Экспрессия WT1 в рабдоидных опухолях почки: результаты иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований
Аннотация
Рабдоидная опухоль почки (РОП) на данный момент является одним из самых злокачественных и агрессивных новообразований данной локализации у детей. Иммуногистохимические исследования говорят о коэкспрессии мезенхимальных и эпителиальных маркеров при тотальном отсутствии экспрессии белка INI1. Цель работы: определить частоту экспрессии WT1 в РОП с использованием антител 3 разных клонов и исследовать состояние гена WT1. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследуемую группу составили 28 пациентов с РОП в период с 2006 по 2019 г. Иммуногистохимическое исследование проводилось с антителами к Vimentin, panCK, CK19, EMA, INI1, CD34 и WT1 (клоны: Polyclonal, WT49, 6F-H2). Дополнительно для выявления генетических аберраций, имеющих значение в патогенезе РОП, на доступном материале (n = 15) были проведены исследования методами множественной лигазно-зависимой амплификации зондов (MLPA) и высокопроизводительного секвенирования кастомизированной панели генов (NGS). Все опухоли имели типичную рабдоидную морфологию, коэкспрессировали эпителиальные и мезенхимальные маркеры, тотальная утрата ядерной экспрессии INI1 выявлена во всем исследованном опухолевом материале. Экспрессия WT1 (WT49 и Polyclonal) выявлена в 2 образцах из 28. Различные по протяженности делеции гена SMARCB1, кодирующего белок INI1, были выявлены в 5 из 15 случаев. Также для исследования нуклеотидных замен и небольших делеций и инсерций NGS было выполнено 7 пациентам: 5 с отсутствием делеций гена SMARCB1 по данным MLPA, 2 с выявленной ядерной экспрессией WT1. У всех проанализированных пациентов были выявлены патогенные или потенциально патогенные генетические варианты в генах, кодирующих компоненты функционального ядра комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF (в первую очередь в генах SMARCB1 и SMARCA4). Патогенных генетических вариантов в гене WT1 выявлено не было. В литературе описаны единичные случаи экспрессии WT1 в элементах РОП. Зачастую клеточные элементы рабдоидной опухоли после предоперационной химиотерапии расцениваются как элементы стромального компонента нефробластомы, вызревающие в рабдомиобласты. При наличии экспрессии WT1 данные опухоли расцениваются как нефробластомы. Данное исследование показало, что с молекулярно-генетической точки зрения РОП являются гетерогенными опухолями с аберрантным иммунофенотипом. Таким образом, наш опыт доказывает важность комплексного подхода к дифференциальной диагностике и необходимость рутинного использования антитела INI1 в панелях исследования опухолей почек у детей во избежание неверной трактовки морфологических данных.
Ключевые слова
Об авторах
А. М. МитрофановаРоссия
Москва
А. Е. Друй
Россия
Москва
А. С. Шарлай
Россия
Москва
Д. М. Коновалов
Россия
Коновалов Дмитрий Михайлович, канд. мед. наук, заведующий патологоанатомическим отделением
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Список литературы
1. Beckwith J.B., Palmer N.F. Histopathology and prognosis of Wilms tumors: results from the First National Wilms’ Tumor Study. Cancer 1978; 4: 1937–48.
2. Haas J.E., Palmer N.F., Weinberg A.G., Beckwith J.B. Ultrastructure of malignant rhabdoid tumor of the kidney. A distinctive renal tumor of children. Hum Pathol 1981; 12 (7): 646–57.
3. Argani P. Rhabdoid tumor. World Health Organization Classification of Tumours: Patholgy and Genetics of Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon; 2004. Рp. 58–59.
4. Roberts C.W.M., Biegel J.A. The role of SMARCB1/INI1 in development of rhabdoid tumor. Cancer Biol Ther 2009; 8 (5): 412–6.
5. Schmidt D., Harms D., Zieger G. Malignant rhabdoid tumor of the kidney. Histopathology, ultrastructure and comments on differential diagnosis. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1982; 398 (1): 101–8.
6. van den Heuvel-Eibrink M.M., van Tinteren H., Rehorst H., Coulombe A., Patte C., de Camargo B., et al. Malignant rhabdoid tumours (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to 2005: A report of the SIOP renal tumour study group. Pediatr Blood Cancer 2011; 56: 733–7.
7. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Luckey D.W., et al. Rhabdoid tumor of kidney. A Report of 111 cases from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1989; 13: 439– 58.
8. Franckevica I., Kleina R., Voika O. Originally Misdiagnosed Rhabdoid Tumor of the Kidney. A Case Report and Differential Diagnosis. Pol J Pathol 2011; 3: 163– 7.
9. Sigauke E., Rakheja D., Maddox D.L., Hladik C.L., White III C.L., Timmons C.F., Raisanen J. Absence of expression of SMARCB1/INI1 in malignant rhabdoid tumors of the central nervous system, kidneys and soft tissue: an immunohistochemical study with implications for diagnosis. Modern Pathol 2006; 19: 717– 25.
10. Weeks D.A., Beckwith J.B., Mierau G.W., Zuppan C.W. Renal neoplasms mimicking rhabdoid tumor of kidney. A report from the National Wilms’ Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol 1991; 15: 1042–54.
Для цитирования:
Митрофанова А.М., Друй А.Е., Шарлай А.С., Коновалов Д.М. Экспрессия WT1 в рабдоидных опухолях почки: результаты иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):88-93. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93
For citation:
Mitrofanova A.M., Druy A.E., Sharlai A.S., Konovalov D.M. Expression of WT1 in renal rhabdoid tumors: immunohistochemistry and molecular genetics. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):88-93. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4-88-93