Результаты применения кондиционирования с треосульфаном перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с анемией Даймонда– Блекфена
С. А. Радыгина,
С. Н. Козловская,
А. П. Васильева,
И. П. Шипицына,
А. А. Богоявленская,
Г. С. Овсянникова,
Л. Н. Шелихова,
Ю. В. Скворцова,
Д. Н. Балашов,
М. А. Масчан https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-40-45
Аннотация
Режимы кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) на основе бусульфана на протяжении долгого времени являются стандартом для пациентов с анемией Даймонда–Блекфена (АДБ). К сожалению, высокая частота токсических осложнений является причиной ТГСК-ассоциированной летальности или снижения качества жизни пациентов. Применение треосульфана для кондиционирования является привлекательным, однако данные о его использовании при АДБ крайне ограничены. Опыт применения треосульфана для ТГСК у пациентов с АДБ, в том числе в сочетании с новыми подходами к профилактике реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева представлен в данной публикации. Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. С 2012 по 2020 г. Проведено 9 аллогенных ТГСК пациентам с АДБ, 7 из которых получили трансплантат от неродственного донора, 1 – от гаплоидентичного, 1 – от HLA-идентичного сиблинга. Всем пациентам проводилось кондиционирование с треосульфаном. У 3 пациентов в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток использовался костный мозг, у 6 – периферическая кровь после TCRab+/CD19+-деплеции с помощью иммуномагнитного метода. У 8 пациентов проводились различные режимы посттрансплантационной профилактики РТПХ на основе блокаторов кальциневрина, в 1 случае – монотерапия микофенолата мофетилом. Приживление трансплантата достигнуто у всех пациентов. Восемь пациентов живы с медианой наблюдения 35,6 мес. Один пациент (индекс Карновского 40% до ТГСК) умер на +58-й день от полиорганной недостаточности, обусловленной токсическими и инфекционными осложнениями. Еще 3 пациента имели клинически значимые токсические осложнения: 1 – мукозит III степени, 2 – тяжелую треосульфановую токсикодермию, 1 – веноокклюзионную болезнь печени средней степени тяжести. Острая РТПХ II стадии выявлена у 5 пациентов с полным ответом на первую линию терапии. Тяжелой острой РТПХ (> II стадии) и хронической РТПХ не зарегистрировано. Использование треосульфана в кондиционировании, а также новые возможности клеточного инжиниринга трансплантата, по нашим данным, являются эффективными опциями для улучшения результатов ТГСК у пациентов с АДБ.
Об авторах
С. А. Радыгина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Радыгина Светлана Анатольевна, врач-гематолог отделения
трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
С. Н. Козловская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. П. Васильева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
И. П. Шипицына
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. А. Богоявленская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Г. С. Овсянникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Л. Н. Шелихова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Ю. В. Скворцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Д. Н. Балашов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
М. А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Список литературы
1. Vlachos A., Ball S., Dahl N., Alter B.P., Sheth S., Ramenghi U., et al.; Participants of Sixth Annual Daniella Maria Arturi International Consensus Conference. Diagnosing and treating Diamond Blackfan anaemia: results of an international clinical consensus conference. Br J Haematol 2008; 142 (6): 859–76. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07269.x. Epub 2008 Jul 30. PMID: 18671700; PMCID: PMC2654478.
2. Josephs H.W. Anaemia of infancy and early childhood. Medicine 1936; 15: 307–451.
3. Diamond L.K., Blackfan K.D. Hypoplastic anemia. Am J Dis Child 1938; 56: 464–7.
4. Léger-Silvestre I., Caffey J.M., Dawaliby R., Alvarez-Arias D.A., Gas N., Bertolone S.J., et al. Specifi Role for Yeast Homologs of the Diamond Blackfan Anemia-associated Rps19 Protein in Ribosome Synthesis. J Biol Chem 2005; 280 (46): 38177–85. DOI: 10.1074/jbc.M506916200. Epub 2005 Sep 12. PMID: 16159874.
5. Lipton J.M., Ellis S.R. Diamond Blackfan anemia 2008–2009: broadening the scope of ribosome biogenesis disorders. Curr Opin Pediatr 2010; 22 (1): 12–9. DOI: 10.1097/MOP.0b013e328334573b. PMID: 19915471; PMCID: PMC2886588.
6. Da Costa L., O'Donohue M.F., van Dooijeweert B., Albrecht K., Unal S., Ramenghi U., et al. Molecular approaches to diagnose Diamond–Blackfan anemia: The EuroDBA experience. Eur J Med Genet 2018; 61 (11): 664–73. DOI: 10.1016/j.ejmg.2017.10.017. Epub 2017 Oct 26. PMID: 29081386.
7. Bartels M., Bierings M. How I manage children with Diamond–Blackfan anaemia. Br J Haematol 2019; 184 (2): 123–33. DOI:10.1111/bjh.15701. Epub 2018 Dec 4. PMID: 30515771; PMCID: PMC6587714.
8. Ruggero D., Pandolf P.P. Does the ribosome translate cancer? Nat Rev Cancer 2003; 3 (3): 179–92. DOI: 10.1038/nrc1015.PMID: 12612653.
9. Vlachos A., Rosenberg P.S., Atsidaftos E., Alter B.P., Lipton J.M. Incidence of neoplasia in Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Blood 2012; 119 (16): 3815–9. DOI:10.1182/blood-2011-08-375972. Epub 2012 Feb 23. PMID: 22362038; PMCID:PMC3335385.
10. Lipton J.M., Atsidaftos E., Zyskind I., Vlachos A. Improving clinical care and elucidating the pathophysiology of Diamond Blackfan anemia: an update from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Pediatr Blood Cancer 2006; 46 (5):558–64. DOI: 10.1002/pbc.20642. PMID:16317735.
11. Berdoukas V., Nord A., Carson S., Puliyel M., Hofstra T., Wood J., et al. Tissue iron evaluation in chronically transfused children shows signifiant levels of iron loading at a very young age. Am J Hematol 2013; 88 (11): E283–5. DOI: 10.1002/ajh.23543.Epub 2013 Sep 2. PMID: 23861216.
12. Bartels M., Bierings M. How I manage children with Diamond–Blackfan anaemia. Br J Haematol 2019; 184 (2): 123–33. DOI:10.1111/bjh.15701. Epub 2018 Dec 4. PMID: 30515771; PMCID: PMC6587714.
13. Peffult de Latour R., Peters C., Gibson B., Strahm B., Lankester A., de Heredia C.D.; Pediatric Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation; Severe Aplastic Anemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Recommendations on hematopoietic stem cell transplantation for inherited bone marrow failure syndromes. Bone Marrow Transplant 2015; 50 (9): 1168–72. DOI: 10.1038/bmt.2015.117.Epub 2015 Jun 8. PMID: 26052913.
14. Leblanc T.M., Da Costa L., Marie I., Demolis P., Tchernia G. Metoclopramide treatment in DBA patients: no complete response in a French prospective study. Blood 2007; 109 (5): 2266–7. DOI: 10.1182/blood-2006-08-039545. PMID: 17312003.
15. Pospisilova D., Cmejlova J., Hak J., Adam T., Cmejla R. Successful treatment of a Diamond-Blackfan anemia patient with amino acid leucine. Haematologica 2007; 92 (5): e66–7. DOI: 10.3324/haematol.11498. PMID: 17562599.
16. Dalle J.H., Peffult de Latour R. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for inherited bone marrow failure syndromes. Int J Hematol 2016; 103 (4):373–9. DOI: 10.1007/s12185-016-1951-0.Epub 2016 Feb 12. PMID: 26872907.
17. Alter B.P. Inherited bone marrow failure syndromes: considerations pre- and posttransplant. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2017; 2017 (1): 88–95.
18. Narla A., Vlachos A., Nathan D.G. Diamond Blackfan anemia treatment: past, present, and future.Semin Hematol 2011; 48(2): 117–23. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2011.01.004. PMID: 21435508; PMCID:PMC3073777.
19. Fagioli F., Quarello P., Zecca M., Lanino E., Corti P., Favre C., et al. Haematopoietic stem cell transplantation for Diamond Blackfan anaemia: A report from the Italian Association of Paediatric Haematology and Oncology Registry. Br J Haematol 2014; 165 (5): 673–81.
20. Vlachos A., Federman N., ReyesHaley C., Abramson J., Lipton J.M. Hematopoietic stem cell transplantation for Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Bone Marrow Transplant 2001; 27 (4): 381–6.
21. Strahm B., Loewecke F., Niemeyer C.M., Albert M., Ansari M., Bader P. Favorable outcomes of hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with Diamond-Blackfan anemia. Blood Adv 2020; 4 (8): 1760–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001210. PMID: 32343795; PMCID: PMC7189291.
22. Przepiorka D., Weisdorf D., Martin P., Klingemann H.G., Beatty P., Hows J., Thomas E.D. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant 1995; 15 (6): 825–8. PMID:7581076.
23. Burroughs L.M., Shimamura A., Talano J.A., Domm J.A., Baker K.K., Delaney C., et al. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Using Treosulfan-Based Conditioning for Treatment of Marrow Failure Disorders. Biol Blood Marrow Transplant 2017; 23 (10): 1669–77. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.06.002. Epub 2017 Jun 7. PMID: 28602958; PMCID: PMC5605451.
24. Bartelink I.H., Bredius R.G., Belitser S.V., Suttorp M.M., Bierings M., Knibbe C.A., et al. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15 (2): 231–41. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022. PMID:19167683.
25. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Y., Shelikhova L., et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRab and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodefiiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21: 1955–62.
26. Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., Kurnikova E., Boyakova E., Balashov D., et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016; 51 (5): 668–74. DOI: 10.1038/bmt.2015.343.Epub 2016 Jan 25.
Рецензия
Для цитирования:
Радыгина С.А., Козловская С.Н., Васильева А.П., Шипицына И.П., Богоявленская А.А., Овсянникова Г.С., Шелихова Л.Н., Скворцова Ю.В., Балашов Д.Н., Масчан М.А. Результаты применения кондиционирования с треосульфаном перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с анемией Даймонда– Блекфена. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(2):40-45. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-40-45
For citation:
Radygina S.A., Kozlovskaya S.N., Vasilieva A.P., Shipitsina I.P., Bogoyavlenskaya А.А., Ovsyannikova G.S., Shelikhova L.N., Skvortsova Yu.V., Balashov D.N., Maschan M.A. Treosulfan-based conditioning for hematopoietic stem cell transplantation in patients with Diamond–Blackfan anemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(2):40-45. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-40-45
Просмотров: 775
Послать статью по эл. почте 
