Характеристика неинфекционных проявлений хронической гранулематозной болезни в группе педиатрических пациентов

Д. В. Юхачева; Ю. А. Родина; А. Л. Лаберко; А. А. Роппельт; В. И. Бурлаков; Е. В. Дерипапа; Н. Ю. Кан; А. Л. Хорева; Д. С. Абрамов; Д. М. Коновалов; С. Г. Подлипаева; И. В. Захаров; Е. А. Кулаковская; Д. Е. Першин; Т. В. Варламова; Е. В. Райкина; Г. В. Терещенко; А. Ю. Щербина

doi:10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-50-61

Характеристика неинфекционных проявлений хронической гранулематозной болезни в группе педиатрических пациентов

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-50-61

Полный текст:

PDF (Rus)

Аннотация

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – это первичный иммунодефицит (ПИД), который относится к дефектам фагоцитарного звена и характеризуется нарушением продукции фагоцитами активных радикалов кислорода. Инфекционные заболевания являются классическим проявлением данной формы ПИД, тем не менее у многих пациентов наблюдаются различные воспалительные и иммунные неинфекционные осложнения. Нами проведен анализ неинфекционных проявлений у 60 пациентов с диагнозом ХГБ, которые наблюдались в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева с февраля 2012 г. по май 2020 г. Исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. У 53/60 пациентов в исследуемой группе зарегистрированы неинфекционные проявления, наиболее частыми из которых были гранулематозные осложнения (81,7% (49/60) случаев) с поражением следующих органов: желудочно-кишечный тракт, легкие, печень и лимфатические узлы. Медиана возраста появления первых гранулематозных очагов составила 3 года, при этом у 45,8% пациентов отмечалось сочетанное гранулематозное поражение нескольких органов. Другими неинфекционными проявлениями были гепатомегалия (45%), спленомегалия (36,7%), дерматиты (21,7%) и хориоретиниты (11,3%). Гематологические изменения, не связанные с инфекционными эпизодами, включали моноцитоз (26,7%), эозинофилию (20%), нейтрофилию (13,3%). Анемия наблюдалась у 96,7% пациентов: у 65% – со снижением уровня сывороточного железа, а у 31,7% – с признаками гемолиза. Аутоиммунные проявления включали единичные случаи артрита, тиреоидита, иммунной тромбоцитопении или иммунной нейтропении. Неинфекционные осложнения составляют значительную часть проявлений ХГБ, в том числе в манифестации заболевания, что требует осведомленности детских врачей разных специальностей. Отсроченная постановка диагноза с невозможностью своевременного назначения пожизненной профилактической противомикробной терапии совместно с иммуносупрессивной терапией может быть опасной для жизни пациентов.

Ключевые слова

первичный иммунодефицит, хроническая гранулематозная болезнь, неинфекционные осложнения, гранулематозные осложнения

Об авторах

Д. В. Юхачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

врач аллерголог-иммунолог отделения иммунологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

А. Л. Лаберко

А. А. Роппельт

В. И. Бурлаков

Е. В. Дерипапа

Н. Ю. Кан

А. Л. Хорева

Д. С. Абрамов

Д. М. Коновалов

С. Г. Подлипаева

И. В. Захаров

Е. А. Кулаковская

Д. Е. Першин

Т. В. Варламова

Е. В. Райкина

Г. В. Терещенко

А. Ю. Щербина

Список литературы

1. Юхачева Д.В., Першин Д.Е., Ускова Н.Г., Терещенко Г.В., Кузьменко Н.Б. Гранулематозное воспаление в манифестации хронической гранулематозной болезни: клинический случай. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (4): 99–104.

2. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Al-Herz W., Ailal F., Chatila T., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 66–81.

3. Bennett N., Maglione P.J., Wright B.L., Zerbe C. Infectious Complications in Patients with Chronic Granulomatous Disease. J Pediatric Infect Dis Soc 2018; 7 (Suppl 1): S12–7.

4. de Luca A., Smeekens S.P., Casagrande A., Iannitti R., Conway K.L., Gresnigt M.S., et al. IL-1 receptor blockade restores autophagy and reduces inflammation in chronic granulomatous disease in mice and in humans. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111: 3526–31.

5. Kuijpers T., Lutter R. Inflammation and repeated infections in CGD: two sides of a coin. Cell Mol Life Sci 2012; 69 (1): 7–15.

6. Hoffmann P.R., de Cathelineau A.M., Ogden C.A., Leverrier Y., Bratton D.L., Daleke D.L., et al. Phosphatidylserine (PS) induces PS receptor-mediated macropinocytosis and promotes clearance of apoptotic cells. J Cell Biol 2001; 155 (4): 649–59.

7. Rieber N., Hector A., Kuijpers T., Roos D., Hartl D. Current concepts of hyperinflammation in chronic granulomatous disease. Clin Dev Immunol 2012; 2012: 252460.

8. van de Veerdonk F.L., Smeekens S.P., Joosten L.A., Kullberg B.J.,Dinarello C.A., van der Meer J.W.M., et al. Reactive oxygen species-independent activation of the IL-1beta inflammasome in cells from patients with chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107 (7): 3030–3.

9. Henrickson S.E., Jongco A.M., Thomsen K.F., Garabedian E.K., Thomsen I.P. Noninfectious Manifestations and Complications of Chronic Granulomatous Disease. J Pediatric Infect Dis Soc 2018; 7 (suppl 1): S18–24.

10. [Электронный ресурс] URL: http://esid.org/Working-Parties/ClinicalWorking-Party/Resources/ChronicGranulomatous-Disease. (Дата обращения 17.12.2020).

11. Schäppi M.G., Smith V.V., Goldblatt D., Lindley K.J., Milla P.J. Colitis in chronic granulomatous disease. Arch Dis Child 2001; 84: 147–51.

12. Magnani A., Brosselin P., Beauté J., de Vergnes N., Mouy R.,Debré M., et al. Inflammatory manifestations in a single-center cohort of patients with chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol 2014.

13. Winkelstein J.A., Marino M.C., Johnston R.B., Boyle J., Curnutte J., Gallin J.I., et al. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore) 2000; 79 (3): 155–69.

14. Henrickson S.E., Jongco A.M., Thomsen K.F., Garabedian E.K., Thomsen I.P. Noninfectious manifestations and complications of Chronic Granulomatous Disease. J Pediatric Infect Dis Soc 2018; 7 (suppl 1): S18–24.

15. Marks D.J.B., Miyagi K., Rahman F.Z., Novelli M., Bloom S.L., Segal A.W. Inflammatory bowel disease in CGD reproduces the clinicopathological features of Crohn’s disease. Am J Gastroenterol 2009; 104: 117–24.

16. Marciano B.E., Rosenzweig S.D., Kleiner D.E., Anderson V.L., Darnell D.N., Anaya-O'Brien S., et al. Gastrointestinal involvement in chronic granulomatous disease. Pediatrics 2004; 114: 462–8.

17. Alimchandani M., Lai J.P., Aung P.P., Khangura S., Kamal N., Gallin J.I., et.al. Gastrointestinal histopatology in chronic granulomatous disease: a study of 87 patients. Am J Surg Pathol 2013; 37: 1365–72.

18. Khangura S.K., Kamal N., Ho N., Quezado M., Zhao X., Marcianо B., et al. Gastrointestinal features of chronic granulomatous disease found during endoscopy. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14: 395–402.e5.

19. Ament M., Ochs H. Gastrointestinal manifestations of chronic granulomatous disease. N Engl J Med 1973; 288: 382–7.

20. Lowe D.M., Smith P.J., Moreira F., Workman S., Braggins H., Koukias N., et al. Chronic Granulomatous Disorder-associated colitis can be accurately evaluated with MRI scans and fecal calprotectin level. J Clin Immunol 2019; 39 (5): 494–504.

21. Liu S., Russo P.A., Baldassano R.N., Sullivan K.E. CD68 expression is markedly different in Crohn’s disease and the colitis associated with chronic granulomatous disease. Inflamm Bowel Dis 2009; 15: 1213–7.

22. Jaggi P., Freeman A., Katz B. Chronic Granulomatous Disease presenting with eosinophilic inflammation. Pediatr Infect Dis J 2005; 24 (11): 1020–1.

23. Ulfman L.H., Kuijper P.H.M., van der Linden J.A.M., Lammers J.W., Zwaginga J.J., Koenderman L., et al. Characterization of eosinophil adhesion to TNF-a-activated endothelium under flow conditions: a integrins mediate initial attachment, and E-selectin mediates rolling. J Immunol 1999; 163: 343–50.

24. Binion D.G., West G.A., Ina K., Ziats N.P., Emancipator S.N., Fiocchi C., et al. Enhanced leukocyte binding by intestinal microvascular endothelial cells in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 1997; 112: 1895–907.

25. Schäppi M.G., Klein N.J., Lindley K.J., Rampling D., Smith V.V., Goldblatt D., Milla P.J. The nature of colitis in chronic granulomatous disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 36 (5): 623–31.

26. Salvator H., Mahlaoui N., Catherinot E., Rivaud E., Pilmis B., Borie R., et al. Pulmonary manifestations in adult patients with chronic granulomatous disease. Eur Respir J 2015; 45: 1613–23.

27. Freeman A.F., Marciano B.E., Anderson V.L., Uzel G., Costas C., Holland S.M. Corticosteroids in the treatment of severe nocardia pneumonia in chronic granulomatous disease. Pediatr Infect Dis J 2011; 30: 806–8.

28. Levine S., Smith V.V., Malone M., Sebire N.J. Histopathological features of chronic granulomatous disease (CGD) in childhood. Histopathology 2005: 47: 508–16.

29. Khanna G., Kao S.C., Kirby P., Sato Y. Imaging of chronic granulomatous disease in children. Radiographics 2005, 25: 1183–95.

30. Goldblatt D., Butcher J., Thrasher A.J., Russell-Eggitt I. Chorioretinal lesions in patients and carriers of chronic granulomatous disease. J Pediatr 1999; (134): 780–3.

31. Kang E.M., Malech H.L. Advances in treatment for chronic granulomatous disease. Immunol Res 2009; 43: 77–84.

32. van den Berg J.M., van Koppen E., Ahlin A., Belohradsky B.H., Bernatowska E., Corbeel L., et al. Chronic granulomatous disease: the European experience. PLoS One 2009; 4: e5234.

33. Wang Y., Marciano B.E., Shen D., Bishop R.J., Park S., Holland S.M., et al. Molecular identification of bacterial DNA in the chorioretinal scars of chronic granulomatous disease. J Clin Immunol 2013; 33 (5): 917–24.

34. Tran H., Nourse J., Hall S., Green M., Griffiths L., Gandhi M.K. Immunodeficiency associated lymphomas. Blood Rev 2008; 22 (5): 261–81.

35. Дерипапа Е.В., Швец О.А., Абрамов Д.С., Мякова Н.В., Щербина А.Ю. Анализ частоты развития лимфом у детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 61–5.

36. Holland S.M. Chronic granulomatous disease. Clin Rev Allergy Immunol 2010; 38: 3–10.

37. Vinh D.C., Freeman A.F., Shea Y.R., Malech H.L., Abinun M., Weinberg G.A., et al. Mucormycosis in chronic granulomatous disease: association with iatrogenic immunosuppression. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 1411–3.

38. Kobayashi S., Murayama S., Takanashi S., Takanashi K., Miyatsuka S., Fujita T., et al. Clinical features and prognoses of 23 patients with chronic granulomatous disease followed for 21 years by a single hospital in Japan. Eur J Pediatr 2008; 167 (12): 1389–94.

39. Uzel G., Orange J.S., Poliak N., Marciano B.E., Heller T., Holland S.M. Complications of tumor necrosis factor-a blockade in chronic granulomatous disease-related colitis. Clin Infect Dis 2010; 51: 1429–34.

40. Hahn K.J., Ho N., Yockey L., Kreuzberg S., Daub J., Rump A., et al. Treatment with Anakinra, a Recombinant IL-1 Receptor Antagonist, Unlikely to Induce Lasting Remission in Patients with CGD Colitis. Gastroenterology 2015; 110 (6): 938–9.

Рецензия

Для цитирования:

Юхачева Д.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л., Роппельт А.А., Бурлаков В.И., Дерипапа Е.В., Кан Н.Ю., Хорева А.Л., Абрамов Д.С., Коновалов Д.М., Подлипаева С.Г., Захаров И.В., Кулаковская Е.А., Першин Д.Е., Варламова Т.В., Райкина Е.В., Терещенко Г.В., Щербина А.Ю. Характеристика неинфекционных проявлений хронической гранулематозной болезни в группе педиатрических пациентов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):50-61. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-50-61

For citation:

Yukhacheva D.V., Rodina Yu.A., Laberko A.L., Roppelt A.A., Burlakov V.I., Deripapa E.V., Kan N.Yu., Khoreva A.L., Abramov D.S., Konovalov D.M., Podlipaeva S.G., Zakharov I.V., Kulakovskaya E.A., Pershin D.E., Varlamova T.V., Raykina E.V., Tereshchenko G.V., Shcherbina A.Yu. Non-infectious complications in the group of pediatric patients with chronic granulomatous disease. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):50-61. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-50-61

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня

Войти

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Характеристика неинфекционных проявлений хронической гранулематозной болезни в группе педиатрических пациентов

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов