Влияние клиникоиммунофенотипических вариантов тяжелой комбинированной иммунной недостаточности на тяжесть и исходы оппортунистических инфекций
А. Л. Лаберко,
Ю. А. Родина,
Е. В. Дерипапа,
А. А. Роппельт,
Д. В. Юхачева,
Д. Е. Першин,
Г. Г. Солопова,
В. В. Бриллиантова,
М. Ю. Алексенко,
В. В. Захарова,
Д. Н. Балашов,
Г. А. Новичкова,
А. Г. Румянцев,
А. Ю. Щербина https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-30-38
Аннотация
Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) – это первичный иммунодефицит, который является тяжелым жизнеугрожающим заболеванием раннего возраста, в первую очередь за счет высокого риска развития плохо контролируемых инфекционных процессов. В данной работе проведен анализ структуры инфекционных процессов и прогноза заболевания в целом и в зависимости от клинико-иммунофенотипической формы ТКИН. Исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование включены 54 пациента с ТКИН, диагностированной в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева с 2012 г. по июнь 2020 г. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 5,8 месяца. Все пациенты были разделены на 3 группы: классические формы ТКИН (n = 31); синдром Оменн (n = 11); ТКИН с материнским химеризмом (n = 12). По тяжести оппортунистических инфекций пациенты были разделены по принципу количества пораженных инфекционным процессом органов и тканей: без выделенных оппортунистических агентов или с поражением ими 1 органа (n = 15); с поражением 2 органов (n = 17); c поражением 3 органов и более (n = 22). Из 46 БЦЖ-вакцинированных пациентов 22 (48%) имели осложнения в виде БЦЖинфекции: 16 – локальную и 6 – диссеминированную форму. При сравнении выраженности тяжелых инфекций между группами пациентов с различными формами ТКИН существенной разницы не получено (p = 0,22). Более тяжелые инфекции определялись у пациентов в возрастной группе старше 6 месяцев. Значения Т- и NК-лимфоцитов ниже медианы предрасполагали к более тяжелым инфекционным процессам только в группе пациентов с синдромом Оменн (p = 0,041). Больший риск БЦЖ-инфекции отмечался у пациентов с классической формой ТКИН, имеющих более низкий уровень NК-клеток (p = 0,009). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) проведена 45 пациентам. До проведения ТГСК погибли 9 пациентов с ТКИН и еще 21 – после ТГСК от инфекционных осложнений и связанных с ними воспалительных синдромов. Таким образом, несмотря на некоторую роль Т- и NК-клеток в уменьшении тяжести оппортунистических инфекций при ТКИН, значимую роль в улучшении прогноза при данном заболевании имеет в первую очередь ранняя постановка диагноза.
Об авторах
А. Л. Лаберко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
канд. мед. наук, научный сотрудник отдела оптимизации лечения иммунодефицитов
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Ю. А. Родина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Е. В. Дерипапа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. А. Роппельт
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Д. В. Юхачева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Д. Е. Першин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Г. Г. Солопова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
В. В. Бриллиантова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
М. Ю. Алексенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
В. В. Захарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Д. Н. Балашов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. Г. Румянцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1643-5960
А. Ю. Щербина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Список литературы
1. Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (3): 51–7.
2. van der Burg M., Gennery A.R. Educational paper: The expanding clinical and immunological spectrum of severe combined immunodeficiency. Eur J Pediatr 2011; 170 (5): 561–71.
3. Shearer W.T., Dunn E., Notarangelo L.D., Dvorak C.C., Puck J.M., Logan B.R., et al. Establishing diagnostic criteria for severe combined immunodeficiency disease (SCID), leaky SCID, and Omenn syndrome: The Primary Immune Deficiency Treatment Consortium experience. J Allergy Clin Immunol2014; 133 (4): 1092–
4.
5. Marrella V., Maina V., Villa A. Omenn syndrome does not live by V(D)J recombination alone: Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011; 11 (6): 525–31.
6. Müller S.M., Ege M., Pottharst A., Schulz A.S., Schwarz K., Friedrich W. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: a study of 121 patients. Blood 2001; 98 (6): 1847–51.
7. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Первичный иммунодефицит: тяжелая комбинированная иммунная недостаточность. Год утверждения – 2018.
8. Венев Д.В, Дерипапа Е.В, Роппельт А.А, Лаберко А.Л, Абрамов Д.С., Варламова Т.В. и др. Лимфома как редкое осложнение тяжелой комбинированной иммунной недостаточности. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18 (1): 104‒11.
9. Pai S.-Y., Logan B.R., Griffith L.M., Buckley R.H., Parrott R.E., Dvorak C.C., et al. Transplantation Outcomes for Severe Combined Immunodeficiency, 2000–2009. N Engl J Med 2014; 371 (5): 434–46.
10. Heimall J., Logan B.R., Cowan M.J., Notarangelo L.D., Griffith L.M., Puck J.M., et al. Immune reconstitution and survival of 100 SCID patients post–hematopoietic cell transplant: a PIDTC natural history study. Blood 2017; 130 (25): 2718–27.
11. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В. и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до старости. Педиатрия 2019; 98 (3): 24–31.
12. Балашов Д.Н., Лаберко А.Л., Козловская С.Н., Радыгина С.А., Лившиц А.М., Воронин К.А. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора на платформе технологии клеточного моделирования трансплантата у пациентов с первичными иммунодефицитами. Педиатрия 2020; 99 (2): 43–51.
13. Brown L., Xu-Bayford J., Allwood Z., Slatter M., Cant A., Davies E.G., et al. Neonatal diagnosis of severe combined immunodeficiency leads to significantly improved survival outcome: the case for newborn screening. Blood 2011; 117 (11): 3243–6.
14. Национальный календарь профилактических прививок Министерства здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения – 2017.
15. Marciano B.E., Huang C.-Y., Joshi G., Rezaei N., Carvalho B.C., Allwood Z., et al. BCG vaccination in patients with severe combined immunodeficiency: Complications, risks, and vaccination policies. J Allergy Clin Immunol 2014; 133 (4): 1134–41.
16. Bernatowska E., Skomska-Pawliszak M., Wolska-Kuśnierz B., Pac M., Heropolitanska-Pliszka E., Pietrucha B., et al. BCG Moreau Vaccine Safety Profile and NK Cells—Double Protection Against Disseminated BCG Infection in Retrospective Study of BCG Vaccination in 52 Polish Children with Severe Combined Immunodeficiency. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 138–46.
17. Laberko A., Yukhacheva D., Rodina Y., Abramov D., Konovalov D., Radygina S., et al. BCG-Related Inflammatory Syndromes in Severe Combined Immunodeficiency After TCRab+/CD19+ Depleted HSCT. J Clin Immunol 2020; 40 (4): 625–36.
18. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.В. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия 2020; 99 (2): 16–32.
19. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129–43.
20. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 24–64.
21. Manzardo C., Guardo A.C., Letang E., Plana M., Gatell J.M., Miro J.M. Opportunistic infections and immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected adults in the combined antiretroviral therapy era: a comprehensive review. Exp Rev Anti- infective Ther 2015; 13 (6): 751–67.
22. Корсунский И.А., Гордукова М.А., Смирнова А.С., Мунблит Д.Б., Давыдова Н.В., Козлов И.Г. и др. Целесообразность неонатального скрининга первичных иммунодефицитных состояний. Российский медицинский журнал 2018; 26 (9): 29–32.
23. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия 2020; 99 (2): 8–15.
Рецензия
Для цитирования:
Лаберко А.Л., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Роппельт А.А., Юхачева Д.В., Першин Д.Е., Солопова Г.Г., Бриллиантова В.В., Алексенко М.Ю., Захарова В.В., Балашов Д.Н., Новичкова Г.А., Румянцев А.Г., Щербина А.Ю. Влияние клиникоиммунофенотипических вариантов тяжелой комбинированной иммунной недостаточности на тяжесть и исходы оппортунистических инфекций. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):30-38. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-30-38
For citation:
Laberko A.L., Rodina Yu.A., Deripapa E.V., Roppelt A.A., Yukhacheva D.V., Pershin D.E., Solopova G.G., Brilliantova V.V., Alexenko M.Yu., Zakharova V.V., Balashov D.N., Novichkova G.A., Rumyantsev A.G., Shcherbina A.Yu. Influence of clinical and immunophenotypic variants of severe combined immunodeficiency on severity and outcomes of opportunistic infections. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):30-38. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-30-38
Просмотров: 825
Послать статью по эл. почте 
