Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Клинические наблюдения тиопурин-индуцированной миелотоксичности у пациентов с острыми лейкозами и обоснование преимуществ фармакогенетического подхода при назначении 6-меркаптопурина

Аннотация

Меркаптопурин (6-МР) – это химиопрепарат, являющийся ключевым элементом поддерживающей терапии острых лейкозов. В связи с фармакокинетическими различиями, у пациентов, получающих одинаковые расчетные дозы препарата, может синтезироваться разное количество активных и токсических метаболитов. Этим обусловлена неодинаковая переносимость препарата и необходимость подбора индивидуальной дозы. Долгое время единственным инструментом для «титрования» дозы 6-MP являлся уровень лейкоцитов и гранулоцитов периферической крови. По мере изучения генетических факторов, влияющих на метаболизм 6-МР, и развития технологии высокопроизводительного секвенирования появились клинические рекомендации по подбору доз тиопуринов, основанные на фармакогенетическом подходе. В настоящей статье мы описываем двух пациентов, принадлежащих к малому этносу России, с аномальным толерированием 6-МП и анализируем состояние проблемы фармакогенетики тиопуринов с обоснованием преимущества персонализированного, основанного на фармакогенетике подхода к назначению 6-МР.

Список литературы

1. J.H. Burchenal. Therapy of acute leukemia. Dia Med. 1952. 24(72): 1883-4.

2. S.P. Dibenedetto, V. Guardabasso, R. Ragusa, A.D. Cataldo, V. Miraglia, S. D'Amico, et al. 6-Mercaptopurine cumulative dose: A critical factor of maintenance therapy in average risk childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Hematol Oncol 1994;11:251–258.

3. M.V. Relling, M.L. Hancock, J.M. Boyett, C.H. Pui, W.E. Evans. Prognostic importance of 6-mercaptopurine dose intensity in acute lymphoblastic leukemia. Blood 1999;93:2817–2828.

4. C.H. Pui, W.E. Evans. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006;354:166–178

5. P. Fenaux, C. Chastang, S. Chevret, M. Sanz, H. Dombret, E. Archimbaud, et al. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Vol. 94, № 4 P. 1192–1200.

6. M.S. Tallman , J.W. Andersen, C.A. Schiffer, F.R. Appelbaum, J.H. Feusner, W.G. Woods, et al. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: Long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood 2002 Vol. 100, № 13 P. 4298–4302.

7. P. Lafolie, S. Hayder, O. Björk, L. Ahström, J. Liliemark, C. Peterson. Large interindividual variations in the pharmacokinetics of oral 6-mercaptopurine in maintenance therapy of children with acute leukaemia and non-Hodgkin lymphoma. Acta Paediatr Scand. 1986;75:797–803.

8. T.A. de Beaumais, M. Fakhoury, Y. Medard, S. Azougagh, D. Zhang, K. Yakouben, et al. Determinants of mercaptopurine toxicity in paediatric acute lymphoblastic leukemia maintenance therapy. Br J Clin Pharmacol 2011; 71(4):575– 584.

9. M.V. Relling, E.E. Gardner, W.J. Sandborn, K. Schmiegelow, C-H. Pui, S.W. Yee, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype and thiopurine dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(3):387‐391.

10. H.L. McLeod, E.Y. Krynetski, M.V. Relling, W.E. Evans. Genetic polymorphism of thiopurine methyltransferase and its clinical relevance for childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2000; 14(4):567–572

11. B. Bostrom, G. Erdmann. Cellular pharmacology of 6-mercaptopurine in acute lymphoblastic leukemia. Am J Pediatr Hematol Oncol 1993; 15(1):80–86

12. J.P. Bökkerink, E.H. Stet, R.A. De Abreu, F.J. Damen, T.W. Hulscher, M.A. Bakker, et al. 6-Mercaptopurine: Cytotoxicity and biochemical pharmacology in human malignant T-lymphoblasts. Biochemical Pharmacology 1993; 45(7), 1455–1463.

13. H.L. McLeod, C. Siva. The thiopurine S-methyltransferase gene locus – implications for clinical pharmacogenomics. Pharmacogenomics 2002; 3(1), 89–98.

14. E. Schaeffeler, C. Fischer, D. Brockmeier, D. Wernet, K. Moerike, M. Eichelbaum, et al. Comprehensive analysis of thiopurine S-methyltransferase phenotype-genotype correlation in a large population of German-Caucasians and identification of novel TPMT variants. Pharmacogenetics 2004; 14, 407–417.

15. C.R. Yates, E.Y. Krynetski, T. Loennechen, M.Y. Fessing, H.L. Tai, C.H. Pui, et al. Molecular diagnosis of thiopurine S-methyltransferase deficiency: genetic basis for azathioprine and mercaptopurine intolerance. Ann. Intern. Med. 1997; 126, 608–614.

16. W.E. Evans, Y.Y. Hon, L. Bomgaars, S. Coutre, M. Holdsworth, R. Janco, et al. Preponderance of thiopurine S-methyltransferase deficiency and heterozygosity among patients intolerant to mercaptopurine or azathioprine. J. Clin. Oncol. 2001; 19, 2293–2301.

17. J.E. Higgs, K. Payne, C. Roberts & W.G. Newman. Are patients with intermediate TPMT activity at increased risk of myelosuppression when taking thiopurine medications? Pharmacogenomics 2010; 11, 177–188.

18. E.V. Samochatova, N.V. Chupova, A. Rudneva, O. Makarova, T.V. Nasedkina, O.E. Fedorova, et al. TPMT genetic variations in populations of the Russian Federation. Pediatr Blood Cancer. 2009; 52(2):203–208.

19. J.J. Yang, W. Landier, W. Yang, C. Liu, L. Hageman, C. Cheng, et al. Inherited NUDT15 variant is a genetic determinant of mercaptopurine intolerance in children with acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 2015; 33, 1235–1242.

20. T. Moriyama, R. Nishii, V. Perez-Andreu, W. Yang, F.A. Klussmann, X. Zhao, et al. NUDT15 polymorphisms alter thiopurine metabolism and hematopoietic toxicity. Nat. Genet. 2016; 48, 367–373.

21. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/205919s004lbl.pdf

22. S.K. Yang, M. Hong, J. Baek, H. Choi, W. Zhao, Y. Jung, et al. A common missense variant in NUDT15 confers susceptibility to thiopurine-induced leukopenia. Nat Genet. 2014; 46(9):1017‐1020.

23. M.V. Relling, M. Schwab, M. Whirl-Carrillo, G. Suarez-Kurtz, C.H. Pui, C.M. Stein, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Thiopurine Dosing Based on TPMT and NUDT15 Genotypes: 2018 Update. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1095‐1105.

24. R. Choi, I. Sohn, M.J. Kim, H.I. Woo, J.W. Lee, Y. Ma, et al. Pathway genes and metabolites in thiopurine therapy in Korean children with acute lymphoblastic leukaemia. Br J Clin Pharmacol. 2019; 85(7):1585‐1597.


Дополнительные файлы

1. статья
Тема
Тип Прочее
Скачать (397KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Игнатова А.К., Калинина И.И., Евсеев Д.А., Антонова К.С., Новичкова Г.А., Масчан А.А. Клинические наблюдения тиопурин-индуцированной миелотоксичности у пациентов с острыми лейкозами и обоснование преимуществ фармакогенетического подхода при назначении 6-меркаптопурина. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4).

Просмотров: 63


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)