Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Билатеральная адренальная нейробластома: клиническая картина, подходы к диагностике, терапии и результаты лечения.

Аннотация

Билатеральная адренальная нейробластома (БНБ) встречается крайне редко, чаще развивается у детей младшего возраста и имеет определенные клинические характеристики и благоприятный прогноз, в отличие от детей с унилатеральной андренальной НБ.

Материалы и методы. В статье представлен анализ 29 случаев БНБ за период с апреля 2012 г. по декабрь 2018 г., проходивших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Билатеральное поражение надпочечников было установлено на основании анализа/оценки результатов всех инструментальных методов исследования. Дополнительно был проведен ретроспективный анализ данных КТ/МРТ, 123I-МЙБГ-сцинтиграфии. Учитывая порог чувствительности 123I-МЙБГ-сцинтиграфии, для уточнения диагноза проводился референс визуализации опытным рентгенологом. Терапия проводилась согласно риск-адаптированному протоколу NB-2004.

В статье проанализированы особенности клинической презентации заболевания, возраст на момент постановки диагноза, время от начала заболевания до постановки диагноза, наличие/отсутствие жизнеугрожающих симптомов (ЖУС), надпочечниковой недостаточности, тактика ведения (в том числе особенности хирургического подхода) и результаты терапии.

Результаты и обсуждение. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1,9 мес. Пациенты были разделены на 3 группы: пациенты с локальной стадией БНБ; пациенты с истинно 4 стадией заболевания; пациенты с 4S стадией. Преобладали пациенты с метастатической формой заболевания, преимущественно за счет 4S-стадии (55%, n=16).

Для подтверждения поражения второго надпочечника, учитывая низкую чувствительность МЙБГ – сцинтиграфии при опухолях небольших размеров (меньше 2 см), следует прибегать к комплексной оценке результатов инструментального исследования при БНБ.

Около половины всех пациентов с БНБ имели клиническую симптоматику на момент диагностики заболевания (48%), связанную с наличием опухолевой массы в забрюшинном пространстве и массивной гепатомегалией вследствие метастатического поражения печени.  Развитие ЖУС наблюдалось у 34% пациентов.

Одной из особенностей при БНБ было частое развитие надпочечниковой недостаточности (41%), вследствие поражения обоих надпочечников, что необходимо учитывать во время обследования и терапии. В связи с неизбежным развитием надпочечниковой недостаточности при двустороннем радикальном удалении опухоли, хирургическое лечение таких пациентов требует индивидуального подхода. Двусторонняя туморадреналэктомия не рекомендуется, и, может быть предпринята после междисциплинарного обсуждения при неблагоприятном течении заболевания, например, при рецидиве.

Несмотря на развитие событий (прогрессии), прогноз при БНБ оказывается благоприятным. Трех- и пятилетняя БСВ при БНБ составила 86±6,4%. Трех- и пятилетняя ОВ составили 100%.

Заключение. Анализ пациентов с БНБ показал более благоприятное течение опухолевого процесса, что может быть основанием для отнесения БНБ в особую группу пациентов. Учитывая объем поражения, особенности стадирования, а также частое развитие надпочечниковой недостаточности, стандартное обследование должно быть дополнено эндокринологическим мониторингом, а хирургические подходы должны выбираться, исходя из особенностей каждого случая.

Об авторах

Наталья Александровна Андреева
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
врач-детский онколог отделения клинической онкологии НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Денис Юрьевич Качанов
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
д.м.н., заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Елена Юрьевна Ильина
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
к.м.н., врач-эндокринолог консультативного отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Алексей Петрович Щербаков
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
врач отделения лучевой диагностики НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Галина Викторовна Терещенко
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
к.м.н., заведующая отделением компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Юрий Николаевич Ликарь
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
д.м.н., заведующий отделением позитронно-эмиссионной томографии и радионуклидной диагностики НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Александр Евгеньевич Друй
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева,
Россия
зав. отд. молекулярной онкологии НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Виталий Юрьевич Рощин
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
врач патологоанатомического отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Михаил Яковлевич Ядгаров
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
аспирант отделения ПЭТ и радионуклидной диагностики НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

 



Татьяна Викторовна Шаманская
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Россия
заведующий отделом изучения эмбриональных опухолей НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Список литературы

1. Park J.R., Bagatell R., London W.B., Maris J.M., Cohn S.L., Mattay K.K., Hogarty M.; COG Neuroblastoma Committee. Children’s Oncology Group’s 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2013;60(6):985–93. doi: 10.1002/pbc.24433.

2. Evans A. Neuroblastoma: A historical perspective 1864–1998. In: Brodeur GM, Sawada T, Tsuchida Y, Voûte PA, editors. Neuroblastoma. Elsevier Science; Amsterdam: 2000. pp. 1–7

3. Heck J.E., Ritz B., Hung R.J., Hashibe M., Boffetta P. The epidemiology of neuroblastoma: a review. Paediatric and Perinatal Epidemiology. 2009;23(2):125–143. doi:10.1111/j.1365-3016.2008.00983.x

4. Vo K.T., Matthay K.K., Neuhaus J., London W.B., Hero B., Ambros P.F. et al. Clinical, biologic, and prognostic differences on the basis of primary tumor site in neuroblastoma: a report from the international neuroblastoma risk group project. J Clin Oncol. 2014;32(28):3169-3176. doi:10.1200/JCO.2014.56.1621

5. Pagès P.M., Dufour C., Fasola S., Michon J., Boutard P., Gentet J.C., Hartmann O. Bilateral adrenal neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009;52(2):196-202. doi:10.1002/pbc.21765

6. Johnston D.L., Sweeney B., Halton J.M. Bilateral adrenal neuroblastoma: stage V disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2007;29(9):652-655. doi:10.1097/MPH.0b013e318142b788

7. Lo Cunsolo C., Casciano I., Gambini C., De Bernardi B., Tonini G.P., Romani M. Molecular alterations in a case of bilateral adrenal neuroblastoma. Med Pediatr Oncol. 2001;36(4):491-493. doi:10.1002/mpo.1115

8. Dinh T., Truong B., Matthay K.K., DuBois S.G. Comparison of Clinical Features and Outcomes in Patients With Bilateral Versus Unilateral Adrenal Neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2017;39(2):108-113. doi:10.1097/MPH.0000000000000692

9. Kramer S.A., Bradford W.D., Anderson E.E. Bilateral adrenal neuroblastoma. Cancer. 1980; 45(8): 2208‐2212. doi:10.1002/1097-0142(19800415)45:8<2208::aid-cncr2820450833>3.0.co;2-a.

10. Shaw A, Sabio H. Bilateral adrenal neuroblastoma. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1984;6:41‐43. PMID: 6711761

11. Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P. et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993;11(8):1466-77. doi: 10.1200/jco.1993.11.8.1466

12. NB2004 Trial Protocol for Risk Adapted Treatment of Children with Neuroblastoma Berthold F. (principal investigator) // http://www.kinderkrebsinfo.de/dlja_specialistov/protokoly_gpoh/pohkinderkrebsinfotherapiestudie n/nb2004/ index_rus.html [cited 2020 January 27].

13. Kaplan E.L., Meier, P. Nonparametric Estimation from Incomplete Observations. Journal of the American Statistical Association. 1958;282(53):457-481. doi:10.1080/01621459.1958.10501452

14. Ninane J. Prognostic Factors in Neuroblastoma: A new One, Pediatric Hematology and Oncology. 1992;9(1):5-7. doi: 10.3109/08880019209006388

15. Nickerson H.J., Matthay K.K., Seeger R.C., Brodeur G.M., Shimada H., Perez C. et al. Favorable biology and outcome of stage IV-S neuroblastoma with supportive care or minimal therapy: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol. 2000;18(3):477–486. doi:10.1200/JCO.2000.18.3.477

16. Trochet D., Bourdeaut F., Janoueix-Lerosey I., Deville A., de Pontual L., Schleiermacher G. et al. Germline mutations of the paired-like homeobox 2B (PHOX2B) gene in neuroblastoma. Am J Hum Genet. 2004;74(4):761–764. doi: 10.1086/383253.

17. Mosse Y.P., Laudenslager M., Longo L., Cole K.A., Wood A., Attiyeh E.F. et al. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature. 2008;455(7215):930–935. doi: 10.1038/nature07261.

18. Perri P., Bachetti T., Longo L., Matera I., Seri M., Tonini G.P., Ceccherini I. PHOX2B mutations and genetic predisposition to neuroblastoma. Oncogene. 2005;24(18):3050–3053. doi:10.1038/sj.onc.1208532

19. Bourdeaut F., Ferrand S., Brugières L., Hilbert M., Ribeiro A., Lacroix L. et al.; Comité Neuroblastome of the Société Francaise de Cancérologie. ALK germline mutations in patients with neuroblastoma: a rare and weakly penetrant syndrome. Eur J Hum Genet. 2012;20(3):291-7. doi: 10.1038/ejhg.2011.195

20. Fassnacht M., Arlt W., Bancos I., Dralle H., Newell-Price J., Sahdev A. et al. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2016; 175(2):G1-G34. doi: 10.1530/eje-16-0467

21. Husebye E.S., Allolio B., Arlt W., Badenhoop K., Bensing S., Betterle C. et al. Consensus statement on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with primary adrenal insufficiency. J Intern Med. 2014 Feb;275(2):104-15. doi:10.1111/joim.12162

22. Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Солдатова Т.В., Ванушко В.Э. Инциденталома надпочечников. Эндокринная хирургия. 2009:3(1):19–23. doi: 10.14341/2306-3513-2009-1-19-23

23. Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125.

24. Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W., Murad M.H., Newell-Price J., Savage M.O., Tabarin A.; Endocrine Society. Treatment of Cushing's syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):2807-2831. doi: 10.1210/jc.2015-1818

25. Jamila E., Mohamed O., Mohamed S., Mhamed H. Unusual Evolution of Bilateral Neuroblastoma. J Cancer Oncol. 2018; 2(3): 000128

26. Heyman S., Evans A.E., D'Angio G.J. I-131 metaiodobenzylguanidine: diagnostic use in neuroblastoma patients in relapse. Med Pediatr Oncol. 1988;16(5):337-340. doi:10.1002/mpo.2950160509

27. Schmiegelow K., Siimes M.A., Agertoft L., Berglund G., Storm‐Mathisen I., Andreassen M. et al. Radioiodobenzylguanidine scintigraphy of neuroblastoma: conflicting results, when compared with standard investigations. Med Pediatr Oncol 1989;17(2):126-30. doi:10.1002/mpo.2950170210

28. Brouard J., Nivot S., Deschrevel G., Duhamel J.F. Neonatal Pepper’s syndrome with bilateral adrenal tumor. Arch Fr Pediatr. 1990;47(7):543. PMID: 2256799

29. Hero B., Simon T., Spitz R., Ernestus K., Gnekow A.K., Scheel-Walter H.G. et al. Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol. 2008;26(9):1504-10. doi: 10.1200/JCO.2007.12.3349

30. Castel V., Tovar J.A., Costa E., Cuadros J., Ruiz A., Rollan V. et al. The role of surgery in stage IV neuroblastoma. J Pediatr Surg. 2002;37(11):1574-8. doi: 10.1053/jpsu.2002.36187


Дополнительные файлы

1. рис.1а
Тема
Тип Данные
Посмотреть (89KB)    
Метаданные
2. рис.1b
Тема
Тип Данные
Посмотреть (93KB)    
Метаданные
3. рис.2а
Тема
Тип Данные
Посмотреть (123KB)    
Метаданные
4. рис.2b
Тема
Тип Данные
Посмотреть (114KB)    
Метаданные
5. рис.3а
Тема
Тип Данные
Посмотреть (101KB)    
Метаданные
6. рис.3b
Тема
Тип Данные
Посмотреть (130KB)    
Метаданные
7. рис.3с
Тема
Тип Данные
Посмотреть (104KB)    
Метаданные
8. рис.4а
Тема
Тип Данные
Метаданные
9. рис.4b
Тема
Тип Данные
Посмотреть (688KB)    
Метаданные
10. рис.4с
Тема
Тип Данные
Посмотреть (418KB)    
Метаданные
11. рис.5а
Тема
Тип Данные
Метаданные
12. рис.5b
Тема
Тип Данные
Посмотреть (290KB)    
Метаданные
13. рис.5с
Тема
Тип Данные
Посмотреть (164KB)    
Метаданные
14. Табл.1. Общая характеристика пациентов с билатеральной адренальной нейробластомой.
Тема
Тип Данные
Скачать (15KB)    
Метаданные
15. Табл.2. Характеристика образований надпочечников у пациентов с БНБ после завершения терапии.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
16. Табл.3. Характеристика пациентов во время прогрессии
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Андреева Н.А., Качанов Д.Ю., Ильина Е.Ю., Щербаков А.П., Терещенко Г.В., Ликарь Ю.Н., Друй А.Е., Рощин В.Ю., Ядгаров М.Я., Шаманская Т.В. Билатеральная адренальная нейробластома: клиническая картина, подходы к диагностике, терапии и результаты лечения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4).

Просмотров: 14


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)