Случаи транзиторного аномального миелопоэза

Транзиторный аномальный миелопоэз (ТАМ) – уникальный гематологический синдром, характерный для новорожденных с синдромом Дауна. Клинические и гематологические проявления ТАМ аналогичны проявлениям острого лейкоза, однако в динамике самопроизвольно разрешаются в течение нескольких недель/месяцев после рождения. Обязательным звеном в развитии данного синдрома является совокупность в клетках бластного клона трисомии 21-й хромосомы и мутации в гене GATA1. Презентация данного синдрома происходит в первые дни жизни, клинические проявления варьируют от бессимптомного («молчащего») ТАМ до гибели плода или новорожденного. Основной интерес в изучении данного вопроса представляет тот факт, что после спонтанной регрессии ТАМ в 20% случаев в возрасте до 5 лет развивается острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), М7-вариант по FAB-классификации. Факторы, лежащие в основе трансформации ТАМ в ОМЛ доподлинно неизвестны. В настоящей статье представлен анализ 6 случаев ТАМ, выявленных в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в период с 2012 по 2019 г. Родители дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

транзиторный аномальный миелопоэз, транзиторная лейкемия, синдром Дауна, острый мегакариобластный лейкоз, GATA1

1. Watanabe K. Recent advances in the understanding of transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome. Pediatr Int 2019; 61 (3): 222–9. DOI: 10.1111/ped.13776

2. Tunstall O., Bhatnagar N., James B., Norton A., O'Marcaigh A.S., Watts T., et al. Guidelines for the investigation and management of Transient Leukaemia of Down Syndrome. Br J Haematol 2018; 182 (2): 200–11. DOI: 10.1111/bjh.15390

3. Yoshida K., Toki T., Okuno Y., Kanezaki R., Shiraishi Y., Sato-Otsubo A., et al. The landscape of somatic mutations in Down syndrome-related myeloid disorders. Nat Genet 2013; 45 (11): 1293– 9. DOI: 10.1038/ng.2759

4. Nakashima M.O., Shetty S., Chicka M., Flagg A., Eng C., Cotta C.V. Transient abnormal myelopoiesis of a newborn not associated with chromosome 21 abnormalities or GATA1 mutations. Pediatr Blood Cancer 2015; 62 (2): 353–5. DOI: 10.1002/pbc.25226

5. Mansini A.P. Mutation characterization in the GATA-1 gene in patients with Down's Syndrome diagnosed with transient abnormal myelopoiesis or acute megakaryoblastic leukemia. Arch Argent Pediatr 2013; 111 (6): 532–6. DOI: 10.5546/aap.2013.532

6. Hoeller S., Bihl M.P., Tzankov A., Chaffard R., Hirschmann P., Miny P., et al. Morphologic and GATA1 sequencing analysis of hematopoiesis in fetuses with trisomy 21. Hum Pathol 2014; 45 (5): 1003–9. DOI: 10.1016/j.humpath.2013.12.014

7. Queiroz L.B., Lima B.D., Mazzeu J.F., Camargo R., Córdoba M.S., Q. Magalhães I., et al. Analysis of GATA1 mutations and leukemogenesis in newborns with Down syndrome. Genet Mol Res 2013; 12 (4): 4630–8. DOI: 10.4238/2013

8. Bhatnagar N., Nizery L., Tunstall O., Vyas P., Roberts I. Transient Abnormal Myelopoiesis and AML in Down Syndrome: an Update. Curr Hematol Malig Rep 2016; 11 (5): 333–41. DOI: 10.1007/s11899-016-0338-x

9. Roberts I., Izraeli S. Haematopoietic development and leukaemia in Down syndrome. Br J Haematol 2014; 167 (5): 587–99. DOI: 10.1111/bjh.13096

10. Yin L., Lovell M.A., Wilson M.L., Wei Q., Liang X. Distinct GATA1 Point Mutations in Monozygotic Twins With Down Syndrome and Transient Abnormal Myelopoiesis From a Triplet Pregnancy: A Case Report and Review of Literature. Am J Clin Pathol 2016; 146 (6): 753–9. DOI: 10.1093/ajcp/aqw190

11. Falasco B.F., Durante B., Faria D.K., Faria C.S., Rosolen D.C.B., Antonangelo L. Transient abnormal myelopoiesis with pericardial effusion in Down syndrome: Case report. Clin Case Rep 2019; 7 (7): 1280–4. DOI: 10.1002/ccr3.2184

12. Li M.J., Lee N.C., Yang Y.L., Yen H.J., Chang H.H., Chien Y.H., et al. Longterm outcome for Down syndrome patients with hematopoietic disorders. J Formos Med Assoc. 2016; 115 (2): 94–9. DOI: 10.1016/j.jfma.2015.01. 009

13. Roberts I., Fordham N.J., Rao A., Bain B.J. Neonatal leukaemia. Br J Haematol 2018; 182 (2): 170–84. DOI: 10.1111/bjh.15246

14. Rozen L., Huybrechts S., Dedeken L., Heijmans C., Dessars B., Heimann P., et al. Transient leukemia in a newborn without Down syndrome: case report and review of the literature, Eur J Pediatr. 2014; 173 (12): 1643–7. DOI: 10.1007/s00431-013-2163-8

15. Bombery M., Vergilio J.A. Transient abnormal myelopoiesis in neonates: GATA get the diagnosis. Arch Pathol Lab Med 2014; 138 (10): 1302–6. DOI: 10.5858/arpa.2014-0304-CC

16. Corazza F., Astolfi A., Libri V., Franzoni M., Serravalle S., Alessandroni R., et al. Transient abnormal myelopoiesis in a phenotypically normal newborn with polyclonal trisomy 21. Int J Hematol 2014; 99 (6): 794–7. DOI: 10.1007 /s12185-014-1584-0

17. Federmann B., Fasan A., Kagan K.O., Haen S., Fend F. Transient abnormal myelopoiesis/acute megakaryoblastic leukemia diagnosed in the placenta of a stillborn Down syndrome fetus with targeted next-generation sequencing. Leukemia 2015; 29 (1): 232–3. DOI: 10.1038/leu.2014.258

18. Wilcock J., Devitt K., Gardner J.A. Transient Abnormal Myelopoiesis: A Clue to Trisomy 21. J Assoc Genet Technol 2019; 45 (2): 77–9.