Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Результаты мультицентрового лечения атипичной тератоид-рабдоидной опухоли центральной нервной системы у детей до 3 лет

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-121-132

Полный текст:

Аннотация

Атипичная тератоид-рабдоидная опухоль (АТРО) центральной нервной системы (ЦНС) – это агрессивная злокачественная опухоль, встречается преимущественно у детей младшего возраста и имеет плохой прогноз. Цель работы: продемонстрировать результаты лечения детей с АТРО ЦНС в возрасте младше 3 лет и определить влияние на выживаемость различных факторов прогноза. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. В исследование включены 106 больных с АТРО ЦНС в возрасте от 0 до 3 лет, которые получали лечение и наблюдались с 2008 по 2020 г. Медиана возраста составила 16 (9; 23) месяцев. Всем пациентам на первом этапе была выполнена резекция опухоли, затем они получали химиолучевую терапию по различным протоколам. На момент проведения анализа живы 47 (44,4%), выбыл из наблюдения 1 (0,9%), умерли 58 (54,7%) больных, из них 52 (90%) от прогрессирования болезни и 6 (10%) от осложнений полихимиотерапии. У 1 пациентки отмечено развитие шунт-ассоциированного интраабдоминального метастазирования в брюшную полость в течение 10 мес с момента постановки диагноза. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила: 1-летняя 0,50; 2-летняя 0,29; 5-летняя 0,27. Медиана ВБП болезни – 12 мес. Общая выживаемость (ОВ) составила: 1-летняя 0,72; 2-летняя 0,53; 5-летняя 0,40. Медиана ОВ – 27 мес. При анализе выборки пациентов с АТРО ЦНС младше 3 лет в нашем исследовании ВБП статистически значимо была выше у детей старше 12 месяцев, с тотальной резекцией опухоли, получивших полихимиотерапию по протоколу АТРО-2006 с включением лучевой терапии и регионарным введением триплета химиопрепаратов. ОВ среди пациентов с АТРО ЦНС младше 3 лет была статистически значимо выше у детей старше 12 месяцев, при проведении лучевой терапии, интратекальном/интравентрикулярном введении цитозара/этопозида, при проведении высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. При многофакторном анализе на ВБП влияли возраст, локализация опухоли, объем резекции, проведение лучевой терапии, регионарной химиотерапии, высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток; на ОВ – возраст и проведение лучевой терапии.

Об авторах

Л. В. Ольхова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Ольхова Людмила Владимировна, врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга 

117997, Москва, Ленинский проспект, 117



О. Г. Желудкова
ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия


Л. С. Зубаровская
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия


А. Ю. Смирнова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия


Ю. В. Диникина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия


Ю. В. Кушель
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Россия


А. Г. Меликян
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Россия


С. К. Горелышев
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Россия


М. В. Рыжова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Россия


Ю. Ю. Трунин
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Россия


Е. И. Шульц
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
Россия


А. Г. Геворгян
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горба-чевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия


С. В. Горбатых
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия


А. Н. Кисляков
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия


В. Е. Попов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия


Л. П. Привалова
ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»
Россия


Н. Б. Юдина
БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1»
Россия


Е. М. Тарасова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

 Е.М. Тарасова



Д. Н. Погорелов
ГУЗ «Областная детская больница» Минздрава России, Липецк
Россия


О. Б. Полушкина
ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия


А. С. Левашов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. А. Воробьёв
ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия


Н. А. Плахотина
ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»
Россия


Н. И. Мартынова
ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»
Россия


Т. Ю. Скворцова
ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук
Россия


А. Н. Зайчиков
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», Екатеринбург
Россия


М. В. Мушинская
Детский онкогематологический центр им. Ф.П. Гааза ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница», Пермь
Россия


Д. Л. Сакун
ГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница», Симферополь
Россия


Л. М. Минкина
ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница №1», Владивосток
Россия


Т. В. Лукина
ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина», Санкт-Петербург
Россия


Е. В. Щепкина
ООО «Техдепартамент», Московская область, Химки
Россия


А. Г. Коршунов
German Cancer Research Center (DKFZ)
Германия


Список литературы

1. Hilden J.M., Meerbaum S., Burger P., Finlay J., Janss A., Scheithauer B.W., et al. Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor: results of therapy in children enrolled in a registry. J Clin Oncol 2004; 22 (14): 2877–84. DOI: 10.1200/JCO.2004.07.073. PMID: 15254056.

2. Tekautz T.M., Fuller C.E., Blaney S., Fouladi M., Broniscer A., Merchant T.E., et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumors (ATRT): improved survival in children 3 years of age and older with radiation therapy and high-dose alkylator-based chemotherapy. J Clin Oncol 2005; 23 (7): 1491–9. DOI: 10.1200/JCO.2005.05.187. PMID: 15735125.

3. Ostrom Q.T., Chen Y., de Blank P.M., Ondracek A., Farah P., Gittleman H., et al. The descriptive epidemiology of atypical teratoid/rhabdoid tumors in the United States, 2001–2010. Neuro Oncol 2014; 16 (10): 1392–9.

4. Lau C.S., Mahendraraj K., Chamberlain R.S. Atypical teratoid rhabdoid tumors: a population-based clinical outcomes study involving 174 patients from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database (1973–2010). Cancer Manag Res 2015; 7: 301–9.

5. Желудкова О.Г., Коршунов А.Г., Горбатых С.В., Лившиц М.И., Попов В.Е., Тара-сова И.С. и др. Злокачественные тератоид-рабдоидные опухоли центральной нервной системы у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2003; 2 (3): 32−9.

6. Bartelheim K., Nemes K., Seeringer A., Kerl K., Buechner J., Boos J., et al. Improved 6-year overall survival in AT/RT – results of the registry study Rhabdoid 2007. Cancer Med 2016; 5 (8): 1765–75. DOI: 10.1002/cam4.741.

7. Frühwald M.C., Hasselblatt M., Nemes K., Bens S., Steinbügl M., Johann P.D., et al. Age and DNA methylation subgroup as potential independent risk factors for treatment stratification in children with atypical teratoid/rhabdoid tumors. Neuro Oncol 2020; 22 (7): 1006–17. DOI: 10.1093/neuonc/noz244. PMID: 31883020; PMCID: PMC7339901.

8. Ольхова Л.В., Желудкова О.Г., Кушель Ю.В., Меликян А.Г., Горелы-шев С.К., Рыжова М.В. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения атипичных тератоидно-рабдоидных опухолей центральной нервной системы у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (4): 18–27.

9. Richardson E.A., Ho B., Huang A. Atypical teratoid rhabdoid tumor: from tumors to therapies. J Korean Neurosurg Soc 2018; 61 (3): 302–11. DOI: 10.3340/jkns.2018.0061.

10. Chi S.N., Zimmerman M.A., Yao X., Cohen K.J., Burger P., Biegel J.A., et al. Intensive multimodality treatment for children with newly diagnosed CNS atypical teratoid rhabdoid tumor. J Clin Oncol 2009; 27 (3): 385–9. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.7724. Epub 2008 Dec 8. PMID: 19064966; PMCID: PMC2645855.

11. Reddy A.T., Strother D.R., Judkins A.R., Burger P.C., Pollack I.F., Krailo M.D., et al. Efficacy of High-Dose Chemotherapy and Three-Dimensional Conformal Radiation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor: A Report From the Children's Oncology Group Trial ACNS0333. J Clin Oncol 2020; 38 (11): 1175–85. DOI: 10.1200/JCO.19.01776. Epub 2020 Feb 27. PMID: 32105509; PMCID: PMC7145589.

12. Park M., Han J.W., Hahn S.M., Lee J.A., Kim J.Y., Shin S.H., et al. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor of the Central Nervous System in Children Under the Age of 3 Years. Cancer Res Treat 2020. DOI: 10.4143/crt.2020.756. Epub ahead of print. PMID: 33138347.

13. Yang W.C., Yen H.J., Liang M.L., Chen H.H., Lee Y.Y., Chang F.C., et al. Effect of early radiotherapy initiation and high-dose chemotherapy on the prognosis of pediatric atypical teratoid rhabdoid tumors in different age groups. J Neurooncol 2020; 147 (3): 619–31. DOI: 10.1007/s11060-020-03456-1. Epub 2020 Mar 28. PMID: 32222933.

14. Ольхова Л.В., Желудкова О.Г., Попов В.Е., Басалай Т.В., Кисляков А.Н., Скобеев Д.А., Ким Л.А. Шунт-ассоциированное интраабдоминальное метастазирование атипичной тератоид-рабдоидной опухоли головного мозга. Детская хирургия 2020; 24 (2): 108–16.

15. Fossey M., Li H., Afzal S., Fossey M., Li H., Afzal S., et al. Atypical teratoid rhabdoid tumor in the first year of life: the Canadian ATRT registry experience and review of the literature. J Neurooncol 2017; 132 (1): 155–62.

16. Lu V.M., Di L., Eichberg D.G., Luther E.M., Shah A.H., Daniels D.J., et al. Age of diagnosis clinically differentiates atypical teratoid/rhabdoid tumors diagnosed below age of 3 years: a database study. Childs Nerv Syst 2020. DOI: 10.1007/s00381-020-04972-1. Epub ahead of print. PMID: 33236183.

17. Yamasaki K., Kiyotani C., Terashima K., Watanabe Y., Kanamori M., Koga Y., et al. Clinical characteristics, treatment, and survival outcome in pediatric patients with atypical teratoid/rhabdoid tumors: a retrospective study by the Japan Children's Cancer Group. J Neurosurg Pediatr 2019:1–10. DOI: 10.3171/2019.9.PEDS19367. Epub ahead of print. PMID: 31731266.

18. Fonseca A., Al-Karmi S., Vasiljevic A., Dodghsun A., Sin Chan P., Lafay Cousin L., et al. Rare embrional brain tumors. In: Brain tumors in children. Springer; 2018. Pp. 302–309.

19. McGovern S.L., Okcu M.F., Munsell M.F., Kumbalasseriyil N., Grosshans D.R., McAleer M.F. Outcomes and acute toxicities of proton therapy for pediatric atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014; 90 (5): 1143–52.

20. Weber D.C., Ares C., Malyapa R., Albertini F., Calaminus G., Kliebsch U., et al. Tumor control and QoL outcomes of very young children with atypical teratoid/ rhabdoid tumor treated with focal only chemo-radiation therapy using pencil beam scanning proton therapy. J Neurooncol 2015; 121 (2): 389–97.

21. Sung K.W., Lim D.H., Yi E.S., Choi Y.B., Lee J.W., Yoo K.H., et al. Tandem HighDose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor. Cancer Res Treat 2016; 48 (4): 1408–19. DOI: 10.4143/crt.2015.347. Epub 2016 Apr 1. PMID: 27034140; PMCID: PMC5080816.

22. Lafay-Cousin L., Hawkins C., Carret A.S., Johnston D., Zelcer S., Wilson B., et al. Central nervous system atypical teratoid rhabdoid tumours: the Canadian Paediatric Brain Tumour Consortium experience. Eur J Cancer. 2012; 48 (3): 353–9. DOI: 10.1016/j.ejca.2011.09.005. Epub 2011 Oct 22. PMID: 22023887.

23. Slavc I., Chocholous M., Leiss U., Haberler C., Peyrl A., Azizi A.A., et al. Atypical teratoid rhabdoid tumor: improved longterm survival with an intensive multimodal therapy and delayed radiotherapy. The Medical University of Vienna Experience 1992–2012. Cancer Med 2014; 3 (1): 91–100. DOI: 10.1002/cam4.161. Epub 2013 Dec 11. PMID: 24402832; PMCID: PMC3930393.

24. Zaky W., Dhall G., Ji L., Haley K., Allen J., Atlas M., et al. Intensive induction chemotherapy followed by myeloablative chemotherapy with autologous hematopoietic progenitor cell rescue for young children newly-diagnosed with central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors: the Head Start III experience. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (1): 95–101. DOI: 10.1002/pbc.24648. Epub 2013 Aug 11. PMID: 23934933.

25. Underiner R.M., Eltobgy M., Stanek J.R., Finlay J.L., AbdelBaki M.S. Meta-Analysis of Treatment Modalities in Metastatic Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors in Children. Pediatr Neurol 2020; 108: 106–12. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.03.003. Epub 2020 May 8. PMID: 32402552.

26. Schrey D., Carceller Lechón F., Malietzis G., Moreno L., Dufour C., Chi S., et al. Multimodal therapy in children and adolescents with newly diagnosed atypical teratoid rhabdoid tumor: individual pooled data analysis and review of the literature. J Neurooncol 2016; 126 (1): 81–90. DOI: 10.1007/s11060-015-1904-0. Epub 2015 Nov 25. PMID: 26608522.


Для цитирования:


Ольхова Л.В., Желудкова О.Г., Зубаровская Л.С., Смирнова А.Ю., Диникина Ю.В., Кушель Ю.В., Меликян А.Г., Горелышев С.К., Рыжова М.В., Трунин Ю.Ю., Шульц Е.И., Геворгян А.Г., Горбатых С.В., Кисляков А.Н., Попов В.Е., Привалова Л.П., Юдина Н.Б., Тарасова Е.М., Погорелов Д.Н., Полушкина О.Б., Левашов А.С., Воробьёв Н.А., Плахотина Н.А., Мартынова Н.И., Скворцова Т.Ю., Зайчиков А.Н., Мушинская М.В., Сакун Д.Л., Минкина Л.М., Лукина Т.В., Щепкина Е.В., Коршунов А.Г. Результаты мультицентрового лечения атипичной тератоид-рабдоидной опухоли центральной нервной системы у детей до 3 лет. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(2):121-132. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-121-132

For citation:


Olkhova L.V., Zheludkova O.G., Zubarovskaya L.S., Smirnova A.Yu., Dinikina Yu.V., Kushel Yu.V., Melikyan A.G., Gorelyshev S.K., Ryzhova M.V., Trunin Yu.Yu., Shults E.I., Gevorgyan A.G., Gorbatykh S.V., Kislyakov A.N., Popov V.E., Privalova L.P., Yudina N.B., Tarasova E.M., Pogorelov D.N., Polushkina O.B., Levashov A.S., Vorobyov N.A., Plakhotina N.A., Martynova N.I., Skvortsova T.Yu., Zaychikov A.N., Mushinskaya M.V., Sakun D.L., Minkina L.M., Lukina T.V., Shchepkina E.V., Korshunov A.G. The results of multicenter treatment of atypical teratoid/rhabdoid tumors of the central nervous system in children under 3 years. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(2):121-132. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-121-132

Просмотров: 848


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)