Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Применение элтромбопага у детей и молодых взрослых с приобретенной апластической анемией

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-2-17-25

Полный текст:

Аннотация

Стандартная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) антитимоцитарным глобулином (АТГ) и циклоспорином у пациентов с приобретенной апластической анемией (ПАА) позволяет достичь гематологического ответа у двух третей пациентов, при этом приблизительно у трети из них развивается рецидив заболевания. У трети пациентов отмечается рефрактерное к ИСТ заболевание, сохраняется тяжелая цитопения и глубокий дефицит гемопоэтических стволовых клеток. У пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием возможно применение альтернативных иммуносупрессивных препаратов, однако их эффективность невысока. Недавние исследования продемонстрировали эффективность элтромбопага в лечении пациентов с рефрактерной апластической анемией, а также в первой линии терапии в сочетании с ИСТ. Было показано, что лечение элтромбопагом позволяет не только повысить уровень тромбоцитов, но и получить ответ со стороны других ростков кроветворения. В данном исследовании проанализировано применение элтромбопага у 15 детей и молодых взрослых с ПАА: у 11 пациентов с рефрактерным заболеванием, у одного пациента - в связи с рецидивом и у трех - в первой линии терапии в сочетании со стандартной ИСТ. Общая эффективность лечения составила 40% (6 из 15 пациентов); основным нежелательным явлением было умеренное и обратимое повышение печеночных трансаминаз - у 20% пациентов (у 3 из 15). Полный гематологический ответ был достигнут у 20% (у 3 из 15 пациентов), при этом у двух пациентов ответ сохраняется после отмены препарата. Терапия элтромбопагом эффективна у пациентов с ПАА, рефрактерной к стандартной ИСТ, и может быть альтернативой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов, не имеющих совместимых доноров. Терапия элтромбопагом в первой линии в сочетании со стандартной ИСТ в нашей небольшой группе пациентов также показала эффективность и безопасность.

Об авторах

О. В. Горонкова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Т. Ю. Салимова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


И. И. Калинина
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


А. А. Масчан
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва - ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Россия


Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва - ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Россия


Список литературы

1. Camitta B.M. Criteria for severe aplastic anaemia. Lancet 1988; 1 (8580): 303-4.

2. Marsh J.C.W., Ball S.E., Cavenagh J. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol 2009; 147 (1): 43-70.

3. Dezern A.E., Brodsky R.A. Clinical management of aplastic anemia. Expert Rev Hematol 2011; 4 (2): 221-30.

4. Новичкова Г.А., Масчан М.А, Байдиль-дина Д.Д., Богачева Н.Ю., Жарикова Л.И., Кравченко Е.Г., Шнейдер М.М, Масчан А.А. Клинико-лабораторные варианты течения и результаты терапии гепатит-ассоциированных апластических анемий у детей // Тер. Архив, 2007, № 7, с. 57-61.

5. Young N.S., Bacigalupo A., Marsh J.C.W. Aplastic Anemia: pathophysiology and treatment. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2010; 16 (1): S119-S125.

6. Maciejewski J.P., Selleri C., Sato T., Anderson S., Young N.S. Increased expression of Fas antigen on bone marrow CD34+cells of patients with aplastic anaemia. Br J Haematol 1995; 91 (1): 245-52.

7. Storb R., Blume K., O'Donnell M. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin to condition patients with aplastic anemia for allogeneic marrow transplantations: The experience in four centers. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2001; 7 (1): 39-45.

8. Scheinberg P., Nunez O., Weinstein B., Biancotto A., Wu C.O., Young N.S. Horse versus rabbit anti-thymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med 2011; 365 (5): 430-8.

9. Maschan M.A., Novichkova G.A., Baydildina D.D., Suntzova E.V., Kravchenko E.G., Goronkova O.V., Zharikova L.Y., Bogache-va N.Y., Maschan A.A. Horse ATG (ATGAM) vs rabbit ATG (Fresenius) for treatment of aplastic anemia in children: results prospective double blind randomized single-center trial. Bone marrow transplantation 2004; 33 (suppl): S27 abstr 0163.

10. Shin S.H., Lee S.E., Lee J.W. Recent advances in treatment of aplastic anemia. Korean J Intern Med 2014; 29 (6): 713-26.

11. Marsh J.C.W., Ball S.E., Cavenagh J., et al. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol 2009; 147 (1): 43-70.

12. Young N.S., Calado R.T., Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood 2006;108 (8): 2509-19.

13. Баранбаева Р.З., Омарова К.О., Новичко-ва Г.А., Масчан М.А., Литвинов Д.В., Жарикова Л.И., Сунцова Е.В., Мас-чан А.А. Сравнительная эффективность монотерапии циклоспорином А и комбинированной иммуносупрессивной терапии антитимоцитарным глобулином и циклоспорином А у детей с приобретенной апластической анемией // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии, 2006; 5 (1): 10-14.

14. Scheinberg P., Young N.S. How I treat acquired aplastic anemia. Blood 2012; 120 (6): 1185-96.

15. Новичкова Г.А. Иммуносупрессивная терапия и трансплантация гемопоэ-тических стволовых клеток в лечении детей с приобретенной апластической анемией // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук /Федеральный научно-клинический центр детской ге-матологии, онкологии и иммунологии Росздрава, М., 2009.

16. Scheinberg P., Nunez O., Wu C., Young N.S. Treatment of severe aplastic anaemia with combined Immunosuppression: anti-thymocyte globulin, ciclosporin and mycophenolate mofetil. Br J Haematol 2006; 133: 606-11.

17. Scheinberg P, Wu CO, Nunez O. Treatment of severe aplastic anemia with a combination of horse antithymocyte globulin and cyclosporine, with or without sirolimus: a prospective randomized study. Haematol 2009;94:348-354.

18. Gurion R., Gafter-Gvili A., Paul B. Hematopoietic growth factors in aplastic anemia patients treated with immunosuppressive therapy-systematic review and meta-analysis. Hematol 2009; 94 (5): 712-9.

19. Marsh J.C., Ganser A., Stadler M. Hematopoietic growth factors in the treatment of acquired bone marrow failure states. Semin Hematol 2007; 44 (3): 138-47.

20. Tichelli A., Schrezenmeier H., Socie G. A randomized controlled study in patients with newly diagnosed severe aplastic anemia receiving anti-thymocyte globulin (ATG), cyclosporine, with or without G-CSF: a study of the SAA Working Party of European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood 2011; 117 (17): 4434-41.

21. Rizzo S., Scopes J., Elebute M.O., Papadaki H.A., Gordon-Smith EC, Gibson FM. Stem cell defect in aplastic anemia: reduced long term culture-initiating cells (LTC-IC) in CD34+ cells isolated from aplastic anemia patient bone marrow. J Hematology 2002; 3 (5): 230-6.

22. Kaushansky K., Lok S., Holly R.D., Broudy V.C. Promotion of megakaryocyte progenitor expansion and differentiation by the c-Mpl ligand thrombopoietin. Nature 1994; 369 (6481): 568-71.

23. Ihara K., Ishii E., Eguchi M. Identification of mutations in the c-mpl gene in congenital amegakaryocytic thrombocytopenia. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 (6): 3132-6.

24. Desmond R., Townsley D.M., Dunbar C.E., Young N.S. Eltrombopag in aplastic anemia. Semin Hematol 2015; 52 (1): 31-7.

25. Townsley D.M., Desmond R., Dunbar C.E., Young N.S. Pathophysiology and management of thrombocytopenia in bone marrow failure: possible clinical applications of TPO receptor agonists in aplastic anemia and myelodysplastic syndromes. Int J Hematol 2013; 98: 48-55.

26. Новичкова Г.А., Кравченко Е.Г., Масчан М.А., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В., Жарико-ва Л.И., Богачева Н.Ю., Масчан А.А. Эффективность и безопасность пов-торного применения лошадиного анти-тимоцитарного глобулина в лечении приобретенных апластических анемий у детей // Вопросы гематологии/онко-логии и иммунопатологии в педиатрии, 2004; 3 (3): 76-78.

27. Литвинов Д.В., Новичкова Г.А., Масчан А.А., Самочатова Е.В., Байдильдина Д.Д., Солопова Г.Г., Хачатрян Л.А. Результаты иммуносупрессивной терапии у детей с апластической анемией, рефрактерных к 1-му курсу лечения в течение 6 месяцев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии, 2006; 5 (4): 14.

28. Olnes M.J., Scheinberg P., Calvo K.R., Desmond R., Tang Y., Dumitriu B., Parikh A.R., Soto S., Biancotto A., Feng X., Lozier J., Wu C.O., Young N.S., Dunbar C.E. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med 2012; Jul 5; 367 (1): 11-9.

29. Desmond R., Townsley D.M., Dumitriu B., Olnes M.J., Scheinberg P., Bevans M., Parikh A.R., Broder K., Calvo K.R., Wu C.O., Young N.S., Dunbar C.E. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood 2014; Mar 20; 123 (12): 1818-25.

30. Maciejewski J.P., Selleri C. Evolution of clonal cytogenetic abnormalities in aplastic anemia. Leuk lymphoma 2004; 45 (3): 433-40.

31. Maciejewski J.P., Risitano A., Sloand E.M., Nunez O., Young N.S. Distinct clinical outcomes for cytogenetic abnormalities evolving from aplastic anemia. Blood 2002; 99 (9): 3129-35.

32. Rosenfeld S., Follmann D., Nunez O., Young N.S. Anti-thymocyte globulin and cyclosporine for severe aplastic anemia: association between hematologic response and long-term outcome. JAMA 2003; 289 (9): 1130-5.

33. Scheinberg P., Wu C.O., Nunez O., Young N.S. Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anaemia. Br J Haematol 2009; 144 (2): 206-16.

34. Clinicaltrials.gov NCT01623167. Доступно: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NCT01623167&Searchearch (ссылка активна на 01.04.2017)

35. Townsley D.M., Winkler T. Nontransplant therapy for bone marrow failure. Hematology 2016; (1): 83-9. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.83


Для цитирования:


Горонкова О.В., Салимова Т.Ю., Калинина И.И., Масчан А.А., Новичкова Г.А. Применение элтромбопага у детей и молодых взрослых с приобретенной апластической анемией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(2):17-25. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-2-17-25

For citation:


Goronkova O.V., Salimova I.Yu., Kalinina I.I., Maschan A.A., Novichkova G.A. The use of eltrombopag in children and young adults with acquired aplastic anemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2017;16(2):17-25. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-2-17-25

Просмотров: 67


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)