Характеристика группы пациентов с WHIM-синдромом
Е. А. Деордиева,
О. А. Швец,
А. Л. Лаберко,
Д. В. Юхачева,
Т. В. Конюхова,
С. А. Плясунова,
Е. В. Райкина,
К. А. Воронин,
Ю. А. Родина,
Г. А. Новичкова,
А. Ю. Щербина https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-68-75
Аннотация
WHIM-синдром – это редкое комбинированное первичное иммунодефицитное состояние, симптомокомплекс которого отражен в названии: бородавки (warts), гипогаммаглобулинемия (hypogammaglobulinemia), инфекции (infections) и миелокатексис (myelokathexis). В данной статье впервые в России представлена клинико-лабораторная характеристика 10 пациентов с WHIMсиндромом, наблюдающихся в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. У всех 10 пациентов были выявлены нейтропения и лимфопения, однако гипогаммаглобулинемия отмечена лишь у 7/10 больных. У всех пациентов при исследовании костного мозга отмечались типичные признаки миелокатексиса (вакуолизация цитоплазмы нейтрофилов и эозинофилов, пикнотически измененные ядра, длинные тонкие хроматиновые перемычки между сегментами, гипогранулярность, гиперсегментация). Все пациенты получали терапию препаратами гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и внутривенных иммуноглобулинов, однако развившиеся инфекционные и цитопенические осложнения послужили поводом для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у 3/10 пациентов, у 2 больных она прошла успешно и привела к разрешению всех симптомов заболевания. При ведении пациентов с ранним дебютом лимфо- и нейтропении в сочетании с морфологическими признаками миелокатексиса в костном мозге необходимо исключать WHIM-синдром. Лечение данного заболевания остается нерешенной проблемой и требует дальнейшего изучения.
Об авторах
Е. А. Деордиева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
канд. мед. наук, врач-аллергологиммунолог консультативного отделения
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
О. А. Швец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. Л. Лаберко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Д. В. Юхачева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Т. В. Конюхова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
С. А. Плясунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Е. В. Райкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
К. А. Воронин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Ю. А. Родина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. Ю. Щербина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Список литературы
1. Beaussant Cohen S., Fenneteau O., Plouvier E., Rohrlich P.-S., Daltroff G., Plantier I., et al. Description and outcome of a cohort of 8 patients with WHIM syndrome from the French Severe Chronic Neutropenia Registry. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 71.
2. Hernandez P.A.,Gorlin R.J., Lukens J.N., Taniuchi S., Bohinjec J., Francois F., et al. Mutations in the chemokine receptor gene CXCR4 are associated with WHIM syndrome, a combined immunodeficiency disease. Nat Genet 2003; 34: 70–4.
3. Heusinkveld L.E., Majumdar S., Gao J.-L., McDermott D.H., Murphy P.M. WHIM Syndrome: from Pathogenesis Towards Personalized Medicine and Cure. J Clin Immunol 2019. DOI: 10.1007/s10875-019-00665-w
4. Kawai T., Choi U., Whiting-Theobald N.L., Linton G.F., Brenner S., Sechler J.M.G., et al. Enhanced function with decreased internalization of carboxy-terminus truncated CXCR4 responsible for WHIM syndrome. Exp Hematol 2005; 33: 460–8.
5. Kucia M., Jankowski K., Reca R., Wysoczynski M., Bandura L., Allendorf D.J., et al. CXCR4-SDF-1 signalling, locomotion, chemotaxis and adhesion. Mol Histol 2004 Mar; 35 (3): 233–45.
6. Kawai T., Choi U., Whiting-Theobald N.L., Linton G.F., Brenner S., Sechler J.M.G., et al. Enhanced function with decreased internalization of carboxy-terminus truncated CXCR4 responsible for WHIM syndrome. Exp Hematol 2005; 33: 460–8.
7. McDermott D.H., Murphy P.M. WHIM syndrome: immunopathogenesis, treatment and cure strategies. Immunol Rev 2019; 287: 91–102.
8. Martin C., Burdon P.C.E., Bridger G., Gutierrez-Ramos J.C., Williams T.J., Rankin S.M. Chemokines acting via CXCR2 and
9. CXCR4 control the release of neutrophils from the bone marrow and their return following senescence. Immunity 2003; 19: 583–93.
10. Gorlin R.J., Gelb B., Diaz G.A., Lofsness K.G., Pittelkow M.R., Fenyk J.R. WHIM syndrome, an autosomal dominant disorder: Clinical, hematological, and molecular studies. Am J Med Genet 2000; 91: 368–76.
11. McDermott D.H., Liu Q., Ulrick J., Kwatemaa N., Anaya-O’Brien S., Penzak S.R., et al. The CXCR4 antagonist plerixafor corrects panleukopenia in patients with WHIM syndrome. Blood 2011; 118: 4957–62.
12. Majumdar S., Murphy P.M. Adaptive Immunodeficiency in WHIM Syndrome. Int J Mol Sci 2018; 20 (1). pii: E3. DOI: 10.3390/ijms20010003
13. Krill C.E., Smith H.D., Mauer A.M. Chronic Idiopathic Granulocytopenia. N Engl J Med. 1964; 270: 973–9.
14. Zuelzer W.W. Myelokathexis – A New Form of Chronic Granulocytopenia. Report of A Case. N Engl J Med 1964; 270: 699–704.
15. Heusinkveld L.E., Yim E., Yang A., Azani A.B., Liu Q., Gao J.-L., et al. Pathogenesis, diagnosis and therapeutic strategies in WHIM syndrome immunodeficiency. Expert Opin Orphan Drugs 2017; 5: 813–25.
16. Pastrana D.V., Peretti A., Welch N.L., Borgogna C., Olivero C., Badolato R., et al. Metagenomic discovery of 83 new human papillomavirus types in patients with immunodeficiency. Imperiale MJ, editors. Clin SciEpidemiol 2018; 3: 1–14. DOI: 10.1128/mSphereDirect.00645-18
17. Imashuku S., Miyagawa A., Chiyonobu T., Ishida H., Yoshihara T., Teramura T., et al. Epstein–Barrvirus-associated T- lymphoproliferative disease with hemophagocytic syndrome, followed by fatal intestinal B lymphoma in a young adult female with WHIM syndrome. Ann Hematol 2002; 81: 470–3.
18. Yoshii Y., Kato T., Ono K., Takahashi E., Fujimoto N., Kobayashi S., et al. Primary cutaneous follicle center lymphoma in a patient with WHIM syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30: 529–30.
19. Chae K.M., Ertle J.O., Tharp M.D. B-cell lymphoma in a patient with WHIM syndrome. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 124–8.
20. Badolato R., Donadieu J.; The WHIM Research Group. How I treat warts, hypogammaglobulinemia, infections, and myelokathexis syndrome. Blood 2017; 130: 2491–8.
21. Moens L., Frans G., Bosch B., Bossuyt X., Verbinnen B., Poppe W., et al. Successful hematopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis in an adult with warts-hypogammaglobulinemia-immunodeficiency-myelokathexis syndrome. J Allergy Clin Immunol 2016; 138: 1485–9. e2.
22. Kawahara Y., Oh Y., Kato T., Zaha K., Morimoto A. Transient marked increase of gd T cells in WHIM syndrome after successful HSCT. J Clin Immunol 2018; 38: 553–5.
23. Kriván G., Erdős M., Kállay K., Benyó G., Tóth Á., Sinkó .J, et al. Successful umbilical cord blood stem cell transplantation in a child with WHIM syndrome. Eur J Haematol 2010; 84: 274–5.
24. Bhar S., Yassine K., Martinez C., Sasa G.S., Naik S., Jr D.M., et al. Allogeneic stem cell transplantation in a pediatric patient with Whim syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (3): S238.
25. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Yu., Shelikhova L. et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRab
26. and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (11): 1955–62.
27. Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., Shipitsina I., Shelikhova L., Kurnikova E., et al. Mismatched related vs matched
28. unrelated donors in TCRab/CD19-depleted HSCT for primary immunodeficiencies. Blood 2019; 134: 1755–63.
29. Laberko А., Deordieva Е., Krivan G., еt al. Multicenter experience of hematopoietic stem cell transplantation in WHIM syndrome. (в печати).
30. Деордиева Е.А., Щербина А.Ю. Нейтропении в практике детского гематолога/онколога. Онкогематология 2015; 10 (1): 46–52. DOI: 10.17650/1818-8346-2015-1-46-52
31. Levy A., Mondini M., Deutsch E. Plerixafor for the Treatment of WHIM Syndrome. N Engl J Med 2019; 380 (16): e25. DOI: 10.1056/NEJMc1901646
32. McDermott D.H., Liu Q., Ulrick J., Kwatemaa N., Anaya-O'Brien S., Penzak S.R, et al. The CXCR4 antagonist plerixafor
33. corrects panleukopenia in patients with WHIM syndrome. Blood 2011; 118 (18): 4957–62. DOI: 10.1182/blood-2011-07-368084
34. Dale D.C., Firkin F.C., Bolyard A.A., Kelley M., Makaryan V., Gorelick K.J., et al. Results of a Phase 2 Trial of an Oral CXCR4 Antagonist Mavorixafor for Treatment of WHIM Syndrome. Blood 2020; blood.2020007197. DOI: 10.1182/blood.2020007197
Рецензия
Для цитирования:
Деордиева Е.А., Швец О.А., Лаберко А.Л., Юхачева Д.В., Конюхова Т.В., Плясунова С.А., Райкина Е.В., Воронин К.А., Родина Ю.А., Новичкова Г.А., Щербина А.Ю. Характеристика группы пациентов с WHIM-синдромом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):68-75. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-68-75
For citation:
Deordieva E.A., Shvets O.A., Laberko A.L., Yukhacheva D.V., Konyukhova T.V., Plyasunova S.A., Raykina E.V., Voronin K.A., Rodinа Yu.A., Novichkova G.A., Shcherbina A.Yu. Characteristics of a group of patients with WHIM syndrome. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):68-75. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-68-75
Просмотров: 1788
Послать статью по эл. почте 
