Редкий случай комбинированного иммунодефицита с делецией длинного плеча хромосомы 11(q) – синдром Якобсена

Синдром Якобсена (СЯ) – редкий комбинированный иммунодефицит, связанный с частичной делецией длинного плеча 11-й хромосомы. Клинические проявления данного заболевания включают задержку физического и умственного развития, дисморфизм лица (деформации черепа, гипертелоризм, птоз, колобому, эпикантальные складки, широкую переносицу, маленький нос, V-образный рот, маленькие низко посаженные уши), пороки развития сердца, почек, желудочнокишечного тракта, гениталий, центральной нервной системы и скелета, а также нарушение функции тромбоцитов, гуморального и клеточного звеньев иммунной системы. В статье приведено клиническое наблюдение пациентки с СЯ с делецией хромосомы 11(q) и клиническим фенотипом, включающим дисморфизмы лица, врожденные пороки развития, неврологическую симптоматику, а также клинические и лабораторные проявления иммунодефицита, четко охарактеризованы проявления дисрегуляции. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

синдром Якобсена, делеция хромосомы 11(q), комбинированный иммунодефицит, иммунная дисрегуляция

1. Mattina T., Perrotta C.S., Grossfeld P. Jacobsen syndrome. Orphanet J Rare Dis 2009; 4: 9. DOI: 10.1186/1750-1172-4-9

2. Favier R., Akshoomoff N., Mattson S., Grossfeld P. Jacobsen syndrome: advances in our knowledge of phenotype and genotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2015; 169 (3): 239–50. DOI: 10.1002/ajmg.c.31448

3. Bernaciak J., Szczaluba K., Derwinska K., Wiśniowiecka-Kowalnik B., Bocian E., Sasiadek M.M., et al. Clinical and molecular-cytogenetic evaluation of a family with partial Jacobsen syndrome without thrombocytopenia caused by an approximately 5 Mb deletion del(11) (q24.3). Am J Med Genet A 2008; 146A (19): 2449–54. DOI: 10.1002/ajmg.a. 32490

4. Jacobsen syndrome. Genetics Home Reference (GHR): [Электронный ресурс]. 2009. URL: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/jacobsen-syndrome. (Дата обращения 28.07.2020).

5. Kang S.H., Shaw C., Ou Z., Eng P.A., Cooper M.L., Pursley A.N., et al. Insertional translocation detected using FISH confirmation of array-comparative genomic hybridization (aCGH) results. Am J Med Genet A 2010; 152A: 1111–26. DOI: 10.1002/ajmg.a.33278

6. Ellison J.W., Ravnan J.B., Rosenfeld J.A., Morton S.A., Neill N.J., Williams M.S., et al.. Clinical utility of chromosomal microarray analysis. Pediatrics 2012; 130: e1085–95. DOI: 10.1542/peds.2012- 0568

7. Hill A.S., Foot N.J., Chaplin T.L., Young B.D. The most frequent constitutional translocation in humans, the t(11;22)(q23;q11) is due to a highly specific alu-mediated recombination. Hum Mol Genet 2000; 9 (10): 1525–32. DOI: 10.1093/hmg/9.10.1525

8. Jones C., Mullenbach R., Grossfeld P., Auer R., Favier R., Chien K., et al. Co-localisation of CCG repeats and chromosome deletion breakpoints in Jacobsen syndrome: Evidence for a common mechanism of chromosome breakage. Hum Mol Genet 2000; 9 (8): 1201–8. DOI: 10.1093/hmg/9.8.1201

9. Takahashi I., Takahashi T., Sawada K., Shimojima K., Yamamoto T. Jacobsen syndrome due to an unbalanced translocation between 11q23 and 22q11.2 identified at age 40 years. Am J Med Genet A 2012; 158A (1): 220–3. DOI: 10.1002/ajmg.a.34382

10. Blazina S., Lovrečić L., Hovnik T. 11q terminal deletion and combined immunodeficiency (Jacobsen syndrome): Case report and literature review on immunodeficiency in Jacobsen syndrome. Am J Med Genet A 2016; 170 (12): 3237–40. DOI: 10.1002/ajmg.a.37859

11. Gao Z., Kim G.H., Mackinnon A.C., Flagg A.E., Bassett B., Earley J.U., Svensson E.C. Ets1 is required for proper migration and differentiation of the cardiac neural crest. Development 2010; 137 (9): 1543–51. DOI: 10.1242/dev.047696

12. Garrett-Sinha L.A. Review of Ets1 structure, function, and roles in immunity. Cell Mol Life Sci 2013; 70 (18): 3375–90. DOI: 10.1007/s00018-012-1243-7

13. Seppänen M., Koillinen H., Mustjoki S., Tomi M., Sullivan K.E. Terminal Deletion of 11q with Significant Late-Onset Combined Immune Deficiency. J Clin Immunol 2014; 34 (1): 114–8. DOI: 10.1007/s10875-013-9966-2

14. Hart A., Melet F., Grossfeld P., Chien K., Jones C., Tunnacliffe A., et аl. Fli‐1 is required for murine vascular and megakaryocytic development and is homozygously deleted in patients with thrombocytopenia. Immunity 2000; 13 (2): 167–77. DOI: 10.1016/s1074-7613(00)00017-0

15. Ye M., Coldren C., Benson W., Goldmuntz E., Ostrowski M., Watson D., et аl. Deletion of ETS‐1, a gene in the Jacobsen syndrome critical region, causes ventricular septal defects and abnormal ventricular morphology in mice. Hum Mol Genet 2010; 19 (4): 648– 56. DOI: 10.1093/hmg/ddp532

16. Grossfeld P.D., Mattina T., Lai Z., Favier R., Jones K.L., Cotter F., Jones C. The 11q terminal deletion disorder: a prospective study of 110 cases. Am J Med Genet A 2004; 129A (1): 51–61. DOI: 10.1002/ajmg.a.30090

17. Sakkou M., Wiedmer P., Anlag K., Hamm A., Seuntjens E., Ettwiller L., et al. A role for brain‐specific homeobox factor Bsx in the control of hyperphagia and locomotory behavior. Cell Metab 2007; 5 (6): 450–63. DOI: 10.1016/j.cmet.2007.05.007

18. Pak J.H., Huang F.L., Li J., Balschun D., Reymann K.G., Chiang C., et al. Involvement of neurogranin in the modulation of calcium/calmodulin‐dependent protein kinase II, synaptic plasticity, and spatial learning: A study with knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97 (21): 11232–7. DOI: 10.1073/pnas.210184697

19. Nasu‐Nishimura Y., Hayashi T., Ohishi T., Okabe T., Ohwada S., Hasegawa Y., et al. Role of the Rho GTPase‐ activating protein RICS in neurite outgrowth. Genes Cells 2006; 11 (6): 607–14. DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00966.x

20. Penny L.A., Dell’Aquila M., Jones M.C., Bergoffen J., Cunniff C., Fryns J.P., et al. Clinical and molecular characterization of patients with distal 11q deletions. Am J Hum Genet 1995; 56 (3): 676–83.

21. Krishnamurti L., Neglia J.P., Nagarajan R., Berry S.A., Lohr J., Hirsch B., White J.G. Paris‐Trousseau syndrome platelets in a child with Jacobsen's syndrome. Am J Med Haematol 2001; 66 (4): 295–99. DOI: 10.1002/ajh.1061

22. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 24–64. DOI: 10.1007/s10875-019-00737-x

23. Sirvent N., Monpoux F., Pedeutour F., Fraye M., Philip P., Ticchioni M., et al. Jacobsen syndrome, thrombopenia, and humoral immunodeficiency. Arch Pediatr 1998; 5 (12): 1338–40. DOI: 10.1016/s0929-693x(99)80052-9

24. Dalm V.A., Driessen G.J., Barendregt B.H., van Hagen P.M., van der Burg M. The 11q Terminal Deletion Disorder Jacobsen Syndrome is a Syndromic Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol 2015; 35 (8): 761–8. DOI: 10.1007/s10875-015-0211-z

25. Fernandez-San Jose C., Martin-Nalda A., Vendrell Bayona T., Soler-Palacín P. Hypogammaglobulinemia in a 12-yearold patient with Jacobsen syndrome. J Paediatr Child Health 2011; 47 (7): 485–6. DOI: 10.1111/j.1440-1754.2011.02136.x

26. Puglisi G., Netravali M.A., MacGinnitie A.J., Bonagura V.R. 11q terminal deletion disorder and common variable immunodeficiency. Ann Allergy Asthma Immunol 2009; 103 (3): 267–8. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)60192-5

27. Verbsky J.W., Baker M.W., Grossman W.J., Hintermeyer M., Dasu T., Bonacci B., et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency; the Wisconsin experience (2008–2011). J Clin Immunol 2012; 32 (1): 82–8. DOI: 10.1007/s10875-011-9609-4

28. von Bubnoff D., Kreiss-Nachtsheim M., Novak N., Engels E., Engels H., Behrend C. et al. Primary immunodeficiency in combination with transverse upper limb defect and anal atresia in a 34-year-old patient with Jacobsen syndrome. Am J Med Genet A 2004; 126A (3): 293–8. DOI: 10.1002/ajmg.a.20592

29. So J., Stockley T., Stavropoulos D.J. Periventricular nodular heterotopia and transverse limb reduction defect in a woman with interstitial 11q24 deletion in the Jacobsen syndrome region. Am J Med Genet A 2014; 164A (2): 511–5. DOI: 10.1002/ajmg.a.36292