and homeostasis. Nat Immunol 2010; 11: 785–97.

3. Flierman R., Daha M.R. The clearance of apoptotic cells by complement. Immunobiology 2007; 212: 363–70.

4. Mastellos D.C., Deangelis R.A., Lambris J.D. Complement-triggered pathways orchestrate regenerative responses throughout phylogenesis. Semin Immunol 2013; 25: 29–38.

5. Foley J.H. Examining coagulation-complement crosstalk: complement activation and thrombosis. Thromb Res 2016; 141 (Suppl 2): S50–4.

6. Oikonomopoulou K., Ricklin D., Ward P.A., Lambris J.D. Interactions between coagulation and complement–their role in inflammation. Semin Immunopathol 2012; 34: 151–65.

7. Baines A.C., Brodsky R.A. Complementopathies. Blood Rev 2017; 31: 213–23.

8. Zipfel P.F., Skerka C. Complement regulators and inhibitory proteins. Nat Rev Immunol 2009; 9: 729–40.

9. Hajishengallis G., Reis E.S., Mastellos D.C., Ricklin D., Lambris J.D. Novel mechanisms and functions of complement. Nat Immunol 2017; 18: 1288–98.

10. Ricklin D., Barratt-Due A., Mollnes T.E. Complement in clinical medicine: clinical trials, case reports and therapy monitoring. Mol Immunol 2017; 89: 10–21. 11. Thurman J.M., Holers V.M. The central role of the alternative complement pathway in human disease. J Immunol 2006; 176: 1305–10.

11. Figueroa J.E., Densen P. Infectious diseases associated with complement deficiencies. Clin Microbiol Rev 1991; 4: 359–95.

12. Grumach A.S., Kirschfink M. Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence, clinical importance and modern diagnostic approach. Mol Immunol 2014; 61: 110–7.

13. Botto M., Kirschfink M., Macor P., Pickering M.C., Wurzner R., Tedesco F. Complement in human diseases: lessons from complement deficiencies. Mol Immunol 2009; 46: 2774–83.

14. Blazina S., Debeljak M., Kosnik M., Simcic S., Stopinsek S., Markelj G., et al. Functional complement analysis can predict genetic testing results and long-term outcome in patients with complement deficiencies. Front Immunol 2018; 9: 500.

15. De Cordoba S.R. Complement genetics and susceptibility to inflammatory disease. Lessons from genotype-phenotype correlations. Immunobiology 2016; 221:709–14.

16. Brodsky R.A. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2014; 124: 2804–11.

17. Hill A., DeZern A.E., Kinoshita T., Brod- sky R.A. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Nat Rev Dis Primers 2017; 3:17028.

18. Socie G., Schrezenmeier H., Muus P., Lisukov I., Roth A., Kulasekararaj A., et al. Changing prognosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria disease subcategories: an analysis of the International PNH Registry. Intern Med J 2016; 46:1044–53.

19. Pu J.J., Brodsky R.A. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria from bench to bedside. Clin Transl Sci 2011; 4: 219–24.

20. Weitz I.C. Thrombosis in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Semin Thromb Hemost 2011; 37: 315–21.

21. Ziakas P.D., Poulou L.S., Rokas G.I., Bartzoudis D., Voulgarelis M. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sites, risks, outcome. An overview. J Thromb Hemost 2007; 5: 642–5.

22. Kinoshita T. Congenital defects in the expression of the glycosylphosphatidylinositol- anchored complement regulatory proteins CD59 and decay-accelerating factor. Semin Hematol 2018; 55: 136–40.

23. McKeage K., Ravulizumab: first global approval. Drugs 2019; 79: 347–52.

24. Notaro R., Sica M. C3-mediated extravascular hemolysis in PNH on eculizumab: mechanism and clinical implications. Semin Hematol 2018; 55: 130–5.

25. Fukuzawa T., Sampei Z., Haraya K., Ruike Y., Shida-Kawazoe M., Shimizu Y., et al. Long lasting neutralization of C5 by SKY59, a novel recycling antibody, is a potential therapy for complement-mediated diseases. Sci Rep 2017; 7: 1080. DOI: 10.1038/s41598-017-01087-7

26. Hill A., Kelly R.J., Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2013; 121: 4985–96; quiz 5105.

27. Hillmen P., Muus P., Duhrsen U., Risitano A.M., Schubert J., Luzzatto L., et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2007; 110: 4123–8.

28. Hill A., Rother R.P., Wang X., Morris S.M.Jr, Quinn-Senger K., Kelly R., et al. Effect of eculizumab on haemolysis-associated nitric oxide depletion, dyspnoea, and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol 2010; 149:414–25.

29. Hillmen P., Elebute M., Kelly R., Urbano-Ispizua A., Hill A., Rother R.P.,et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol 2010; 85:553–9.

30. Sakurai M., Jang J.H., Chou W.C., Kim J.S., Wilson A., Nishimura J.I., et al. Comparative study on baseline clinical characteristics of Asian versus non-Asian patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Int J Hematol 2019; 110 (4): 411–8.

31. Saso R., Marsh J., Cevreska L., Gale R.P., Rowlings P.A., Passweg J.R., et al. Bone marrow transplants for paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol 1999; 104: 392–6.

32. Kelly R.J., Hill A., Arnold L.M., Brooksbank G.L., Richards S.J., Cullen M., et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival. Blood 2011; 117: 6786–92.

33. Hillmen P., Hall C., Marsh J.C., Elebute M., Bombara M.P., Petro B.E., et al. Effect of eculizumab on hemolysis and transfusion requirements in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med 2004; 350: 552–9.

34. Hill A., Hillmen P., Richards S.J., Elebute D., Marsh J.C., Chan J., et al. Sustained response and long-term safety of eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2005; 106:2559–65.

35. Hillmen P., Young N.S., Schubert J., Brodsky R.A., Socié G., Muus P., et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med 2006; 355: 1233–43.

36. Kelly R., Arnold L., Richards S., Hill A., Bomken C., Hanley J., et al. The management of pregnancy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria on long term eculizumab. Br J Haematol 2010; 149 (3):446–50.

37. Hill A., Windyga J., Robak T., Hellman A., Kulasekararaj A., Weston-Daview W., et al. Results of COBALT, a phase II clinical trial of coversin in PNH. HemaSphere 2018; 2: 109.

38. Gately R., San A., Kurtkoti J., Parnham A. Life-threatening pregnancy-associated atypical haemolytic uraemic syndrome and its response to eculizumab. Nephrology (Carlton) 2017; 22 (Suppl 1): 32–5.

39. Sharma R., Keyzner A., Liu J., Bradley T., Allen S.L. Successful pregnancy outcome in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) following escalated eculizumab dosing to control breakthrough hemolysis. Leuk Res Rep 2015; 4 (1): 36–8.

40. Vekemans M.C., Lambert C., Ferrant A., Saussoy P., Havelange V., Debieve F., et al. Management of pregnancy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria on longterm eculizumab. Blood Coagul Fibrinol 2015; 26 (4): 464–6.

41. Kelly R., Arnold L., Richards S., Hill A., Bomken C., Hanley J., et al. The management of pregnancy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria on long term eculizumab. Br J Haematol 2010; 149 (3):446–50.

42. Servais A., Devillard N., Fremeaux-Bacchi V., Hummel A., Salomon L., Contin- Bordes C., et al. Atypical haemolytic uraemic syndrome and pregnancy: outcome with ongoing eculizumab. Nephrol Dial Transplant 2016; 31 (12): 2122–30.

43. Kelly R.J., Hochsmann B., Szer J., Kulasekararaj A., de Guibert S., Roth A., et al. Eculizumab in pregnant patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med 2015; 373 (11): 1032–9.

44. Socie G., Caby-Tosi M.P., Marantz J.L., Cole A., Bedrosian C.L., Gasteyger C., et al. Eculizumab in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and atypical haemolytic uraemic syndrome: 10-year pharmacovigilance analysis. Br J Haematol 2019; 185: 297–310.

45. Kulasekararaj A.G., Hill A., Rottinghaus S.T., Langemeijer S., Wells R., Gonzalez- Fernandez F.A., et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor- experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood 2019; 133:540–9.

46. Risitano A.M., Notaro R., Marando L., Serio B., Ranaldi D., Seneca E., et al. Complement fraction 3 binding on erythrocytes as additional mechanism of disease in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients treated by eculizumab. Blood 2009; 113: 4094–100. DOI: 10.1182/blood-2008-11-189944

47. Hill A., Rother R.P., Arnold L., Kelly R., Cullen M.J., Richards S.J., Hillmen P., et al. Eculizumab prevents intravascular hemolysis in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and unmasks low-level extravascular hemolysis occurring through C3 opsonization. Haematologica 2010; 95: 567–73.

48. CONSERVE: Coversin Long Term Safety and Efficacy Surveillance Study. EU Clinical Trials Register. Available online at: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2016--004129-18.

49. Roth A., Bommer M., Huttmann A., Herich- Terhürne D., Kuklik N., Rekowski J., et al. Eculizumab in cold agglutinin disease (DECADE): an open-label, prospective, bicentric, nonrandomized phase 2 trial. Blood Adv 2018; 2: 2543–9.

50. Berentsen S. Cold agglutinins: fending off the attack. Blood 2019; 133: 885–6.

51. Makishima K., Obara N., Ishitsuka K., Sukegawa S., Suma S., Kiyoki Y., et al. High efficacy of eculizumab treatment for fulminant hemolytic anemia in primary cold agglutinin disease. Ann Hematol 2019; 98 (4): 1031–2. DOI: 10.1007/s00277-018-3521-4.

52. Röth A., Hüttmann A., Rother R.P., Dührsen U., Philipp T. Longterm efficacy of the complement inhibitor eculizumab in cold agglutinin disease. Blood 2009; 113: 3885–6.

53. Lambris J., Reis E., Berger N., Lang M.H., Nilsson B., Smith R., et al. An update on the clinical development of compstatin (AMY-101). In: 11th International Conference on Complement Therapeutics. Chania; 2018: 142.

54. Peffault de Latour R., Schrezenmeier H., Bacigalupo A., Blaise D., de Souza C.A., Vigouroux S., et al. Allogeneic stem cell transplantation in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica 2012; 97: 1666–73. DOI: 10.3324/haematol.2012.062828

55. Marotta S., Pagliuca S., Risitano A.M. Hematopoietic stem cell transplantation for aplastic anemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current evidence and recommendations. Expert Rev Hematol 2014; 7: 775–89. DOI: 10.1586/17474086.2014.967678

56. Luzzatto L., Hyry H.I., Schieppati A., Costa E., Simoens S., Schaefer F., et al. Outrageous prices of orphan drugs: a call for collaboration. Lancet 2018; 392: 791–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31069-9

57. Loschi M., Porcher R., Barraco F., Terriou L., Mohty M., de Guibert S., et al. Impact of eculizumab treatment on paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a treatment versus no-treatment study. Am J Hematol 2016; 91: 366–70. DOI: 10.1002/ajh.24278

58. Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О., Кудлай Д., Лукьянов С., Тихонова И. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика 2014; 1: 21–36.

59. Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E., Gapchenko E., Markova O., Zuev E., Kudlay D. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood 2019; 134 (Suppl 1): 3748. DOI: 10.1182/blood-2019-125693

60. Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л., Генералова Г.А., Панкратенко Т.Е., Абасеева Т.Ю. и др. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Педиатрия 2019; 98 (5): 225–9.

61. Lavrishcheva I.V., Jakovenko A.A., Kudlay D.A. A case report of atypical hemolytic- uremic syndrome treatment with the first Russian eculizumab in adult patient. Urology & Nephrology Open Access Journal 2020; 8 (2): 37–40.


Для цитирования:


Бакиров Б.А., Кудлай Д.А., Павлов В.Н. Экулизумаб в терапии патологии системы комплемента при пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(2):193-199. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-193-199

For citation:


Bakirov B.A., Kudlay D.A., Pavlov V.N. Eculizumab in the treatment of complement system disorders including paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(2):193-199. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-193-199

Просмотров: 72


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)