Спектр генетических вариантов aи b-глобиновых кластеров у пациентов с гемоглобинопатиями, проживающих на территории Республики Дагестан

Гемоглобинопатии – это группа наследственных гемолитических анемий, распространенных в странах Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Африки, т. е. там, где ранее была распространена малярия. В связи с миграцией населения и увеличением числа смешанных браков данная проблема актуальна и для России. Среди субъектов Российской Федерации Республика Дагестан является наиболее эндемичным регионом по заболеваемости гемоглобинопатиями. Данное исследование было направлено на выявление спектра мутаций у пациентов с гемоглобинопатиями, проживающих на территории Республики Дагестан. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Материал 100 пациентов был направлен на молекулярно-генетическое исследование в лабораторию молекулярной биологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Генетические варианты генов a- и b-глобиновых кластеров были определены с помощью метода мультиплексной лигазозависимой амплификации проб и секвенирования методом Сэнгера. Обнаружено 18 генетических вариантов, встречающихся с разной частотой. Частота мутаций b-глобинового кластера составила 62,5%, a-глобинового кластера – 23,2%, варианты, приводящие к возникновению аномального гемоглобина, – 14,3%. Также были определены 5 наиболее частых генетических вариантов среди данной когорты пациентов: CD8(-AA) и IVSI-110 (G>A), -(a)3.7 и -(a)20.5 и вариант CD6 GAG>GTG [Glu>Val], приводящий к возникновению аномального гемоглобина S.

гемоглобинопатия в России, гемоглобинопатия в Республике Дагестан, b-талассемия, a-талассемия, гемоглобин S

1. Goss C., Giardina P., Degtyaryova D., Kleinert D., Sheth S., Cushing M. Red blood cell transfusions for thalassemia: results of a survey assessing current practice and proposal of evidence-based guidelines. Transfusion 2014; 54 (7): 1773–81. DOI: 10.1111/trf.12571

2. Румянцев А.Г. Гемоглобинопатии и талассемические синдромы. Под ред. Румянцева А.Г., Токарева Ю.Н., Сметаниной Н.С. М.: Изд-во «Практическая медицина»; 2015. С. 196–197.

3. Henderson S., Timbs A., McCarthy J., Gallienne A., Van Mourik M., Masters G., et al. Incidence of haemoglobinopathies in various populations – the impact of immigration. Clin Biochem 2009; 42 (18): 1745–56. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.05.012

4. Лохматова М.Е., Сметанина Н.С., Финогенова Н.А. Эпидемиология гемоглобинопатий в Москве. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2009; 87 (4): 46–9.

5. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ithanet.eu/db/ithagenes.

6. Brimhall B., Hollan S., Jones R.T., Koler R.D., Stocklen Z., Szelenyi J.G. Multiple alpha-chain loci for human hemoglobin. Clin Res 1970; 18 (abst.): 184.

7. Thom C.S., Dickson C.F., Gell D.A., Weiss M.J. Hemoglobin variants: biochemical properties and clinical correlates. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3 (3): a011858. DOI: 10.1101/cshperspect.a011858

8. Постников Ю.В., Токарев Ю.Н. Пренатальная диагностика наследственных гемоглобинопатий. Гематология и трансфузиология 1988; (1): 39.

9. Токарев Ю.Н., Хасаев А.Ш., Беляев В.В. Гемоглобинопатия в ДАССР. Гемолитические анемии: I Республиканская научная конференция. Душанбе; 1976. С. 18–19.

10. Токарев Ю.Н. Важнейшие наследственные анемии. Клиническая медицина 1984; (2): 125–33.

11. Токарев Ю.Н. Гемоглобинопатии: итоги и перспективы. 2-й съезд гематологов и трансфузиологов Азербайджана. Баку; 1990. С. 48–50.

12. Хуцишвили Г.Э. Серповидноклеточная болезнь и b-талассемия: клиника, диагностика, лечение. Тбилиси; 1977. 13. Mann S., Varlamova T., Raykina E., Kazanets E., Litvin E., Smetanina N. Mutation spectrum in HBB, HBA1 and HBA2 genes in patients from European part of Russia. 23rd Congress European Hematology Association, Sweden, Stockholm, June 14–17, 2018. PS1522.