Билатеральная адренальная нейробластома: клиническая картина, подходы к диагностике, терапии и результаты лечения
Аннотация
Билатеральная адренальная нейробластома (БАНБ) встречается крайне редко, чаще развивается у детей младшего возраста и имеет определенные клинические характеристики и благоприятный прогноз в отличие от унилатеральной адренальной нейробластомы (НБ). В статье представлен анализ 29 случаев БАНБ у детей за период с апреля 2012 г. по декабрь 2018 г., проходивших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Билатеральное поражение надпочечников было установлено на основании анализа/оценки результатов всех инструментальных методов исследования. Дополнительно был проведен ретроспективный анализ данных компьютерной и магнитно-резонансной томографии, сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином, меченным 123I (123I-МЙБГ). Учитывая порог чувствительности 123I-МЙБГ-сцинтиграфии, для уточнения диагноза проводился референс визуализации опытным врачом-рентгенологом. Терапия проводилась согласно риск-адаптированному протоколу NB-2004. В статье проанализированы особенности клинической презентации заболевания, возраст на момент постановки диагноза, время от начала заболевания до постановки диагноза, наличие/отсутствие жизнеугрожающих симптомов (ЖУС), надпочечниковой недостаточности, тактика ведения (в том числе особенности хирургического подхода) и результаты терапии. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1,9 месяца. Пациенты были разделены на 3 группы: дети с локальной стадией БАНБ, больные с истинно 4-й стадией заболевания и пациенты с 4S стадией. Преобладали пациенты с метастатической формой заболевания, преимущественно за счет 4S стадии (55%, n = 16). Для подтверждения поражения второго надпочечника, учитывая низкую чувствительность МЙБГ-сцинтиграфии при опухолях небольших размеров (менее 2 см), следует прибегать к комплексной оценке результатов инструментального исследования при БАНБ. Около половины всех пациентов с БАНБ имели клиническую симптоматику на момент диагностики заболевания (48%), связанную с наличием опухолевой массы в забрюшинном пространстве и массивной гепатомегалией вследствие метастатического поражения печени. Развитие ЖУС наблюдалось у 34% пациентов. Одной из особенностей при БАНБ было частое развитие надпочечниковой недостаточности (41%) вследствие поражения обоих надпочечников, что необходимо учитывать во время обследования и терапии. В связи с неизбежным развитием надпочечниковой недостаточности при двустороннем радикальном удалении опухоли хирургическое лечение таких пациентов требует индивидуального подхода. Двусторонняя туморадреналэктомия не рекомендуется и может быть предпринята после междисциплинарного обсуждения при неблагоприятном течении заболевания, например, при рецидиве. Несмотря на развитие событий (прогрессии), прогноз при БАНБ оказывается благоприятным. Трех- и пятилетняя бессобытийная выживаемость при БАНБ составила 86 ± 6,4%. Трех- и пятилетняя общая выживаемость – 100%. Анализ пациентов с БАНБ показал более благоприятное течение опухолевого процесса, что может быть основанием для отнесения их в особую группу. Учитывая объем поражения, особенности стадирования, а также частое развитие надпочечниковой недостаточности, стандартное обследование должно быть дополнено эндокринологическим мониторингом, а хирургические подходы должны выбираться исходя из особенностей каждого случая.
Об авторах
Н. А. АндрееваРоссия
Андреева Наталья Александровна, врач-детский онколог отделения клинической онкологии, младший научный сотрудник отдела исследований эмбриональных опухолей и лаборатории молекулярной онкологии
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Д. Ю. Качанов
Россия
Москва
Е. Ю. Ильина
Россия
Москва
А. П. Щербаков
Россия
Москва
Г. В. Терещенко
Россия
Москва
Ю. Н. Ликарь
Россия
Москва
А. Е. Друй
Россия
Москва
В. Ю. Рощин
Россия
Москва
М. Я. Ядгаров
Россия
Москва
Т. В. Шаманская
Россия
Москва
Список литературы
1. Park J.R., Bagatell R., London W.B., Maris J.M., Cohn S.L., Mattay K.K., Hogarty M.; COG Neuroblastoma Committee. Children’s Oncology Group’s 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2013; 60 (6): 985–93. DOI: 10.1002/pbc.24433
2. Evans A. Neuroblastoma: A historical perspective 1864–1998. In: Brodeur G.M., Sawada T., Tsuchida Y., Voûte P.A., eds. Neuroblastoma. Elsevier Science; Amsterdam; 2000. Рp. 1–7
3. Heck J.E., Ritz B., Hung R.J., Hashibe M., Boffetta P. The epidemiology of neuroblastoma: a review. Paediatr Perinatal Epidemiol 2009; 23 (2): 125–43. DOI: 10.1111/j.1365-3016.2008.00983.x
4. Vo K.T., Matthay K.K., Neuhaus J., London W.B., Hero B., Ambros P.F., et al. Clinical, biologic, and prognostic differences on the basis of primary tumor site in neuroblastoma: a report from the international neuroblastoma risk group project. J Clin Oncol 2014; 32 (28): 3169– 76. DOI: 10.1200/JCO.2014.56.1621
5. Pagès P.M., Dufour C., Fasola S., Michon J., Boutard P., Gentet J.C., Hartmann O. Bilateral adrenal neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2009; 52 (2): 196–202. DOI: 10.1002/pbc.21765
6. Johnston D.L., Sweeney B., Halton J.M. Bilateral adrenal neuroblastoma: stage V disease. J Pediatr Hematol Oncol 2007; 29 (9): 652–5. DOI: 10.1097/MPH.0b013e318142b788
7. Lo Cunsolo C., Casciano I., Gambini C., De Bernardi B., Tonini G.P., Romani M. Molecular alterations in a case of bilateral adrenal neuroblastoma. Med Pediatr Oncol 2001; 36 (4): 491–3. DOI: 10.1002/mpo.1115
8. Dinh T., Truong B., Matthay K.K., DuBois S.G. Comparison of Clinical Features and Outcomes in Patients with Bilateral Versus Unilateral Adrenal Neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (2): 108–13. DOI: 10.1097/MPH.0000000000000692
9. Kramer S.A., Bradford W.D., Anderson E.E. Bilateral adrenal neuroblastoma. Cancer 1980; 45 (8): 2208-2212. DOI: 10.1002/1097-0142(19800415)45:8<2208::aid-cncr2820450833>3.0.co;2-a
10. Shaw A., Sabio H. Bilateral adrenal neuroblastoma. Am J Pediatr Hematol Oncol 1984; 6: 41–3.
11. Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1466–77. DOI: 10.1200/jco.1993.11.8.1466
12. NB2004 Trial Protocol for Risk Adapted Treatment of Children with Neuroblastoma Berthold F. (principal investigator) [Электронный ресурс]. URL: http://www.kinderkrebsinfo.de/dlja_specialistov/protokoly_gpoh/pohkinderkrebsinfotherapiestudien/nb2004/index_rus.html (Дата обращения 27.01.2020).
13. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric Estimation from Incomplete Observations. J Am Stat Assoc 1958; 282 (53): 457–81. DOI: 10.1080/01621459.1958.10501452
14. Ninane J. Prognostic factors in neuroblastoma: a new one. Pediatr Hematol Oncol 1992; 9 (1): 5–7. DOI: 10.3109/08880019209006388
15. Nickerson H.J., Matthay K.K., Seeger R.C., Brodeur G.M., Shimada H., Perez C., et al. Favorable biology and outcome of stage IV-S neuroblastoma with supportive care or minimal therapy: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol 2000; 18 (3): 477–86. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.3.477
16. Trochet D., Bourdeaut F., Janoueix-Lerosey I., Deville A., de Pontual L., Schleiermacher G., et al. Germline mutations of the paired-like homeobox 2B (PHOX2B) gene in neuroblastoma. Am J Hum Genet 2004; 74 (4): 761–4. DOI: 10.1086/383253
17. Mosse Y.P., Laudenslager M., Longo L., Cole K.A., Wood A., Attiyeh E.F., et al. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature 2008; 455 (7215): 930–5. DOI: 10.1038/nature07261
18. Perri P., Bachetti T., Longo L., Matera I., Seri M., Tonini G.P., Ceccherini I. PHOX2B mutations and genetic predisposition to neuroblastoma. Oncogene 2005; 24 (18): 3050–3. DOI: 10.1038/sj.onc.1208532
19. Bourdeaut F., Ferrand S., Brugières L., Hilbert M., Ribeiro A., Lacroix L., et al.; Comité Neuroblastome of the Société Francaise de Cancérologie. ALK germline mutations in patients with neuroblastoma: a rare and weakly penetrant syndrome. Eur J Hum Genet 2012; 20 (3): 291–7. DOI: 10.1038/ejhg.2011. 195
20. Fassnacht M., Arlt W., Bancos I., Dralle H., Newell-Price J., Sahdev A., et al. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol 2016; 175 (2): G1–34. DOI: 10.1530/eje-16-0467
21. Husebye E.S., Allolio B., Arlt W., Badenhoop K., Bensing S., Betterle C., et al. Consensus statement on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with primary adrenal insufficiency. J Intern Med 2014; 275 (2): 104–15. DOI: 10.1111/joim.12162
22. Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Солдатова Т.В., Ванушко В.Э. Инциденталома надпочечников. Эндокринная хирургия 2009: 3 (1): 19–23. DOI: 10.14341/2306-3513-2009-1-19-23
23. Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (5): 1526–40. DOI: 10.1210/jc.2008-0125
24. Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W., Murad M.H., Newell-Price J., Savage M.O., Tabarin A.; Endocrine Society. Treatment of Cushing's syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100 (8): 2807–31. DOI: 10.1210/jc.2015-1818
25. Jamila E., Mohamed O., Mohamed S., Mhamed H. Unusual Evolution of Bilateral Neuroblastoma. J Cancer Oncol 2018; 2 (3): 000128
26. Heyman S., Evans A.E., D'Angio G.J. I-131 metaiodobenzylguanidine: diagnostic use in neuroblastoma patients in relapse. Med Pediatr Oncol 1988; 16 (5): 337–40. DOI: 10.1002/mpo.2950160509
27. Schmiegelow K., Siimes M.A., Agertoft L., Berglund G., Storm-Mathisen I., Andreassen M., et al. Radioiodobenzylguanidine scintigraphy of neuroblastoma: conflicting results, when compared with standard investigations. Med Pediatr Oncol 1989; 17 (2): 126–30. DOI: 10.1002/mpo.2950170210
28. Brouard J., Nivot S., Deschrevel G., Duhamel J.F. Neonatal Pepper’s syndrome with bilateral adrenal tumor. Arch Fr Pediatr 1990; 47 (7): 543.
29. Hero B., Simon T., Spitz R., Ernestus K., Gnekow A.K., Scheel-Walter H.G., et al. Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol 2008; 26 (9): 1504–10. DOI: 10.1200/JCO.2007.12.3349
30. Castel V., Tovar J.A., Costa E., Cuadros J., Ruiz A., Rollan V., et al. The role of surgery in stage IV neuroblastoma. J Pediatr Surg 2002; 37 (11): 1574–8. DOI: 10.1053/jpsu.2002.36187
Рецензия
Для цитирования:
Андреева Н.А., Качанов Д.Ю., Ильина Е.Ю., Щербаков А.П., Терещенко Г.В., Ликарь Ю.Н., Друй А.Е., Рощин В.Ю., Ядгаров М.Я., Шаманская Т.В. Билатеральная адренальная нейробластома: клиническая картина, подходы к диагностике, терапии и результаты лечения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):66-81. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-66-81
For citation:
Andreeva N.A., Kachanov D.Yu., Ilyina E.Yu., Shcherbakov A.P., Tereshchenko G.V., Likar Yu.N., Druy A.E., Roshchin V.Yu., Yagdarov M.Y., Shamanskaya T.V. Bilateral adrenal neuroblastoma: clinical presentation, diagnostic and therapeutic approaches, treatment results. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):66-81. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-66-81