Фармакокинетика 13-цис-Ретиноевой кислоты у пациентов с нейробластомой группы высокого риска

13-цис-Ретиноевая кислота (13-цис-РК) является дифференцировочным агентом для клеток нейробластомы (НБ) и входит в состав постконсолидационной терапии пациентов группы высокого риска. Эффективность данного терапевтического подхода в настоящее время продолжает изучаться. В исследовании фармакокинетики методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектором в зависимости от способа приема 13-цис-РК (целые капсулы или извлечение препарата из капсул) включены 26 пациентов с НБ группы высокого риска, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследование показало, что терапевтической концентрации > 2 мкмоль/л при приеме 13-цис-РК в дозе 160 мг/м² удалось достичь в обеих группах независимо от способа приема препарата. Однако содержание в плазме крови 13-цис-РК на 4 ч после введения на 14-й день терапии было выше в группе пациентов, принимавших целую капсулу (4,1 ± 1,8 мкмоль/л), чем в группе больных, которым для приема необходимо было вскрытие капсулы (1,9 ± 1,5 мкмоль/л) (р = 0,022). Внедрение в клиническую практику терапевтического мониторинга уровня 13-цис-РК в плазме крови у детей с НБ группы высокого риска с оценкой пиковой концентрации и коррекции дозы в последующих курсах может быть важным компонентом оптимизации постконсолидационной терапии, направленным на улучшение выживаемости.

1. Goodman M.S., Gurney J.G., Smith M.A., Olshan A.F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L.A.G., Smith M.A., Gurney J.G., Linet M., Tamra T., Young J.L., et al. (eds). Cancer Incidence and Survival among Children and Adolescents: United States SEER Program 1975–1995, National Cancer Institute, SEER Program. NIH Pub. No. 99–4649. Bethesda, MD; 1999. Рр. 65–72.

2. D’Angio G.J., Evans A.E., Koop C.E. Special pattern of widespread neuroblastoma with a favourable prognosis. Lancet 1971; 1 (7708): 1046–9.

3. Diede S.J. Spontaneous regression of metastatic cancer: learning from neuroblastoma. Nat Rev Cancer 2014; 14 (2): 71–2.

4. Reynolds C.P. Detection and treatment of minimal residual disease in high-risk neuroblastoma. Pediatr Transplant 2004; 8 (5): 56–66.

5. Matthay K.K., Reynolds C.P., Seeger R.C., Shimada H., Adkins E.S., Haas-Kogan D., et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a Children’s Oncology Group study. J Clin Oncol 2009; 27 (7):1007–13. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.8925

6. Veal G.J., Errington J., Redfern C.P., Pearson A.D., Boddy A.V. Influence of isomerisation on the growth inhibitory effects and cellular activity of 13-cis and all-trans retinoic acid in neuroblastoma cells. Biochem Pharmacol 2002; 63 (2): 207–15.

7. Matthay K.K., Villablanca J.G., Seeger R.C., Stram D.O., Harris R.E., Ramsay N.K., et al. Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cisretinoic acid. Children’s Cancer Group. N Engl J Med 1999; 341 (16):1165–73.

8. Veal G.J., Errington J., Rowbotham S.E., Illingworth N.A., Malik G., Cole M., et al. Adaptive dosing approaches to the individualization of 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) treatment for children with high-risk neuroblastoma. Clin Cancer Res 2013; 19 (2): 469–79.

9. Brodeur G.M., Seeger R.C., Barrett A., Berthold F., Castleberry R.P., D'Angio G., et al. International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma. J Clin Oncol 1988; 6 (12): 1874–81.

10. Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging and response to treatment. J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1466–77.

11. Thorsten S., Barbara H., Schulte J.H., Deubzer H., Hundsdoerfer P., von Schweinitz D., et al. 2017 GPOH Guidelines for Diagnosis and Treatment of Patients with Neuroblastic Tumors. Klin Padiatr 2017; 229 (3): 147–67.

12. Sidell H. Retinoic acid-induced growth inhibition and morphologic differentiation of human neuroblastoma cells in vitro. J Natl Cancer Inst 1982; 68 (4): 589–96.

13. Villablanca J.G., Khan A.A., Avramis V.I., Seeger R.C., Matthay K.K., Ramsay N.K., et al. Phase I trial of 13-cis-retinoic acid in children with neuroblastoma following bone marrow transplantation. J Clin Oncol 1995; 13 (4): 894–901.

14. Kohler J.A, Imeson J., Ellershaw C., Lie S.O. A randomized trial of 13-cis retinoic acid in children with advanced neuroblastoma after high dose therapy. Br J Cancer 2000; 83 (9): 1124–7.

15. Li C., Einhorn P.A., Reynolds C.P. Expression of retinoic acid receptors alpha, beta, and gamma in human neuroblastoma cell lines. Prog Clin Biol Res 1994; 385 (1): 221–7.

16. Reynolds C.P., Kane D.J., Einhorn P.A., Matthay K.K., Crouse V.L., Wilbur J.R., et al. Response of neuroblastoma to retinoic acid in vitro and in vivo. Prog Clin Biol Res 1991; 366 (1): 203–11.

17. Finklestein J.Z., Krailo M.D., Lenarsky C., Ladisch S., Blair G.K., Reynolds C.P., et al. 13-cis-Retinoic acid (NSC 122758) in the treatment of children with metastatic neuroblastoma unresponsive to conventional chemotherapy: report from the Childrens Cancer Study Group. Med Pediatr Oncol 1992; 20 (4): 307–11.

18. Сагоян Г.Б., Шаманская Т.В., Качанов Д.Ю., Большаков Н.А., Терещенко Г.В., Ликарь Ю.Н. и др. Случай развития костной токсичности, имитирующей рецидив основного заболевания, у ребенка с нейробластомой на фоне терапии 13-цис-Ретиноевой кислотой. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2018; 5 (2): 60–5.

19. Veal G. Clinical follow-up of high-risk neuroblastoma patients receiving individualized 13-cis-retinoic acid based on pharmacological exposure as part of a national UK study. Proceedings of Advances in Neuroblastoma Research Congress. Cairns, Australia; 2016. Р. 211.

20. Cho H., Yang S., Sonawane P., Yu A.L., Park J.R., Kreisman S., et al. Pharmacokinetics of 13-cis-retinoic acid in COG phase III neuroblastoma studies. Proceedings of Advances in Neuroblastoma Research Congress. Cairns, Australia; 2016. Р. 217.

21. Cash T., Alazraki A., Qayed M., Katzenstein H.M. Prolonged Isotretinoin in Ultra High-Risk Neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (1): 33–5.

22. Peinemann F., van Dalen E.C., Enk H., Berthold F. Retinoic acid postconsolidation therapy for high-risk neuroblastoma patients treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev 2017; 2017 (8): CD010685.

23. ClinicalTrials.gov Oral Liquid 13-cis-retinoic Acid(13-CRA) (My-CRA). Identifier: NCT03291080 2017-2020.

24. Singh A., Ruan Y., Tippett T., Narendran A. Targeted inhibition of MEK1 by cobimetinib leads to differentiation and apoptosis in neuroblastoma cells. J Exp Clin Cancer Res 2015; 34: 104.

25. Zhang L., Scorsone K., Woodfield S.E., Zage P.E. Sensitivity of neuroblastoma to the novel kinase inhibitor cabozantinib is mediated by ERK inhibition. Cancer Chemother Pharmacol 2015; 76 (5): 977–87.