Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Кистозная нефрома у детей: клинические и молекулярногенетические характеристики

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-4-42-54

Полный текст:

Аннотация

Кистозная нефрома (КН) является редкой опухолью почек у пациентов детского возраста и входит в спектр новообразований в рамках наследственного DICER1-синдрома. Учитывая редкость данной патологии, актуальным является описание клинических, рентгенологических и молекулярногенетических характеристик КН у детей и подростков, а также анализ результатов терапии. В работе описан опыт ведения 8 пациентов с гистологически верифицированным диагнозом КН, которые получали лечение (n = 5) и консультировались (n = 3) в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2012 по 2020 г. (9 лет). Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. Была проведена ретроспективная оценка клинической картины, данных рентгенологического исследования, объема проведенной терапии, результатов лечения и молекулярно-генетической диагностики. Исследуемая группа включала пациентов в возрасте от 8,6 до 197 месяцев на момент постановки диагноза (медиана 14,2 месяца). Анализ первичных жалоб показал, что у 6 (75%) пациентов отмечалось увеличение окружности живота и определялось пальпируемое образование брюшной полости, у 1 (12,5%) – артериальная гипертензия, у 1 (12,5%) больного образование было выявлено в результате диагностического ультразвукового исследования органов брюшной полости. Согласно данным компьютерной томографии с внутривенным контрастированием КН описывалась как мультикистозное образование с тонкими перегородками, накапливающими контраст, его объем варьировал от 59,7 до 1293,1 см3 (медиана 626,3 см3 ). У всех пациентов гистологически был подтвержден диагноз КН. Оперативное лечение проводилось в объеме нефрэктомии (n = 6) или резекции пораженной почки (n = 2) с удалением опухоли. Часть пациентов (n = 5), включенных в настоящий анализ, по решению лечащих врачей получили курс предоперационной химиотерапии. Молекулярно-генетическое исследование проведено 7 больным: у 4/7 (57,1%) пациентов обнаружены соматические и герминальные мутации в гене DICER1. В семье 1 пациента выявлены носители патогенного варианта в гене DICER1. Медиана длительности наблюдения составила 17,6 мес (разброс 1,7–58,9 мес). В настоящее время все пациенты живы, рецидивов заболевания не отмечено. Рентгенологическое исследование позволяет выявить кистозное новообразование почки, что требует пересмотра данных визуализации в экспертных центрах по детской онкологии и включения в дифференциально-диагностический ряд КН. В качестве терапии первой линии выступает проведение инициальной операции. Окончательный диагноз устанавливается на основании результатов гистологического исследования ткани опухоли. Всем пациентам с подтвержденным диагнозом КН рекомендованы медико-генетическое консультирование и молекулярно-генетическое исследование на предмет наличия герминальных мутаций в гене DICER1 и формирования плана диспансерного наблюдения для раннего выявления других метахронных DICER1-ассоциированных опухолей. 

Об авторах

М. В. Телешова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог отделения клинической онкологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Л. А. Ясько
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Е. В. Маслёнкова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Москва



Н. Н. Меркулов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. М. Митрофанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



М. А. Курникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Э. Э. Манжурцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Д. Г. Ахаладзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Г. В. Терещенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Н. Г. Перевозчикова
ГУ «Республиканская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Коми
Россия

Сыктывкар



А. В. Шамин
ГБУЗ «Самарская областная детская клиническая больница им. Н.Н. Ивановой»
Россия

Самара



Т. В. Шаманская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Д. Ю. Качанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1а



Список литературы

1. Vujanić G.M., Gessler M., Ooms A.H.A.G., Collini P., Coulomb-l’Hermine A., D’Hooghe E., et al.; International Society of Paediatric Oncology–Renal Tumour Study Group (SIOP–RTSG). The UMBRELLA SIOP-RTSG 2016 Wilms tumour pathology and molecular biology protocol. Nat Rev Urol 2018; 15 (11): 693–701. DOI: 10.1038/s41585-018-0100-3. Erratum in: Nat Rev Urol 2019; 16 (9): 563.

2. Luithle T., Szavay P., Furtwängler R., Graf N., Fuchs J.; SIOP/GPOH Study Group. Treatment of cystic nephroma and cystic partially differentiated nephroblastoma – a report from the SIOP/GPOH study group. J Urol 2007; 177 (1): 294– 6. DOI: 10.1016/j.juro.2006.09. 011

3. Edmunds W. Cystic adenoma of the kidney. Trans Pathol Soc Lond 1892; 43: 89–90.

4. Joshi V.V., Beckwith J.B. Multilocular cyst of the kidney (cystic nephroma) and cystic, partially differentiated nephroblastoma. Terminology and criteria for diagnosis. Cancer 1989; 64 (2): 466–79. DOI: 10.1002/1097-0142(19890715) 64:23.0.co;2-v

5. Li Y., Pawel B.R., Hill D.A., Epstein J.I., Argani P. Pediatric Cystic Nephroma Is Morphologically, Immunohistochemically, and Genetically Distinct From Adult Cystic Nephroma. Am J Surg Pathol 2017; 41 (4): 472–81. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000816

6. Moch H., Cubilla A.L., Humphrey P.A., Reuter V.E., Ulbright T.M. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours. Eur Urol 2016; 70 (1): 93–105. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.02.029

7. Robertson J.C., Jorcyk C.L., Oxford J.T. DICER1 Syndrome: DICER1 Mutations in Rare Cancers. Cancers (Basel) 2018; 10 (5): 143. DOI: 10.3390/cancers10050143

8. Frumer M., Konen O., Shapira Rootman M., Soudack M., Ben-Shlush A., Ben-Meir D. The Modified Bosniak Classification for Intermediate-Risk Renal Cysts in Children. Urology 2021; 149: 206–10. DOI: 10.1016/j.urology.2020.10.022

9. Saltzman A.F., Carrasco A. Jr, Colvin A.N., Meyers M.L., Cost N.G. Can a Modified Bosniak Classification System Risk Stratify Pediatric Cystic Renal Masses? J Urol 2018; 200 (2): 434–9. DOI: 10.1016/j.juro.2018.03.076

10. Wallis M.C., Lorenzo A.J., Farhat W.A., Bägli D.J., Khoury A.E., Pippi Salle J.L. Risk Assessment of Incidentally Detected Complex Renal Cysts in Children: Potential Role for a Modification of the Bosniak Classification. J Urol 2008; 180: 317–21.

11. Van den Heuvel-Eibrink M.M., Hol J.A., Pritchard-Jones K., van Tinteren H., Furtwängler R., Verschuur A.C., et al.; International Society of Paediatric Oncology – Renal Tumour Study Group (SIOP–RTSG). Position paper: Rationale for the treatment of Wilms tumour in the UMBRELLA SIOP-RTSG 2016 protocol. Nat Rev Urol 2017; 14 (12): 743–52. DOI: 10.1038/nrurol.2017.163

12. Li M.M., Datto M., Duncavage E.J., Kulkarni S., Lindeman N.I., Roy S., et al. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn 2017; 19 (1): 4–23. DOI:10.1016/j.jmoldx.2016.10.002

13. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика 2017; 16 (7): 4–17.

14. De Kock L., Wu M.K., Foulkes W.D. Ten years of DICER1 mutations: Provenance, distribution, and associated phenotypes. Hum Mutat 2019; 40 (11): 1939–53. DOI: 10.1002/humu.23877

15. Van den Hoek J., de Krijger R., van de Ven K., Lequin M., van den Heuvel-Eibrink M.M. Cystic nephroma, cystic partially differentiated nephroblastoma and cystic Wilms’ tumor in children: a spectrum with therapeutic dilemmas. Urol Int 2009; 82 (1): 65–70. DOI: 10.1159/000176028

16. Boman F., Hill D.A., Williams G.M., Chauvenet A., Fournet J.C., Soglio D.B., et al. Familial association of pleuropulmonary blastoma with cystic nephroma and other renal tumors: a report from the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. J Pediatr 2006; 149 (6): 850–4. DOI: 10.1016/j.jpeds.2006.08.068

17. Hill D.A., Ivanovich J., Priest J.R., Gurnett C.A., Dehner L.P., Desruisseau D., et al. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science 2009; 325 (5943): 965. DOI: 10.1126/science.1174334

18. Kim J., Field A., Schultz K.A.P., Hill D.A., Stewart D.R. The prevalence of DICER1 pathogenic variation in population databases. Int J Cancer 2017; 141 (10): 2030–6. DOI: 10.1002/ijc.30907

19. Doros L.A., Rossi C.T., Yang J., Field A., Williams G.M., Messinger Y., et al. DICER1 mutations in childhood cystic nephroma and its relationship to DICER1-renal sarcoma. Mod Pathol 2014; 27 (9): 1267–80. DOI: 10.1038/modpathol.2013.242

20. Wu M.K., Cotter M.B., Pears J., McDermott M.B., Fabian M.R., Foulkes W.D., O’Sullivan M.J. Tumor progression in DICER1-mutated cystic nephroma-witnessing the genesis of anaplastic sarcoma of the kidney. Hum Pathol 2016; 53: 114–20. DOI: 10.1016/j.humpath.2016.03.002

21. Wu M.K., Goudie C., Druker H., Thorner P., Traubici J., Grant R., et al. Evolution of Renal Cysts to Anaplastic Sarcoma of Kidney in a Child With DICER1 Syndrome. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (7): 1272–5. DOI: 10.1002/pbc.25959

22. Wu M.K., Vujanic G.M., Fahiminiya S., Watanabe N., Thorner P.S., O’Sullivan M.J., et al. Anaplastic sarcomas of the kidney are characterized by DICER1 mutations. Mod Pathol 2018; 31 (1): 169–78. DOI: 10.1038/modpathol.2017.100

23. Thunders M., Delahunt B. Gene of the month: DICER1: ruler and controller. J Clin Pathol 2021; 74 (2): 69–72. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-207203

24. Van Peer S.E., Pleijte C.J.H., de Krijger R.R., Jongmans M.C.J., Kuiper R.P., Lilien M.R., et al. Clinical and Molecular Characteristics and Outcome of Cystic Partially Differentiated Nephroblastoma and Cystic Nephroma: A Narrative Review of the Literature. Cancers (Basel) 2021; 13 (5): 997. DOI: 10.3390/cancers13050997

25. Cajaiba M.M., Khanna G., Smith E.A., Gellert L., Chi Y.Y., Mullen E.A., et al. Pediatric cystic nephromas: distinctive features and frequent DICER1 mutations. Hum Pathol 2016; 48: 81–7. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.08.022

26. Сергеева Т.В., Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Щербаков А.П., Терещенко Г.В., Меркулов Н.Н. и др. Клинический случай развития плевропульмональной бластомы I типа с трансформацией в тип II у ребенка 2,5 лет. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017; 4 (3): 97–101.

27. Mansfield S.A., Lamb M.G., Stanek J.R., Arnold M.A., Ranalli M., Aldrink J.H. Renal Tumors in Children and Young Adults Older Than 5 Years of Age. J Pediatr Hematol Oncol 2020; 42 (4): 287–91. DOI: 10.1097/MPH.0000000000001593

28. Malkan A.D., Loh A., Bahrami A., Navid F., Coleman J., Green D.M., et al. An approach to renal masses in pediatrics. Pediatrics 2015; 135 (1): 142–58. DOI: 10.1542/peds.2014-1011

29. Greco F., Faiella E., Santucci D., Lisi D., Vullo G.L., Zobel B.B., Grasso R.F. Ultrasound Imaging of Cystic Nephroma. J Kidney Cancer VHL 2017; 4 (3): 1–9. DOI: 10.15586/jkcvhl.2017.79

30. Stanescu A.L., Acharya P.T., Lee E.Y., Phillips G.S. Pediatric Renal Neoplasms:: MR Imaging-Based Practical Diagnostic Approach. Magn Reson Imaging Clin N Am 2019; 27 (2): 279–90. DOI: 10.1016/j.mric.2019.01.006

31. Bosniak M.A. The current radiological approach to renal cysts. Radiology 1986; 158 (1): 1–10. DOI: 10.1148/radiology.158.1.3510019

32. Stewart D.R., Best A.F., Williams G.M., Harney L.A., Carr A.G., Harris A.K., et al. Neoplasm Risk Among Individuals With a Pathogenic Germline Variant in DICER1. J Clin Oncol 2019; 37 (8): 668–76. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.4678

33. Schultz K.A.P., Williams G.M., Kamihara J., Stewart D.R., Harris A.K., Bauer A.J., et al. DICER1 and Associated Conditions: Identification of At-risk Individuals and Recommended Surveillance Strategies. Clin Cancer Res 2018; 24 (10): 2251– 61. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR17-3089


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Телешова М.В., Ясько Л.А., Маслёнкова Е.В., Меркулов Н.Н., Митрофанова А.М., Курникова М.А., Манжурцева Э.Э., Ахаладзе Д.Г., Терещенко Г.В., Перевозчикова Н.Г., Шамин А.В., Шаманская Т.В., Качанов Д.Ю. Кистозная нефрома у детей: клинические и молекулярногенетические характеристики. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(4):42-54. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-4-42-54

For citation:


Teleshova M.V., Yasko L.A., Maslеnkova E.V., Merkulov N.N., Mitrofanova A.M., Kurnikova M.A., Manzhurtseva E.E., Akhaladze D.G., Tereshchenko G.V., Perevozchikova N.G., Shamin A.V., Shamanskaya T.V., Kachanov D.Yu. Pediatric cystic nephroma: clinical and molecular genetic characteristics. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(4):42-54. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-4-42-54

Просмотров: 321


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)