ЦНС-рецидив В-лимфобластной лимфомы после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: терапия донорскими CD19-специфичными CAR-T-лимфоцитами

На сегодняшний день нет единого мнения относительно оптимальной тактики лечения рецидивов В-линейного острого лимфобластного лейкоза/лимфомы после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в особенности при наличии экстрамедуллярных очагов поражения. Существует определенный набор противоопухолевых препаратов, которые можно применять в случае рецидива после алло-ТГСК, однако проспективные рандомизированные исследования, которые напрямую бы сравнивали различные подходы к химиотерапии и иммунотерапии, практически отсутствуют. Ретроспективные исследования терапии рецидивов трудно сравнивать из-за неоднородности популяций пациентов и терапевтических подходов. В таких ситуациях на выбор терапии влияют характеристики опухолевой популяции, в частности ее иммунофенотип, доступные препараты, а также опыт медицинского учреждения и врачей. Представленный клинический случай демонстрирует процесс лечения пациента с В-лимфобластной лимфомой и возможность применения донорских CD-19-специфичных CAR-T-лимфоцитов в качестве терапии изолированного ЦНС-рецидива после алло-ТГСК. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

1. Merli P., Algeri M., Del Bufalo F., Locatelli F. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Curr Hematol Malig Rep 2019; 14 (2): 94–105. DOI: 10.1007/s11899-019-00502-2

2. Giebel S., Boumendil A., Labopin M., Seesaghur A., Baron F., Ciceri F., et al. Trends in the use of hematopoietic stem cell transplantation for adults with acute lymphoblastic leukemia in Europe: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Ann Hematol 2019; 98 (10): 2389–98. DOI: 10.1007/s00277-019-03771-2

3. Yaniv I., Krauss A.C., Beohou E., Dalissier A., Corbacioglu S., Zecca M., et al. Second Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Post-Transplantation Relapsed Acute Leukemia in Children: A Retrospective EBMT-PDWP StudyBiol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (8): 1629–42. DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.03.002

4. Maude S.L., Laetsch T.W., Buechner J., Rives S., Boyer M., Bittencourt H., et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2018; 378 (5): 439–48.

5. Lee D.W., Kochenderfer J.N., Stetler-Stevenson M., Cui Y.K., Delbrook C., Feldman S.A., et al. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet 2015; 385 (9967): 517–28.

6. Smith M., Zakrzewski J., James S., Sadelain M. Posttransplant chimeric antigen receptor therapy. Blood 2018; 131 (10): 1045–52. DOI: 10.1182/blood-2017-08-752121

7. Chen Y., Cheng Y., Suo P., Yan C., Wang Y., Chen Y., et al. Donor-derived CD19-targeted T cell infusion induces minimal residual disease-negative remission in relapsed B-cell acute lymphoblastic leukaemia with no response to donor lymphocyte infusions after haploidentical haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol 2017; 179 (4): 598–605. DOI: 10.1111/bjh.14923. Epub 2017 Oct 26. PMID: 29076142.

8. Yang Y., Jacoby E., Fry T.J. Challenges and opportunities of allogeneic donor-derived CAR T cells. Curr Opin Hematol 2015; 22 (6): 509–15. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000181

9. Deol A., Lum L.G. Role of donor lymphocyte infusions in relapsed hematological malignancies after stem cell transplantation revisited. Cancer Treat Rev 2010; 36 (7): 528–38. DOI: 10.1016/j.ctrv.2010.03.004

10. Talleur A.C., Li Y., Akel S., Sharma A., Qudeimat A., Srinivasan А., et al. Haploidentical CD45RA-Negative Donor LymphocyteI nfusions Are Feasible, Safe and Associated with Clinical Benefit. Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis,TN;2Human Applications Lab, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.12.435

11. He X., Xiao X., Li Q., Jiang Y., Cao Y., Sun R., et al. Anti-CD19 CAR-T as a feasible and safe treatment against central nervous system leukemia after intrathecal chemotherapy in adults with relapsed or refractory B-ALL. Leukemia 2019; 33: 2102–4. DOI: 10.1038/s41375-019-0437-5

12. Zhang C., Wang X.Q., Zhang R.L., Liu F., Wang Y., Yan Z.-L., et al. Donor-derived CD19 CAR-T cell therapy of relapse of CD19-positive B-ALL post allotransplant. Leukemia 2020. DOI: 10.1038/s41375-020-01056-6