Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Тромбоциты при COVID-19: «случайные прохожие» или соучастники?

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-1-184-191

Полный текст:

Аннотация

Одной из наиболее опасных особенностей новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, является склонность системы гемостаза больных к избыточному тромбообразованию. Среди возможных причин данной патологии выделяют как активацию эндотелиоцитов сосудов, приводящую к выставлению тканевого фактора этими клетками, так и активацию плазменного звена гемостаза. Кроме того, показано, что при SARS-CoV-2 наблюдается значительное изменение функциональных ответов тромбоцитов на активацию, которое, однако, не сопровождается значительной тромбоцитопенией. Механизм влияния на функциональность и количество тромбоцитов представляется достаточно противоречивым. С одной стороны, существуют предположения, что тромбоциты могут выступать непосредственным «контейнером» для вируса, распространяя по организму. С другой стороны, наличие вирусной РНК в тромбоцитах было продемонстрировано только в одном исследовании, тогда как другие авторы получили обратный результат. Еще одним механизмом непосредственного воздействия вируса на тромбоциты является его проникновение в мегакариоциты и последующее нарушение тромбоцитопоэза. Тем не менее в 3 из 4 опубликованных на настоящий момент работ показано, что тромбоциты пациентов с SARS-CoV-2 находятся в активированном состоянии (так называемая подактивация тромбоцитов). Это явление может быть вызвано как прямым влиянием вируса, так и влиянием на функции тромбоцитов идущего в легких процесса. В настоящем обзоре мы рассматриваем существующие данные и возможные причины изменения функциональности тромбоцитов, наблюдаемого у пациентов с SARS-CoV-2. 

Об авторах

О. И. Ан
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН
Россия

Москва



А. А. Мартьянов
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» РАН
Россия

Москва



М. Г. Степанян
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

Москва



А. Е. Болдова
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

Москва



С. А. Румянцев
ФГБУЗ Больница Российской академии наук
Россия

Москва, Троицк



М. А. Пантелеев
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

Москва



Ф. И. Атауллаханов
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

Москва



А. Г. Румянцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Москва



А. Н. Свешникова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

заведующая лабораторией внутриклеточной сигнализации и системной биологии ФГБУН «Центр
теоретических проблем физикохимической фармакологии» РАН,

109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, 30



Список литературы

1. Yang M., Li C.K., Li K., Hon K.L.E., Ng M.H.L., Chan P.K.S., et al. Hematological findings in SARS patients and possible mechanisms (review). Int J Mol Med 2004; 14 (2): 311–5. DOI: 10.3892/ijmm.14.2.311

2. Yin Y., Wunderink R.G. MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia. Respirol. Carlton Vic 2018; 23 (2): 130–7. DOI: 10.1111/resp.13196

3. Park S.E. Epidemiology, virology, and clinical features of severe acute respiratory syndrome -coronavirus-2 (SARSCoV-2; Coronavirus Disease-19). Clin Exp Pediatr 2020; 63 (4): 119–24. DOI: 10.3345/cep.2020.00493

4. Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M., Crawford J.M., McGinn T., Davidson K.W., et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA 2020; 323 (20): 2052–9. DOI: 10.1001/jama.2020.6775

5. Peck T.J., Hibbert K.A. Recent advances in the understanding and management of ARDS. F1000Research 2019; 8: F1000 Faculty Rev-1959. DOI: 10.12688/f1000research.20411.1

6. Hu B., Huang S., Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J Med Virol 2020. DOI: 10.1002/jmv.26232

7. Chousterman B.G., Swirski F.K., Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol 2017; 39 (5): 517–28. DOI: 10.1007/s00281-017-0639-8

8. Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I., Kastritis E., Sergentanis T.N., Politou M. Hematological findings and complications of COVID‐19. Am J Hematol 2020; 95 (7): 834–47. DOI: 10.1002/ ajh.25829

9. Makatsariya A.D., Grigoreva K.N., Mingalimov M.A., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Tretyakova M.V., et al. Coronavirus disease (COVID-19) and disseminated intravascular coagulation syndrome. Obstetr Gynecol Reproduct 2020; 14 (2). Доступно по: https://www.gynecology.su/jour/article/view/633. Дата обращения 05.06.2020.

10. Iba T., Levy J.H., Connors J.M., Warkentin T.E., Thachil J., Levi M. The unique characteristics of COVID-19 coagulopathy. Crit Care 2020; 24 (1): 360. DOI: 10.1186/s13054-020-03077-0

11. Mucha S.R., Dugar S., McCrae K., Joseph D., Bartholomew J., Sacha G.L., et al. Coagulopathy in COVID-19: Manifestations and management. Cleve Clin J Med 2020; 87 (8): 461–8. DOI: 10.3949/ccjm.87a.ccc024

12. Seitz R., Schramm W. DIC in COVID-19: Implications for prognosis and treatment? J Thromb Haemost JTH 2020; 18 (7): 1798–9. DOI: 10.1111/jth.14878

13. Connors J.M., Levy J.H. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood 2020; 135 (23): 2033– 40. DOI: 10.1182/blood.2020006000

14. Connors J.M., Levy J.H. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID‐19. J Thromb Haemost 2020; 18 (7): 1559–61.

15. Jayarangaiah A., Kariyanna P.T., Chen X., Jayarangaiah A., Kumar A. COVID-19-Associated Coagulopathy: An Exacerbated Immunothrombosis Response. Clin Appl Thromb Hemost 2020; 26: 107602962094329.

16. Schattner M., Jenne C.N., Negrotto S., Ho-Tin-Noe B. Editorial: Platelets and Immune Responses During Thromboinflammation. Front Immunol 2020; 11: 1079.

17. Rayes J., Watson S.P., Nieswandt B. Functional significance of the platelet immune receptors GPVI and CLEC-2. J Clin Invest 2019; 129 (1): 12–23. DOI: 10.1172/JCI122955

18. Cao X. COVID-19: immunopathology and its implications for therapy. Nat Rev Immunol 2020; 20 (5): 269–70.

19. Roschewski M., Lionakis M.S., Sharman J.P., Roswarski J., Goy A., Monticelli M.A., et al. Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID19. Sci Immunol 2020; 5 (48).

20. Martyanov A.A., Balabin F.A., Dunster J.L., Panteleev M.A., Gibbins J.M., Sveshnikova A.N. Control of platelet CLEC-2-mediated activation by receptor clustering and tyrosine kinase signalling. Biophys J 2020. DOI: 10.1016/j. bpj.2020.04.023

21. Nicolson P.L.R., Welsh J.D., Chauhan A., Thomas M.R., Kahn M.L., Watson S.P. A rationale for blocking thromboinflammation in COVID-19 with Btk inhibitors. Platelets 2020; 31 (5): 685–90.

22. Wool G.D., Miller J.L. The Impact of COVID-19 Disease on Platelets and Coagulation. Pathobiology 2021; 88 (1): 15–27. DOI: 10.1159/000512007

23. Yang X., Yang Q., Wang Y., Wu Y., Xu J., Yu Y., Shang Y. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost 2020; 18 (6): 1469–72. DOI: 10.1111/jth.14848

24. Manne B.K., Denorme F., Middleton E.A., Portier I., Rowley J.W., Stubben C., et аl. Platelet gene expression and function in patients with COVID-19. Blood 2020; 136 (11): 1317–29.

25. Manne B.K., Denorme F., Middleton E.A., Portier I., Rowley J.W., Stubben C.J., еt аl. Platelet Gene Expression and Function in COVID-19 Patients. Blood 2020. Доступно по: https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2020007214/461106/Platelet-Gene-Expression-and-Function-in-COVID-19. Ссылка активна на 12.03.2021.

26. Taus F., Salvagno G., Canè S., Fava C., Mazzaferri F., Carrara E., et al. Promote Thromboinfl ammation in SARSCoV-2 Pneumonia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020; 40 (12): 2975–89. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315175

27. Zaid Y., Puhm F., Allaeys I., Naya A., Oudghiri M., Khalki L., et al. Platelets can contain SARS-CoV-2 RNA and are hyper activated in COVID-19. Circ Res 2020; 127 (11): 1404–18. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317703

28. Rampotas A., Pavord S. Platelet aggregates, a marker of severe COVID19 disease. J Clin Pathol 2020 jclinpath-2020-206933. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206933

29. Pryzdial E.L.G., Lin B.H., Sutherland M.R. Virus–Platelet Associations. In: Platelets in Thrombotic and Non-Thrombotic Disorders: Pathophysiology, Pharmacology and Therapeutics: an Update. Gresele P., Kleiman N.S., Lopez J.A., Page C.P., eds. Cham: Springer International Publishing; 2017. Рр. 1085–1102.

30. Koupenova M., Corkrey H.A., Vitseva О., Manni G., Pang C.J., Clancy L., et al. The role of platelets in mediating a response to human influenza infection. Nat Commun 2019; 10 (1). DOI: 10.1038/s41467- 019-09607-x

31. Chaipan C., Soilleux E.J., Simpson P., Hofmann H., Gramberg T., Marzi A., et al. DC-SIGN and CLEC-2 Mediate Human Immunodeficiency Virus Type 1 Capture by Platelets. J Virol 2006; 80 (18): 8951– 60. DOI: 10.1128/JVI.00136-06

32. Real F., Capron С., Sennepin А., Arrigucci R., Zhu А., Sannier G., et al. Platelets from HIV-infected individuals on antiretroviral drug therapy with poor CD4+ T cell recovery can harbor replication-competent HIV despite viral suppression. Sci Transl Med 2020; 12 (535). DOI: 10.1126/scitranslmed.aat6263

33. Rapkiewicz A.V., Mai X., Carsons S.E., Pittaluga S., Kleiner D.E., Berger J.S., et al. Megakaryocytes and platelet-fibrin thrombi characterize multi-organ thrombosis at autopsy in COVID-19: A case series. EClinicalMedicine 2020; 24: 100434.

34. Valdivia-Mazeyra M.F., Salas C., NievesAlonso J.M., Martín-Fragueiro L., Bárcena C., Muñoz-Hernández P., еt al. Increased number of pulmonary megakaryocytes in COVID-19 patients with diffuse alveolar damage: an autopsy study with clinical correlation and review of the literature. Virchows Arch 2020; 1–10. DOI: 10.1007/s00428-020-02926-1

35. Burkhart J.M., Vaude М., Gambaryan S., Radau S., Walter U., Martens L., et al. The first comprehensive and quantitative analysis of human platelet protein composition allows the comparative analysis of structural and functional pathways. Blood 2012; 120 (15): e73–82. DOI: 10.1182/blood-2012-04-416594

36. Chang L., Yan Y., Wang L. Coronavirus Disease 2019: Coronaviruses and Blood Safety. Transfus Med Rev 2020; 34 (2): 75–80. DOI: 10.1016/j.tmrv.2020.02.003

37. Zaid Y., Puhm F., Allaeys I., Naya A., Oudghiri M., Khalki L., et al. Platelets Can Associate with SARS-Cov-2 RNA and Are Hyperactivated in COVID-19. Circ Res 2020; 127 (11): 1404–18. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317703

38. Ferrando C., Suarez-Sipmann F., Mellado-Artigas R., Hernández M., Gea A., Arruti E., et al on behalf of the COVID-19 Spanish ICU Network. (2020) Clinical features, ventilatory management, and outcome of ARDS caused by COVID-19 are similar to other causes of ARDS. Intensive Care Med 2020; 46 (12): 2200–11.

39. Umbrello M., Formenti P., Bolgiaghi L., Chiumello D. Current Concepts of ARDS: A Narrative Review. Int J Mol Sci 2016; 18 (1): 64. DOI: 10.3390/ijms18010064

40. Grobler C., Maphumulo S.C., Grobbelaar L.M., Bredenkamp J.C., Laubscher G.J., Lourens P.J., et al. Covid-19: The Rollercoaster of Fibrin(Ogen), D-Dimer, Von Willebrand Factor, P-Selectin and Their Interactions with Endothelial Cells, Platelets and Erythrocytes. Int J Mol Sci 2020; 21 (14): 5168. DOI: 10.3390/ijms21145168

41. Frantzeskaki F., Armaganidis A., Orfanos S.E. Immunothrombosis in Acute Respiratory Distress Syndrome: Cross Talks between Inflammation and Coagulation. Respiration 2017; 93 (3): 212–25.

42. Fuchs T.A., Brill A., Wagner D.D. Neutrophil Extracellular Trap (NET) Impact on Deep Vein Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012; 32 (8): 1777–83.

43. Martinod K., Wagner D.D. Thrombosis: tangled up in NETs. Blood 2014; 123 (18): 2768–76.

44. Kimball A.S., Obi A.T., Diaz J.A., Henke P.K. The Emerging Role of NETs in Venous Thrombosis and Immunothrombosis. Front Immunol 2016; 7: 236.

45. Engelmann B., Massberg S. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity. Nat Rev Immunol 2013; 13 (1): 34–45.

46. Liaw P.C., Ito T., Iba T., Thachil J., Zeerleder S. DAMP and DIC: The role of extracellular DNA and DNA-binding proteins in the pathogenesis of DIC. Blood Rev 2016; 30 (4): 257–61.

47. Delabranche X., Stiel L., Severac F., Galoisy A.-C., Mauvieux L., Zobairi F., et al. Evidence of Netosis in Septic Shock-Induced Disseminated Intravascular Coagulation. Shock 2017; 47 (3): 313– 7. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000719

48. Middleton E.A., He X.-Y., Denorme F., Campbell R.A., Ng D., Salvatore S.P., еt al. Neutrophil extracellular traps contribute to immunothrombosis in COVID19 acute respiratory distress syndrome. Blood 2020; 136 (10): 1169–79.

49. Zimmerman G.A., McIntyre T.M., Prescott S.M., Stafforini D.M. The platelet-activating factor signaling system and its regulators in syndromes of inflammation and thrombosis. Crit Care Med 2002; 30 (5 Suppl): S294–301.

50. Yeaman M.R. Platelets in defense against bacterial pathogens. Cell Mol Life Sci 2010; 67 (4): 525–44. SP

51. Semple J.W., Italiano J.E., Freedman J. Platelets and the immune continuum. Nat Rev Immunol 2011; 11 (4): 264–74.

52. Rampotas A., Pavord S. Platelet aggregates, a marker of severe COVID19 disease. J Clin Pathol 2020; jclinpath-2020-206933. DOI: 10.1136/ jclinpath-2020-206933

53. Hottz E.D., Azevedo-Quintanilha I.G., Palhinha L., Teixeira L., Barreto E.A., Pão C.R.R., et al. Platelet activation and platelet-monocyte aggregate formation trigger tissue factor expression in patients with severe COVID-19. Blood 2020; 136 (11): 1330–41. DOI: 10.1182/blood.2020007252

54. Celi A., Pellegrini G., Lorenzet R., De Blasi A., Ready N., Furie B.C., Furie B. P-selectin induces the expression of tissue factor on monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A 1994; 91 (19): 8767.

55. Koupenova M., Clancy L., Corkrey H.A., Freedman J.E. Circulating Platelets as Mediators of Immunity, Inflammation, and Thrombosis. Circ. Res 2018; 122 (2): 337–51.

56. Jenne C.N., Kubes P. Platelets in inflammation and infection. Platelets 2015; 26 (4): 286–92.


Для цитирования:


Ан О.И., Мартьянов А.А., Степанян М.Г., Болдова А.Е., Румянцев С.А., Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И., Румянцев А.Г., Свешникова А.Н. Тромбоциты при COVID-19: «случайные прохожие» или соучастники? Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(1):184-191. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-1-184-191

For citation:


An O.I., Martyanov A.A., Stepanyan M.G., Boldova A.E., Rumyantsev S.A., Panteleev M.A., Ataullakhanov F.I., Rumyantsev A.G., Sveshnikova A.N. Platelets in COVID-19: “innocent by-standers” or active participants? Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(1):184-191. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-1-184-191

Просмотров: 337


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)