Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Экспрессия WT1 в рабдоидных опухолях почки: результаты иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93

Полный текст:

Аннотация

Рабдоидная опухоль почки (РОП) на данный момент является одним из самых злокачественных и агрессивных новообразований данной локализации у детей. Иммуногистохимические исследования говорят о коэкспрессии мезенхимальных и эпителиальных маркеров при тотальном отсутствии экспрессии белка INI1. Цель работы: определить частоту экспрессии WT1 в РОП с использованием антител 3 разных клонов и исследовать состояние гена WT1. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследуемую группу составили 28 пациентов с РОП в период с 2006 по 2019 г. Иммуногистохимическое исследование проводилось с антителами к Vimentin, panCK, CK19, EMA, INI1, CD34 и WT1 (клоны: Polyclonal, WT49, 6F-H2). Дополнительно для выявления генетических аберраций, имеющих значение в патогенезе РОП, на доступном материале (n = 15) были проведены исследования методами множественной лигазно-зависимой амплификации зондов (MLPA) и высокопроизводительного секвенирования кастомизированной панели генов (NGS). Все опухоли имели типичную рабдоидную морфологию, коэкспрессировали эпителиальные и мезенхимальные маркеры, тотальная утрата ядерной экспрессии INI1 выявлена во всем исследованном опухолевом материале. Экспрессия WT1 (WT49 и Polyclonal) выявлена в 2 образцах из 28. Различные по протяженности делеции гена SMARCB1, кодирующего белок INI1, были выявлены в 5 из 15 случаев. Также для исследования нуклеотидных замен и небольших делеций и инсерций NGS было выполнено 7 пациентам: 5 с отсутствием делеций гена SMARCB1 по данным MLPA, 2 с выявленной ядерной экспрессией WT1. У всех проанализированных пациентов были выявлены патогенные или потенциально патогенные генетические варианты в генах, кодирующих компоненты функционального ядра комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF (в первую очередь в генах SMARCB1 и SMARCA4). Патогенных генетических вариантов в гене WT1 выявлено не было. В литературе описаны единичные случаи экспрессии WT1 в элементах РОП. Зачастую клеточные элементы рабдоидной опухоли после предоперационной химиотерапии расцениваются как элементы стромального компонента нефробластомы, вызревающие в рабдомиобласты. При наличии экспрессии WT1 данные опухоли расцениваются как нефробластомы. Данное исследование показало, что с молекулярно-генетической точки зрения РОП являются гетерогенными опухолями с аберрантным иммунофенотипом. Таким образом, наш опыт доказывает важность комплексного подхода к дифференциальной диагностике и необходимость рутинного использования антитела INI1 в панелях исследования опухолей почек у детей во избежание неверной трактовки морфологических данных.

Об авторах

А. М. Митрофанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


А. Е. Друй
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


А. С. Шарлай
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Москва


Д. М. Коновалов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Коновалов Дмитрий Михайлович, канд. мед. наук, заведующий патологоанатомическим отделением

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Список литературы

1. Beckwith J.B., Palmer N.F. Histopathology and prognosis of Wilms tumors: results from the First National Wilms’ Tumor Study. Cancer 1978; 4: 1937–48.

2. Haas J.E., Palmer N.F., Weinberg A.G., Beckwith J.B. Ultrastructure of malignant rhabdoid tumor of the kidney. A distinctive renal tumor of children. Hum Pathol 1981; 12 (7): 646–57.

3. Argani P. Rhabdoid tumor. World Health Organization Classification of Tumours: Patholgy and Genetics of Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon; 2004. Рp. 58–59.

4. Roberts C.W.M., Biegel J.A. The role of SMARCB1/INI1 in development of rhabdoid tumor. Cancer Biol Ther 2009; 8 (5): 412–6.

5. Schmidt D., Harms D., Zieger G. Malignant rhabdoid tumor of the kidney. Histopathology, ultrastructure and comments on differential diagnosis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1982; 398 (1): 101–8.

6. van den Heuvel-Eibrink M.M., van Tinteren H., Rehorst H., Coulombe A., Patte C., de Camargo B., et al. Malignant rhabdoid tumours (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to 2005: A report of the SIOP renal tumour study group. Pediatr Blood Cancer 2011; 56: 733–7.

7. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Luckey D.W., et al. Rhabdoid tumor of kidney. A Report of 111 cases from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1989; 13: 439– 58.

8. Franckevica I., Kleina R., Voika O. Originally Misdiagnosed Rhabdoid Tumor of the Kidney. A Case Report and Differential Diagnosis. Pol J Pathol 2011; 3: 163– 7.

9. Sigauke E., Rakheja D., Maddox D.L., Hladik C.L., White III C.L., Timmons C.F., Raisanen J. Absence of expression of SMARCB1/INI1 in malignant rhabdoid tumors of the central nervous system, kidneys and soft tissue: an immunohistochemical study with implications for diagnosis. Modern Pathol 2006; 19: 717– 25.

10. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Zuppan C.W. Renal neoplasms mimicking rhabdoid tumor of kidney. A report from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1991; 15: 1042–54.


Для цитирования:


Митрофанова А.М., Друй А.Е., Шарлай А.С., Коновалов Д.М. Экспрессия WT1 в рабдоидных опухолях почки: результаты иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):88-93. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93

For citation:


Mitrofanova A.M., Druy A.E., Sharlai A.S., Konovalov D.M. Expression of WT1 in renal rhabdoid tumors: immunohistochemistry and molecular genetics. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):88-93. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93

Просмотров: 306


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)