Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Рецидивы гепатобластомы у пациентов, получавших программную терапию по протоколам SIOPEL: клинические характеристики и результаты лечения

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-32-44

Полный текст:

Аннотация

Гепатобластома (ГБ) является самой частой первичной злокачественной опухолью печени у детей. Рецидивы ГБ являются редкой ситуацией и составляют не более 12% случаев среди пациентов, достигших полного ответа после первой линии терапии. Целью настоящего исследования явилось изучение частоты встречаемости, клинических характеристик и результатов терапии рецидивов ГБ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. За период с 02.2012 по 12.2018 (82 мес) в условиях НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и в рамках программы межинститутского сотрудничества с РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского обследовались и получали лечение 74 пациента с ГБ. У 7/70 (10,0%) пациентов констатирован рецидив ГБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 13,3 (0,6–62,9) месяца. Соотношение мальчики:девочки – 1:0,4. Распределение по стадиям PRETEXT: II – 2 (28,6%) пациента, III – 1 (14,3%) больной, IV – 4 (57,1%) человека. Отдаленные метастазы на момент постановки диагноза отмечены у 4 (57,1%) больных. Пациентов группы стандартного риска – 2 (28,6%), группы высокого риска – 5 (71,4%). Трансплантация печени (ТП) проведена 3 (42,8%) больным. Медиана возраста на момент рецидива ГБ – 33,5 (11,9–74,4) месяца. Медиана времени от момента окончания терапии первой линии до развития рецидива ГБ 5,3 (3,2–19,1) мес. Медиана уровня альфа-фетопротеина (АФП) в момент постановки диагноза рецидива ГБ – 35,0 (1,8–34160,4) нг/мл. У 5 (71,4%) пациентов рецидив ГБ выявлен на основании данных обследования, у 2 (28,6%) больных – на основании клинической картины. В 2 случаях рецидива ГБ, несмотря на высокие цифры в дебюте заболевания, уровень АФП в сыворотке крови в момент рецидива оставался в пределах возрастной нормы (ниже 12 нг/мл). Локализация рецидивов: системные – 5 (71,4%), комбинированные – 2 (28,6%). При проведении противорецидивной ПХТ 5 (71,4%) пациентов получали курсы на основе иринотекана. Хирургический этап лечения включал в себя удаление опухолевых очагов с использованием резекций различных модификаций у 6 (85,7%) пациентов. Из 7 пациентов 5 (71,4%) живы, 2 (28,6%) погибли. Из 5 пациентов, находящихся в настоящий момент под наблюдением, живы без опухоли – 4, жив с опухолью – 1 пациент. Медиана длительности наблюдения за пациентами с момента констатации рецидива составила 22,4 (5,2–51,3) мес, при этом медиана длительности наблюдения за 4 пациентами от момента завершения противорецидивной терапии – 39,5 (17,9–44,6) мес. Трехлетняя общая выживаемость после развития рецидива составила 66,6 ± 19,2%. Основным выводом настоящего исследования явилось то, что проведение полихимиотерапии второй линии в сочетании с повторными хирургическими вмешательствами позволяет достичь длительной выживаемости у части пациентов с рецидивами заболевания, включая больных, ранее перенесших ТП.

Об авторах

Р. А. Моисеенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


А. В. Филин
ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
Россия
Москва


Д. Г. Ахаладзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


С. Р. Талыпов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


М. А. Раков
ГБУЗ «Брянская областная детская больница»
Россия
Брянск


Е. В. Феоктистова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Г. В. Терещенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Э. Ф. Ким
ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Красногорск


Т. В. Шаманская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


С. Р. Варфоломеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Москва


Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Д. Ю. Качанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Качанов Денис Юрьевич, д-р мед. наук, заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Список литературы

1. Stiller C.A., Pritchard J., Steliarova-Foucher E. Liver cancer in European children: incidence and survival, 1978– 1997. Report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42 (13): 2115–23. DOI: 10.1016/j.ejca.2006.05.011

2. Birch L.J. Epidemiology of pediatric liver tumors. In: Pediatric liver tumors. Zimmermann A., Perilongo G. (eds). Springer-Verlag, Berlin; 2011. Pр. 15–26.

3. Steliarova-Foucher E., Colombet M., Ries L.A.G., Moreno F., Dolya A., Bray F., et al.; IICC-3 contributors. International incidence of childhood cancer, 2001-10: a population-based registry study. Lancet Oncol 2017; 18 (6): 719–31. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30186-9

4. Aronson D.C., Czauderna P., Maibach R., Perilongo G., Morland B. The treatment of hepatoblastoma: Its evolution and the current status as per the SIOPEL trials. J Indian Assoc Pediatr Surg 2014; 19 (4): 201–7. DOI: 10.4103/0971-9261.142001

5. Czauderna P., Lopez-Terrada D., Hiyama E., Häberle B., Malogolowkin M.H., Meyers R.L. Hepatoblastoma state of the art: pathology, genetics, risk stratification, and chemotherapy. Curr Opin Pediatr 2014; 26 (1): 19–28. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000046

6. Semeraro M., Branchereau S., Maibach R., Zsiros J., Casanova M., Brock P., et al. Relapses in hepatoblastoma patients: Clinical characteristics and outcome – Experience of the International Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL). Eur J Cancer 2013; 49: 915–22.

7. Roebuck D., Aronson D.C., Clapuyt P., Czauderna P., Ville de Goyet J., Gauthier F., et al. 2005 PRETEXT: a revised staging system for primary malignant liver tumours of childhood developed by the SIOPEL group. Pediatr Radiol 2007; 37: 123–32 DOI 10.1007/s00247-006-0361-5

8. Perilongo G., Maibach R., Shafford E., Brugieres L., Brock P., Morland B., et al. Cisplatin versus cisplatin plus doxorubicin for standard-risk hepatoblastoma. N Engl J Med 2009; 361 (17): 1662–70. DOI: 10.1056/NEJMoa0810613

9. Zsiros J., Brugieres L., Brock P., Roebuck D., Maibach R., Zimmermann A., et al. Dosedense cisplatin-based chemotherapy and surgery for children with high-risk hepatoblastoma (SIOPEL-4): a prospective, single-arm, feasibility study. International Childhood Liver Tumours Strategy Group (SIOPEL). Lancet Oncol 2013; 14 (9):834–42. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70272-9

10. Zsíros J., Maibach R., Shafford E., Brugieres L., Brock P., Czauderna P., et al. Successful treatment of childhood highrisk hepatoblastoma with dose-intensive multiagent chemotherapy and surgery: final results of the SIOPEL-3HR study. J Clin Oncol 2010; 28 (15): 2584–90. DOI: 10.1200/JCO.2009.22.4857

11. Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Филин А.В., Моисеенко Р.А., Терещенко Г.В., Феоктистова Е.В. и др. Диспансерное наблюдение пациентов c гепатобластомой. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2014; (4): 78–89.

12. López-Terrada D., Alaggio R., de Dávila M.T., Czauderna P., Hiyama E., Katzenstein H., et al. Children's Oncology Group Liver Tumor Committee. Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium. Mod Pathol 2014; 27 (3): 472– 91. DOI: 10.1038/modpathol.2013.80

13. Качанов Д.Ю., Алиев Т.З., Моисеенко Р.А., Рощин В.Ю., Метелин А.В., Ускова Н.Г. и др. Рецидивы гепатобластомы с нормальным уровнем альфафетопротеина. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (4): 58–65.

14. Malogolowkin M.H., Katzenstein H.M., Krailo M., Chen Z., Quinn J.J., Reynolds M., et al. Redefining the role of doxorubicin for the treatment of children with hepatoblastoma. J Clin Oncol 2008; 26 (14): 2379–83. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.7204

15. Suh M.Y., Wang K., Gutweiler J.R., Misra M.V., Krawczuk L.E., Jenkins R.L., et al. Safety of minimal immunosuppression in liver transplantation for hepatoblastoma. J Pediatr Surg 2008; 43 (6): 1148– 52. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2008.02.045

16. Rojas Y., Guillerman R.P., Zhang W., Vasudevan S.A., Nuchtern J.G., Thompson P.A. Relapse surveillance in AFP-positive hepatoblastoma: re-evaluating the role of imaging. Pediatr Radiol 2014; 44 (10): 1275–80. DOI: 10.1007/s00247-014-3000-6

17. Figarola M.S., McQuiston S.A., Wilson F., Powell R. Recurrent hepatoblastoma with localization by PET-CT. Pediatr Radiol 2005; 35 (12): 1254–8.

18. Philip I., Shun A., Mc Cowage G., Howman-Giles R. Positron emission tomography in recurrent hepatoblastoma. Pediatr Surg Int 2005; 21 (5): 341–5.

19. Aronson D.C., Weeda V.B., Maibach R., Czauderna P., Dall'Igna P., de Ville de Goyet J., et al. Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL). Microscopically positive resection margin after hepatoblastoma resection: what is the impact on prognosis? A Childhood Liver Tumours Strategy Group (SIOPEL) report. Eur J Cancer 2019; 106: 126–32. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.10.013

20. Paediatric Hepatic International Tumour Trial (PHITT). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03017326. Assessed 05.04.2020

21. Trobaugh-Lotrario A.D., Feusner J.H. Relapsed hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 2012; 59 (5): 813–7. DOI: 10.1002/pbc.24218

22. Trobaugh-Lotrario A.D., Meyers R.L., Feusner J.H. Outcomes of Patients With Relapsed Hepatoblastoma Enrolled on Children’s Oncology Group (COG) Phase I and II Studies. J Pediatr Hematol Оncol 2016; 38 (3): 187–90. DOI: 10.1097/mph.0000000000000474

23. Fuchs J., Rydzynski J., Von Schweinitz D., Bode U., Hecker H., Weinel P., et al. Study Committee of the Cooperative Pediatric Liver Tumor Study Hb 94 for the German Society for Pediatric Oncology and Hematology. Pretreatment prognostic factors and treatment results in children with hepatoblastoma: a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB 94. Cancer 2002; 95 (1): 172–82.

24. Katzenstein H.M., Furman W.L., Malogolowkin M.H., Krailo M.D., McCarville M.B., Towbin A.J., et al. Upfront window vincristine/irinotecan treatment of high-risk hepatoblastoma: A report from the Children's Oncology Group AHEP0731 study committee. Cancer 2017; 123 (12): 2360–7. DOI: 10.1002/cncr.30591

25. George S.L., Broster S., Chisholm J.C., Brock P. Docetaxel in the treatment of children with refractory or relapsed hepatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 2012; 34 (7): e295–7.

26. Cacciavillano W.D., Brugières L., Childs M., Shafford E., Brock P., Pritchard J., et al. Phase II study of high-dose cyclophosphamide in relapsing and/or resistant hepatoblastoma in children: a study from the SIOPEL group. Eur J Cancer 2004; 40 (15): 2274–9.

27. Zsíros J., Brugières L., Brock P., Roebuck D., Maibach R., Child M., et al. Efficacy of irinotecan single drug treatment in children with refractory or recurrent hepatoblastoma – a phase II trial of the childhood liver tumour strategy group (SIOPEL). Eur J Cancer 2012; 48 (18): 3456–64. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.06.023

28. Karski E.E., Dvorak C.C., Leung W., Miller W., Shaw P.J., Qayed M., et al. Treatment of hepatoblastoma with high-dose chemotherapy and stem cell rescue: the pediatric blood and marrow transplant consortium experience and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol 2014; 36 (5): 362–8. DOI: 10.1097/MPH.0000000000000130

29. Häberle B., Maxwell R., Schweinitz D.V., Schmid I. High Dose Chemotherapy with Autologous Stem Cell Transplantation in Hepatoblastoma does not Improve Outcome. Results of the GPOH Study HB99. Klin Padiatr 2019; 231 (6): 283–90. DOI: 10.1055/a-1014-3250

30. Kachanov D., Filin A., Moiseenko R., Usychkina A., Roschin V., Tereschenko G., et al. Cisplatin alone in therapy of standard-risk hepatoblastoma: feasibility of SIOPEL-3 SR protocol in Russia. 47th Congress of The International Society of Paediatric Oncology (SIOP) 2015. Cape Town, South Africa. 8–11 October, 2015. Pediatr Blood Cancer 2015; 62 (S4): 309–10.

31. Shi Y., Geller J.I., Ma I.T., Chavan R.S., Masand P.M., Towbin A.J., et al. Relapsed hepatoblastoma confined to the lung is effectively treated with pulmonary metastasectomy. J Pediatr Surg 2016; 51 (4): 525–9. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.053

32. Habrand J.L., Nehme D., Kalifa C., Gauthier F., Gruner M., Sarrazin D., et al. Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 1992; 23 (3): 525– 31. doi: 10.1016/0360-3016(92)90007-5

33. Shanmugam N., Valamparampil J.J., Scott J.X., Vij M., Narasimhan G., Reddy M.S., et al. Complete remission of refractory hepatoblastoma after liver transplantation in a child with sorafenib monotherapy: A new hope? Pediatr Blood Cancer 2017; 64 (12). DOI: 10.1002/pbc.26701

34. Ortiz M.V., Roberts S.S., Glade Bender J., Shukla N., Wexler L.H. Immunotherapeutic Targeting of GPC3 in Pediatric Solid Embryonal Tumors. Front Oncol 2019; 9: 108. DOI: 10.3389/fonc.2019.00108


Для цитирования:


Моисеенко Р.А., Филин А.В., Ахаладзе Д.Г., Талыпов С.Р., Раков М.А., Феоктистова Е.В., Терещенко Г.В., Ким Э.Ф., Шаманская Т.В., Варфоломеева С.Р., Новичкова Г.А., Качанов Д.Ю. Рецидивы гепатобластомы у пациентов, получавших программную терапию по протоколам SIOPEL: клинические характеристики и результаты лечения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):32-44. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-32-44

For citation:


Moiseenko R.A., Filin A.V., Akhaladze D.G., Talypov S.R., Rakov M.A., Feoktistova E.V., Tereshchenko G.V., Kim E.F., Shamanskaya T.V., Varfolomeeva S.R., Novichkova G.A., Kachanov D.Y. Hepatoblastoma relapses after front-line therapy according to SIOPEL protocols: clinical characteristics and outcome. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):32-44. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-32-44

Просмотров: 407


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)