Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Дисфункция эндотелия у пациентов с наследственным сфероцитозом и β-талассемией

Аннотация

Пациенты с наследственным сфероцитозом (НС) и β-талассемией (β-Thal) характеризуются повышенным риском тромбоза по сравнению с общей популяцией. Развитие гиперкоагуляции может быть связано с эндотелиальной дисфункцией. Целью данного исследования было оценить состояние свертывания крови и состояние эндотелия у детей с НС и β-Thal. Состояние системы гемостаза у 18 детей с НС (10 мальчиков и 8 девочек от 1 до 13 лет) и 8 детей с β-Thal (4 мальчика и 4 девочки от 3 до 8 лет) оценивали с использованием стандартных времен свертывания (АЧТВ, ТВ, ПВ), концентрации фибриногена и маркеров дисфункции эндотелия: концентраций эндотелина-1 и тромбомодулина. Пациенты с НС были разделены на 2 подгруппы: во время гемолитического кризиса (11 пациентов) и вне гемолитического кризиса (7 пациентов). Пациентов с β-Thal разделили на 3 подгруппы в зависимости от тяжести заболевания: большая, промежуточная и малая формы. Значения АЧТВ, ТВ и ПВ не различались между подгруппами. Мы обнаружили снижение концентрации фибриногена у пациентов с тяжёлым течением заболевания:  во время гемолитического кризиса НС (1,9 ± 0,3 мг/мл при референтном диапазоне 2-3,9 мг/мл) и при большой формой β-Тhal (1,8 ± 0,3 мг/мл при референтном диапазоне 2-3,9 мг/мл). Это может быть вызвано потреблением фибриногена при активном гемолизе. Содержание тромбомодулина было повышено у всех пациентов с НС, но медианное значение было выше у пациентов с кризом (6665 пг/мл vs 5976 пг/мл при референтном диапазоне 275-909 пг/мл). У пациентов с β-Thal содержание тромбомодулина было значительно повышено при большой и промежуточной форме (6389 ± 537 пг/мл и 6804 ± 120 пг/мл) по сравнению с малой формой β-Thal (2727 ± 213 пг/мл). Однако и при малой форме β-Thal концентрация тромбомодулина все еще была выше нормального диапазона. Концентрация эндотелина-1 была повышена у 55% пациентов с НС во время кризиса и 43% пациентов вне криза. В целом содержание эндотелина-1 было значительнее повышено у пациентов с большой и промежуточной формами β-Thal (при малой форме соответствовали референтным значениям) по сравнению с пациентами с НС даже во время криза (2,33 ± 2,89 фмоль/мл и 0,95± 0,35 фмоль/мл, соответственно). Содержание тромбомодулина и эндотелина-1 выявляет дисфункцию эндотелия у детей с гемолизом, что может быть одной из причин прокоагулянтного состояния. Более резкие изменения наблюдаются при большей интенсивности гемолиза: у пациентов с НС во время гемолитического кризиса и у пациентов с большой и промежуточной формой β-Тhal.

Об авторах

Ярослав Михайлович Чуйко
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия


Елена Александровна Серёгина
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российской Академии Наук
Россия

научный сотрудник лаборатории клинического гемостаза ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, стажер-исследователь ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российской Академии Наук



Татьяна Алексеевна Вуймо
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российской Академии Наук
Россия

ведущий научный сотрудник лаборатории трансляционной медицины ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ведущий научный сотрудник ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российской Академии Наук



Александр Владимирович Полетаев
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева»
Россия

заведующий лабораторией клинического гемостаза ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России 



Наталия Сергеевна Сметанина
Институт Гематологии, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России



Список литературы

1. Barker J.E., Wandersee N.J. Thrombosis in Heritable Hemolytic Disorders: Curr Opin Hematol. 1999; 6 (2): 71. https://doi.org/10.1097/00062752-199903000-00003.

2. McGrew W., Avant G.R. Hereditary Spherocytosis and Portal Vein Thrombosis. J Clin Gastroenterol. 1984; 6 (4): 381–382.

3. Ezov N., Levin-Harrus T., Mittelman M., Redlich M., Shabat S., Ward S. M. et al. А Chemically Induced Rat Model of Hemolysis with Disseminated Thrombosis. Cardiovasc Toxicol. 2002; 2 (3); 181–193. https://doi.org/10.1007/s12012-002-0003-6.

4. Ataga K.I. Hypercoagulability and Thrombotic Complications in Hemolytic Anemias. Haematologica. 2009; 94 (11): 1481–1484. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.013672.

5. Crary S.E., Troendle S., Ahmad N., Buchanan G.R. Traditional Laboratory Measures of Cardiovascular Risk in Hereditary Spherocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2010; 55 (4): 684–689. https://doi.org/10.1002/pbc.22640.

6. Taher A., Isma’eel H., Mehio G., Bignamini D., Kattamis A., Rachmilewitz E.A. et al. Prevalence of Thromboembolic Events among 8 860 Patients with Thalassaemia Major and Intermedia in the Mediterranean Area and Iran. Thromb Haemost. 2006; 96 (4): 488–491.

7. Bolton-Maggs P.H.B., Stevens R.F., Dodd N.J., Lamont G., Tittensor P., King M.-J. General Haematology Task Force of the British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the Diagnosis and Management of Hereditary Spherocytosis. Br J Haematol. 2004; 126 (4): 455–474. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.05052.x.

8. Abdullah F., Zhang Y., Camp M., Rossberg M. I., Bathurst M. A., Colombani P.M. et al. Splenectomy in Hereditary Spherocytosis: Review of 1 657 Patients and Application of the Pediatric Quality Indicators. Pediatr Blood Cancer. 2009; 52 (7): 834–837. https://doi.org/10.1002/pbc.21954.

9. Ataga K.I., Cappellini M.D., Rachmilewitz E.A. β-Thalassaemia and Sickle Cell Anaemia as Paradigms of Hypercoagulability. Br J Haematol. 2007; 139 (1): 3–13. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06740.x.

10. Cappellini M.D., Poggiali E., Taher A.T., Musallam K.M. Hypercoagulability in β-Thalhalassemia: A Status Quo. Expert Rev. Hematol. 2012; 5 (5): 505–511, quiz 512. https://doi.org/10.1586/ehm.12.42.

11. Borenstain-Ben Yashar V., Barenholz Y., Hy-Am E., Rachmilewitz E.A., Eldor A. Phosphatidylserine in the Outer Leaflet of Red Blood Cells from Beta-Thalassemia Patients May Explain the Chronic Hypercoagulable State and Thrombotic Episodes. Am J Hematol. 1993; 44 (1): 63–65. https://doi.org/10.1002/ajh.2830440114.

12. Panigrahi I., Agarwal S. Thromboembolic Complications in Beta-Thalassemia: Beyond the Horizon. Thromb Res. 2007; 120 (6): 783–789. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2007.01.015.

13. Habib A., Kunzelmann C., Shamseddeen W., Zobairi F., Freyssinet J.-M., Taher A. Elevated Levels of Circulating Procoagulant Microparticles in Patients with Beta-Thalassemia Intermedia. Haematologica 2008; 93 (6): 941–942. https://doi.org/10.3324/haematol.12460.

14. Eldor A., Durst R., Hy-Am E., Goldfarb A., Gillis S., Rachmilewitz E.A. et al. A Chronic Hypercoagulable State in Patients with Beta-Thalassaemia Major Is Already Present in Childhood. Br J Haematol. 1999; 107 (4): 739–746. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1999.01758.x.

15. Mullier F., Lainey E., Fenneteau O., Da Costa L., Schillinger F., Bailly N. et al. Additional Erythrocytic and Reticulocytic Parameters Helpful for Diagnosis of Hereditary Spherocytosis: Results of a Multicentre Study. Ann Hematol. 2011; 90 (7): 759–768. https://doi.org/10.1007/s00277-010-1138-3.

16. Wagner G. M., Chiu D. T., Yee M. C., Lubin B. H. Red Cell Vesiculation--a Common Membrane Physiologic Event. J Lab Clin Med. 1986; 108 (4): 315–324.

17. Troendle S. B., Adix L., Crary S. E., Buchanan G.R. Laboratory Markers of Thrombosis Risk in Children with Hereditary Spherocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007; 49 (6): 781–785. https://doi.org/10.1002/pbc.21319.

18. Gelas T., Scalabre A., Hameury F., Dubois R., Grosos C., Mouriquand P.D. et al. Portal Vein Thrombosis after Laparoscopic Splenectomy during Childhood. J Thromb Thrombolysis. 2014; 38 (2): 218–222. https://doi.org/10.1007/s11239-013-1037-2.

19. Das A., Bansal D., Ahluwalia J., Das R., Rohit M. K., Attri S.V. et al. Risk Factors for Thromboembolism and Pulmonary Artery Hypertension Following Splenectomy in Children with Hereditary Spherocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2014; 61 (1): 29–33. https://doi.org/10.1002/pbc.24766.

20. Haybar H., Shahrabi S., Rezaeeyan H., Shirzad R., Saki N. Endothelial Cells: From Dysfunction Mechanism to Pharmacological Effect in Cardiovascular Disease. Cardiovasc Toxicol. 2019; 19 (1): 13–22. https://doi.org/10.1007/s12012-018-9493-8.

21. Özdemir Z.C., Kar Y.D., Gündüz E., Bör Ö. Evaluation of the Coagulation Profile With Rotational Thromboelastometry in Children With Hereditary Spherocytosis. J Pediatr Hematol Oncol. 2020; 42 (4): e195–e198. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001702.

22. Seregina E.A., Poletaev A.V., Bondar E.V., Vuimo T.A., Ataullakhanov F.I., Smetanina N.S. The Hemostasis System in Children with Hereditary Spherocytosis. Thromb Res. 2019; 176: 11–17. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.02.004.

23. Сметанина Н.С., Масчан А.А., Кузьминова Ж.А., Луговская С.А. Клинические рекомендации. Детская гематология. Под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. Москва: ГЭОТАР-Меди, 2015. 145–159 стp.

24. Nasimuzzaman M., Arumugam P.I., Mullins E.S., James J.M., Vanden Heuvel K., Narciso M. G. et al. Elimination of the Fibrinogen Integrin ΑMβ2-Binding Motif Improves Renal Pathology in Mice with Sickle Cell Anemia. Blood Adv. 2019; 3 (9); 1519–1532. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019032342.

25. Favaloro E.J., (Adcock) Funk D.M., Lippi G. Pre-Analytical Variables in Coagulation Testing Associated With Diagnostic Errors in Hemostasis. Lab Med. 2012; 43 (2): 1.2-10. https://doi.org/10.1309/LM749BQETKYPYPVM.

26. Постникова Л.Б., Куйбышева Н.И., Миндубаев Р.З. Особенности Содержания Эндотелина-1 и Эндобронхиальной Концентрации Метаболитов Оксида Азота При Хронической Обструктивной Болезни Легких. Пульмонология. 2010; 3: 108–112.

27. Frei A.C., Guo Y., Jones D. W., Pritchard K.A., Fagan K.A., Hogg N. et al. Vascular Dysfunction in a Murine Model of Severe Hemolysis. Blood. 2008; 112 (2): 398–405. https://doi.org/10.1182/blood-2007-12-126714.

28. Iolascon A., Andolfo I., Barcellini W., Corcione F., Garçon L., De Franceschi L. et al. Recommendations Regarding Splenectomy in Hereditary Hemolytic Anemias. Haematologica. 2017; 102 (8): 1304–1313. https://doi.org/10.3324/haematol.2016.161166.

29. Alexakis N., Dardamanis D., Albanopoulos K., Ptohis N., Skalistira M., Karagiorga M., et al. Incidence Risk Factors and Outcome of Portal Vein Thrombosis After Laparoscopic-Assisted Splenectomy in β-Thalassemia Patients: A Prospective Exploratory Study. J Laparoendosc Adv Surg Tech. 2013; 23 (2): 123–128. https://doi.org/10.1089/lap.2012.0268.

30. Satitthummanid S., Uaprasert N., Songmuang S.B., Rojnuckarin P., Tosukhowong P., Sutcharitchan P. et al. Depleted Nitric Oxide and Prostaglandin E2 Levels Are Correlated with Endothelial Dysfunction in β-Thalhalassemia/HbE Patients. Int J Hematol. 2017; 106 (3): 366–374. https://doi.org/10.1007/s12185-017-2247-8.

31. Gursel O., Tapan S., Sertoglu E., Taşçılar E., Eker I., Ileri T. et al. Elevated Plasma Asymmetric Dimethylarginine Levels in Children with Beta-Thalassemia Major May Be an Early Marker for Endothelial Dysfunction. Haematology. 2018; 23 (5); 304–308. https://doi.org/10.1080/10245332.2017.1396027.


Рецензия

Для цитирования:


Чуйко Я.М., Серёгина Е.А., Вуймо Т.А., Полетаев А.В., Сметанина Н.С. Дисфункция эндотелия у пациентов с наследственным сфероцитозом и β-талассемией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(3).

Просмотров: 91


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)