Эффективность лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития тяжелой анемии у недоношенных детей массой тела при рождении менее 1500 граммов

Анемия недоношенных детей является одной из распространенных и серьезных проблем современной неонатологии. Основное внимание в настоящее время уделяется профилактике анемии недоношенных.   Целью исследования явилось оценить эффективность лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития тяжелой анемии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов. Данное клиническое исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований (протокол №12 от 17 ноября 2016г.) и утверждено Ученым советом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И.Кулакова» Минздрава России (протокол №19 от 29 ноября 2016 г.). На базе клинических отделений Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И.Кулакова» Минздрава России был проведен анализ 482 случаев выхаживания недоношенных детей, родившихся с очень и экстремально низкой массой тела в период с 2008 по 2018 гг.  Проведение «сцеживания» или отсроченного пережатия пуповины, как изолированно, так и в сочетании с терапией рекомбинантным человеческим эритропоэтином, статистически значимо снижают потребность в проведении трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов. При уменьшении объема флеботомических потерь статистически значимо снижаются частота и объем проводимых трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови. Эффективность терапии эритропоэтином, время ее начала и различные схемы терапии остаются спорными вопросами, требующие дальнейшего изучения.

1. Rabe H., Diaz-Rossello J.L., Duley L., Dowswell T. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes. Cochrane Database Syst Rev Cochrane Database Syst Rev. 2019; 9(9):CD003248. doi: 10.1002/14651858.

2. Patel S., Clark E.A., Rodriguez C.E., Metz T.D., Abbaszadeh M., Yoder B.A. Effect of umbilical cord milking on morbidity and survival in extremely low gestational age neonates. Am J Obstet Gynecol 2014; 211(5):519.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2014.05.037.

3. Rabe H., Jewison A., Alvarez R.F. Milking compared with delayed cord clamping to increase placental transfusion in preterm neonates: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011;117 (2 Pt 1):205-11. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181fe46ff.

4. Safarulla A. A. Review of Benefits of Cord Milking over Delayed Cord Clamping in the preterm infant and future directions of research. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30(24):2966-2973. doi: 10.1080/14767058.2016.1269319.

5. Juul S. Erythropoietin in anemia of prematurity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012;25(Suppl 5):80-4. doi: 10.3109/14767058.2012.716987.

6. Ohls R.K., Kamath-Rayne B.D., Christensen R.D., Wiedmeier S.E., Rosenberg A., Fuller J. et al. Cognitive outcomes of preterm infants randomized to darbepoetin, erythropoietin, or placebo. Pediatrics 2014;133(6):1023-30. doi: 10.1542/peds.2013-4307.

7. Ohls R.K., Christensen R.D. Recombinant erythropoietin compared with erythrocyte transfusion in the treatment of anemia of prematurity. J Pediatr 1991;119(5):781-8. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80303-8.

8. Ohlsson A., Aher S.M. Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(9):CD004863. doi: 10.1002/14651858.CD004863.

9. Dallman, P.R. Blood and blood-forming tissues. In: Rudolph A., editor Pediatrics. 16th ed. New York: Appleton-Century-Crofts; 1977.

10. Canadian Paediatric Society. Red blood cell transfusions in newborn infants: Revised guidelines // Paediatr Child Health. 2015.

11. Whyte R. , Kirpalani H. Low versus high haemoglobin concentration threshold for blood transfusion for preventing morbidity and mortality in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(11):CD000512. doi: 10.1002/14651858.

12. Klein H.G. , Flegel W.A., Natanson C. Red blood cell transfusion: precision vs imprecision medicine. JAMA. 2015;314(15):1557-8. doi: 10.1001/jama.2015.10890.

13. Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee opinion no. 543: timing of umbilical cord clamping after birth. Obstet Gynecol 2012. 120 (6):1522-26. doi: 10.1097/01.AOG.0000423817.47165.48.

14. Sweet D.G. , Carnielli V., Greisen G., Hallman M., Ozek E., Plavka R. [et al.]. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants. 2013 update. Neonatology 2013;103(4):353-68. doi: 10.1159/000349928.

15. Baezinger O. , Stolkin F., Keel M., von Siebenthal K., Fauchere J.C., Kundu S.D. [et al]. The influence of the timing of cord clamping on postnatal cerebral oxygenation in preterm neonates: a randomized, controlled trial. Pediatrics2007;119(3):455-9. doi: 10.1542/peds.2006-2725.

16. Takami T. , Suganami Y., Sunohara D., Kondo A., Mizukaki N., Fujioka T. [et al.]. Umbilical cord milking stabilizes cerebral oxygenation and perfusion in infants born before 29 weeks of gestation. Pediatr 2012. - Vol. 161 № 4. – Р. 742-747.

17. Katheria A. , Blank D., Rich W., Finer N. Umbilical cord milking improves transition in premature infants at birth. J Pediatr. 2012;161(4):742-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.03.053.

18. Katheria A.C. , Leone T.A., Woelkers D., Garey D.M., Rich W., Finer N.N. The effects of umbilical cord milking on hemodynamics and neonatal outcomes in premature neonates. J Pediatr. 2014;164(5):1045-1050.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.01.024.

19. Strauss R.G. Anaemia of prematurity: Pathophysiology and treatment Blood Rev. 2010;24(6):221-5. doi: 10.1016/j.blre.2010.08.001.

20. Chapman J., S. Marfurt, J. Reid. Effectiveness of Delayed Cord Clamping in Reducing Postdelivery Complications in Preterm Infants: A Systematic Review. J Perinat Neonatal Nurs. 2016;30(4):372-378. doi: 10.1097/JPN.0000000000000215.

21. Katheria A.C. , Truong G., Cousins L., Oshiro B., Finer N.N. Umbilical Cord Milking Versus Delayed Cord Clamping in Preterm Infants. Pediatrics 2015;136(1):61-9. doi: 10.1542/peds.2015-0368.

22. Hosono S., Mugishima H., Kitamura T., Inami I., Fujita H., Hosono A. [et al.]. Effect of hemoglobin on transfusion and neonatal adaptation in extremely low-birthweight infants. Pediatr Int. 2008;50(3):306-11. doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02586.x.

23. Alan S., Arsan S., Okulu E., Akin I.M., Kilic A., Taskin S. [et al.]. Effects of umbilical cord milking on the need for packed red blood cell transfusions and early neonatal hemodynamic adaptation in preterm infants born <1500 g: a prospective, randomized, controlled trial. J Pediatr Hematol Oncol. 2014 Nov;36(8):e493-8. doi: 10.1097/MPH.0000000000000143.

24. American Heart Association. Web-based integrated guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care e part 13: neonatal resuscitation. [Электронный ресурс]. -ECCguidelines.heart.org. 2015.

25. Katheria A.С., Reister F, Essers J., Mendler M., Hummler H., Subramaniam A. et al. Association of Umbilical Cord Milking vs Delayed Umbilical Cord Clamping With Death or Severe Intraventricular Hemorrhage Among Preterm Infants. JAMA 2019;322(19):1877-1886. doi: 10.1001/jama.2019.16004.

26. Katheria A.C., Szychowski J.M., Essers J., Mendler M.R., Dempsey E.M., Schmölzer G.M. et al. Early Cardiac and Cerebral Hemodynamics with Umbilical Cord Milking Compared with Delayed Cord Clamping in Infants Born Preterm. J Pediatr 2020;223: 51-56.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.04.010.

27. Balasubramanian H., Ananthan A., Jain V., Rao S.C., Kabra N. Umbilical cord milking in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020;105(6):572-580. doi: 10.1136/archdischild-2019-318627.

28. Шарафутдинова Д.Р. , Балашова Е.Н., Ионов О.В., Киртбая А.Р., Голубцова Ю.М., Зубков В.В. и соавт.Эффективность применения различных схем терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином у детей с очень и экстремальной низкой массой. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019;18 (2): 75-82. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-0-0.

29. Шарафутдинова Д.Р. , Балашова Е.Н., Павлович С.В., Ионов О.В., Киртбая А.Р., Ленюшкина А.А. и соавт. Эффективность профилактики и лечения ранней анемии недоношенных у новорожденных детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017;16 (4): 13-20. doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-4-13-20.

30. Олс Р. Гематология, иммунология и инфекционные болезни. Пер. с англ. / под ред. А. Г. Румянцева / Р. Олс., М. Едер. - М.: Логосфера; 2013.

31. Демихов В.Г. , Дмитриев А.В., Шокер О.А., Демихова Е.В. Ранняя анемия недоношенных: оптимизация стратегии терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 1:81-87. doi.org/10.17650/2311-1267-2015-1-81-87.

32. Новиков A. B., Морщакова Е.Ф., Дмитриев A.B.Эритропоэтин в комплексном лечении и профилактике анемии у детей при критических состояниях неонатального периода. Вопросы практической педиатрии 2006;1 (4):43-47.

33. Пилипенко Ю. Н. , Дмитриев A. B., Морщакова Е. Ф. Сравнительная эффективность применения различных доз рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике и лечении ранней анемии недоношенных. Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова 2008; 4: 97–103.

34. Crowley M. , Kirpalani H. A rational approach to red blood cell transfusion in the neonatal ICU. CurrOpinPediatr 2010;22(2):151-7. doi: 10.1097/MOP.0b013e328336eb3e.

35. Von Lindern J.S. , Lopriore E. Management and prevention of neonatal anemia: current evidence and guidelines. Expert Rev Hematol. 2014;7(2):195-202. doi: 10.1586/17474086.2014.878225.

36. Becquet O., Guyot D., Kuo P., Pawlotsky F., Besnard M., Papouin M. et al. Respective effects of phlebotomy losses and erythropoietin treatment on the need for blood transfusion in very premature infants. BMC Pediatr. 2013;13:176. doi: 10.1186/1471-2431-13-176.

37. New H.V., Berryman J., Bolton-Maggs H.B., Cantwell C., Chalmers A., Davies T. [et al.]. Guidelines on transfusion for fetuses, neonates and older children. Br J Haematol. 2016;175(5):784-828. doi: 10.1111/bjh.14233.

38. Ohlsson A., Aher S.M. Early erythropoiesis-stimulating agents in preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Feb 11;2(2):CD004863. doi: 10.1002/14651858.CD004863.pub6.

39. Spencer M.K., Khong T.Y., Matthews B.L.Haematopoietic indicators of fetal metabolic acidosis. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40(3):286-9. doi: 10.1111/j.1479-828x.2000.tb03336.x.

40. Кетлинский C.A. , А.С. Симбирцев. Цитокины. - СПб.: Фолиант; 2008.

41. Клиническое исследование: эффективность терапии эритропоэтином. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075970.