Клинико-морфологические характеристики нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием у детей. Опыт одного Центра

Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием (НЛХЛП) – отдельный вариант лимфомы Ходжкина (ЛХ) с относительно хорошим прогнозом. Опухоль заметно отличается от классической ЛХ и является одной из форм В-клеточной лимфомы, несмотря на индолентное течение, имеет склонность к множественным и часто поздним рецидивам. Выделяют 6 морфологических паттернов. На сегодняшний день продолжаются исследования, направленные на поиск прогностического значения паттернов НЛХЛП. Несмотря на распространенность во всех возрастных группах, большая часть оригинальных исследований выполнена среди взрослых пациентов, тогда как среди детской популяции публикации по данной теме единичны. Мы провели ретроспективный анализ собственных наблюдений НЛХЛП у детей с целью сравнительной оценки иммуноархитектурных паттернов и выявления возможных взаимосвязей между видом паттерна и клиническим течением заболевания и сравнили полученные результаты с данными литературы. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование были включены 28 пациентов с первичной или рецидивной НЛХЛП (20 мальчиков и 8 девочек) в возрасте от 3 до 18 лет (медиана 10,5 года). Полная клиническая информация была доступна у 24 пациентов. В 2 случаях рецидива/прогрессии проведено определение клональных перестроек генов иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора с помощью высокопроизводительного секвенирования (next generation sequencing, NGS). Для сравнения и оценки статистической значимости различий в группах паттернов применялся точный тест Фишера. Распространенность заболевания составила 3,9% среди всех диагностированных случаев ЛХ в НМИЦ ДГОИ им Дмитрия Рогачева. У 18 (75%) человек при инициальном обследовании была установлена I–II стадия, у 5 (20,8%) – III стадия, у 1 (4,2%) – IV стадия. Среди морфологических паттернов отмечалось преобладание паттерна А (n= 16; 57,1%), вторым по частоте был паттерн С (n= 6; 21,4%), третьим – паттерн F (n= 5; 17,9%) и 1 (3,6%) случай представлен паттерном В. Рецидив возник у 2 пациентов с IA стадией (паттерны С и А/С) после хирургического лечения в объеме эксцизионной биопсии без дополнительного проведения химио- или лучевой терапии через 2,5 мес и 3 года соответственно, в последнем случае также произошла смена паттерна на более неблагоприятный (А/C на С). Случаев трансформации в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому выявлено е было. На момент написания статьи все пациенты находились в ремиссии. Значимых различий между клиническими особенностями и течением болезни в случаях с различными гистологическими паттернами выявлено не было, вероятно, вследствие небольшого числа пациентов. В 2 случаях мы наблюдали изменение паттерна, в одном – на фоне химиотерапии, во втором – после хирургического лечения без химиотерапии. Продолжение исследования с накоплением и расширением когорты пациентов позволит выявить прогностическое значение паттернов у детей, что может стать одним из критериев будущей шкалы стратификации групп риска у детей в целях подбора терапии.

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. World Health Organization classification of haematopoetic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press; 2017. Рp. 323–325.

2. Shankar A.G., Kirkwood A.A., Hall G.W., Hayward J., O'Hare P., Ramsay A.D. Childhood and Adolescent nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma - A review of clinical outcome based on the histological variants. Br J Haematol 2015; 171 (2): 254–62. DOI: 10.1111/bjh.13540. Epub 2015 Jun 2.

3. Murphy S.B., Morgan E.R., Katzenstein H.M., Kletzel M. Results of little or no treatment for lymphocyte-predominant Hodgkin disease in children and adolescents. J Pediatr Hematol Oncol 2003; 25 (9): 684–7. DOI: 10.1097/00043426-200309000-00003. PMID: 12972802.

4. Hall G.W., Katzilakis N., Pinkerton C.R., Nicolin G., Ashley S., Shankar А., et al. Outcome of children with nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma – a Children's Cancer and Leukaemia Group report. Br J Haematol 2007; 138 (6): 761–8. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2007.06736.x

5. Mauz-Körholz C., Gorde-Grosjean S., Hasenclever D., Shankar А., Dörffel W., et al. Resection alone in 58 children with limited stage, lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma-experience from the European network group on pediatric Hodgkin lymphoma. Cancer 2007; 110 (1): 179–85.

6. Pellegrino B., Terrier-Lacombe M.J., Oberlin O., Leblanc T., Perel Y., Bertrand Y., et al. Study of the French Society of Pediatric Oncology. Lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma in children: therapeutic abstention after initial lymph node resection--a Study of the French Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 2003; 21 (15): 2948–52.

7. Mauz-Körholz C., Lange T., Hasenclever D., Burkhardt В., Feller А.С., Körholz D., et al. Pediatric Nodular Lymphocyte-predominant Hodgkin Lymphoma: Treatment Recommendations of the GPOH-HD Study Group. Klin Padiatr 2015; 227 (6–7): 314–21.

8. Shankar А., Hall G.W., GordeGrosjean S., Hasenclever D., Leblanc Т., Hayward J., et al. Treatment outcome after low intensity chemotherapy [CVP] in children and adolescents with early stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin's lymphoma - an AngloFrench collaborative report. Eur J Cancer 2012;48 (11): 1700–6.

9. Shankar A.G., Kirkwood A.A., Depani S., Bianchi Е., Hayward J., Hall G.W., et al. Relapsed or poorly responsive nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma in children and adolescents – a report from the United Kingdom's Children's Cancer and Leukaemia Study Group. Br J Haematol 2016; 173 (3): 1–31.

10. Hartmann S., Eichenauer D.A., Plütschow A., Mottok A., Bob R., Klapper W. The prognostic impact of variant histology in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood 2013; 122 (26): 4246–52; quiz 4292. DOI: 10.1182/blood-2013-07-515825. Epub 2013 Oct 7.

11. Fan Z., Natkunam Y., Bair E., Tibshirani R., Warnke R.A. Characterization of variant patterns of nodular lymphocyte predominant hodgkin lymphoma with immunohistologic and clinical correlation. Am J Surg Pathol 2003; 27 (10): 1346–56. DOI: 10.1097/PAS.0b013e318165b0d6

12. Gloghini A., Bosco A., Ponzoni M., Spina M., Carbone A. Immunoarchitectural patterns in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: pathologic and clinical implications. Expert Rev Hematol 2015; 8 (2): 217–23.

13. Nam-Cha S.H., Roncador G., SanchezVerde L., Montes-Moreno S., Acevedo A., Domínguez-Franjo P., et al. PD-1, a follicular T-cell marker useful for recognizing nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Am J Surg Pathol 2008; 32 (8): 1252–7. DOI: 10.1097/PAS.0b013e318165b0d6. PMID: 18594468.

14. Churchill H.R., Roncador G., Warnke R.A., Natkunam Y. Programmed death 1 expression in variant immunoarchitectural patterns of nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: comparison with CD57 and lymphomas in the differential diagnosis. Hum Pathol 2010; 41 (12): 1726–34. DOI: 10.1016/j.humpath.2010.05.010. Epub 2010 Sep 9. PMID: 20825974.

15. Karayalcin G., Behm F.G., Gieser P.W., Kung F., Weiner M., Murphy S.B., et al. Lymphocyte predominant Hodgkin disease: clinico-pathologic features and results of treatment – the Pediatric Oncology Group experience. Med Pediatr Oncol 1997; 29 (6): 519–25. DOI: 10.1002/(sici)1096-911x(199712)29:6<519::aidmpo1>3.0.co;2-n

16. Biasoli I., Stamatoullas A., Meignin V., Delmer A., Reman O., Morschhauser F., et al. Nodular, lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a long-term study and analysis of transformation to diffuse large B-cell lymphoma in a cohort of 164 patients from the Adult Lymphoma Study Group. Cancer 2010; 116 (3): 631–9. DOI: 10.1002/cncr.24819

17. Xing K.H., Connors J.M., Mansour M.A., Gascoyne R.D. The outcome of advanced stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL) compared to classical Hodgkin lymphoma (CHL): a matched pair analysis. ASH Annual Meeting 2012 (abstract 1531).

18. Комков А.Ю., Мирошниченкова А.М., Ольшанская Ю.В., Мякова Н.В., Дьяконова Ю.Ю., Минервина А.А. и др. Детек-ция перестроек иммуноглобулиновых генов при острых лимфобластных лейкозах с использованием высокопроиз-водительного секвенирования нового поколения. Гематология и трансфузиология 2016; 61 (4): 200–4.

19. Nogová L., Reineke T., Josting A., Müller-Hermelink H.K., Eich H.T., Behringer K., et al. Lymphocyte-predominant and classical Hodgkin's lymphoma--comparison of outcomes. Eur J Haematol Suppl 2005; (66): 106–10. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2005.00462.x. PMID: 16007877.

20. Huppmann A.R., Nicolae A., Slack G.W., Pittaluga S., Davies-Hill T., Ferry J.A., et al. EBV may be expressed in the LP cells of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL) in both children and adults. Am J Surg Pathol 2014; 38 (3): 316–24. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000107

21. Couronné L., Schneider P., Picquenot J.M., Laberge S., Bastard C., Vannier J.P. Refractory nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma transformed to T-cell/histiocyte-rich B-cell lymphoma in an adolescent: salvage therapy with allogeneic bone marrow transplantation. J Pediatr Hematol Oncol 2008; 30 (12): 959–62. DOI: 10.1097/MPH.0b013e31818a9564. PMID: 19131792.

22. Xu-Monette Z.Y., Li J., Xia Y., Crossley B., Bremel R.D., Young K.H., et al. Immunoglobulin somatic hypermutation has clinical impact in DLBCL and potential implications for immune check point blockade and neoantigen-based immunotherapies. J Immunother Cancer 2019; 7 (1): 272. DOI: 10.1186/s40425-019-0730-x. PMID: 31640780; PMCID: PMC6806565.

23. Dunn-Walters D., Thiede C., Alpen B., Spencer J. Somatic hypermutation and B-cell lymphoma. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001; 356 (1405): 73–82. DOI: 10.1098/rstb.2000.0751. PMID: 11205334; PMCID: PMC1087694.