Частота встречаемости венозных тромбозов у детей и подростков с первично диагностированными лимфомами

Наличие злокачественного новообразования повышает риск развития венозных тромбозов (ВТ) как у взрослых, так и у детей. Целью данной работы является определение частоты встречаемости ВТ у детей и подростков с лимфомами. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование были включены 262 пациента младше 18 лет с первично диагностированными лимфомами, получавшие терапию в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России с 01.01.2013 по 31.12.2019. Анализировали особенности распределения пациентов по возрасту и полу, частоту, кумулятивную вероятность (КВ) выявления, а также различия в локализации, медиане времени выявления симптоматических (сВТ) и асимптоматических эпизодов (аВТ) ВТ, их связь с центральными венозными катетерами (ЦВК). Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы XLSTAT 2020 (Addinsoft, Франция). Медиана возраста составила 11,1 года (межквартильный размах (МКР) 6,5 года – 15 лет), распределение по полу (мальчики:девочки) – 2,2:1. У 65 (24,8%, 95% доверительный интервал (ДИ): 19,6–30) пациентов был диагностирован 71 эпизод ВТ. сВТ среди всех ВТ было 31%. КВ развития сВТ на 400-й день составила 8,1% (95% ДИ: 5,4–12,2), а аВТ – 18,7% (95% ДИ: 14,4–24,2). Медиана времени до диагностики ВТ составила 38 дней (МКР 16,5–91,5 дня). Отмечался тренд в отношении более ранней диагностики сВТ (медиана 23,5 дня, МКР – 17–42 дня), чем аВТ (медиана 62 дня, МКР 14–80 дней), р = 0,075. ВТ в 67,6% случаев были связаны с ЦВК. В 1 случае аВТ правого предсердия привел к тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА). ВТ являются частым осложнением у детей и подростков с лимфомами. Большинство эпизодов ВТ являлись асимптоматическими, 1 из которых стал наиболее вероятной причиной ТЭЛА у ребенка. Необходимо проведение дальнейших исследований для поиска факторов риска развития ВТ.

1. Walker A.J., Grainge M.J., Card T.R., West J., Ranta S., Ludvigsson J.F. Venous thromboembolism in children with cancer - a population-based cohort study. Thromb Res 2014; 133 (3): 340–4.

2. Khorana A.A., Connolly G.C. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. J Clin Oncol 2009; 27 (29): 4839–47.

3. Noble S., Pasi J. Epidemiology and pathophysiology of cancer-associated thrombosis. Br J Cancer 2010; 102 (Suppl 1): S2–9.

4. Huerta C., Johansson S., Wallander M.A., García Rodríguez L.A. Risk factors and short-term mortality of venous thromboembolism diagnosed in the primary care setting in the United Kingdom. Arch Intern Med 2007; 167 (9): 935–43.

5. Goyal G., Bhatt V.R. L-asparaginase and venous thromboembolism in acute lymphocytic leukemia. Future Oncol 2015; 11 (17): 2459–70.

6. Ullman A.J., Marsh N., Mihala G., Cooke M., Rickard C.M. Complications of Central Venous Access Devices: A Systematic Review. Pediatrics 2015; 136 (5): e1331–44.

7. Athale U., Siciliano S., Thabane L., Pai N., Cox S., Lathia A., et al. Epidemiology and clinical risk factors predisposing to thromboembolism in children with cancer. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (6): 792–7.

8. Жарков П.A., Морозова Д.С., Гобадзе Д.A., Евстратов Д.A., Федорова Д.В., Жарикова Л.И. и др. Тромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями крови. Онкогематология 2019; 14 (1): 20–30.

9. Евстратов Д.А., Мякова Н.В., Пшонкин А.В., Абугова Ю.Г., Дьяконова Ю.Ю., Радыгина С.А. и др. Эффективность и токсичность терапии детей и подростков с лимфомой Ходжкина по протоколу GPOH-HD-2002. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (1): 49–54.

10. [Электронный ресурс] Доступно по: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00433459. Ссылка активна на 15.07.2021.

11. Le Deley M.C., Rosolen A., Williams D.M., Horibe K., Wrobel G., Attarbaschi A., et al. Vinblastine in children and adolescents with high-risk anaplastic large-cell lymphoma: results of the randomized ALCL99-vinblastine trial. J Clin Oncol 2010; 28 (25): 3987–93.

12. Maschan A., Myakova N., Aleinikova O., Abugova Y., Ponomareva N., Belogurova M., et al. Rituximab and reduced-intensity chemotherapy in children and adolescents with mature B-cell lymphoma: interim results for 231 patients enrolled in the second Russian–Belorussian multicentre study B-NHL-2010M. Br J Haematol 2019; 186 (3): 477–83.

13. Абугова Ю.Г., Мякова Н.В., Абрамов Д.С., Дьяконова Ю.Ю., Фоминых В.В., Евстратов Д.А. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения пациентов детского возраста с впервые установленной первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой по протоколам В-НХЛ-М-10 и Da-EPOCH-R. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (1): 43–8.

14. PDQ® Pediatric Treatment Editorial Board. PDQ Childhood Non-Hodgkin Lymphoma Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Updated 2.12.2020. Available at: https://www.cancer.gov/types/lymphoma/hp/child-nhl-treatment-pdq. Accessed 2.12.2020. [PMID: 26389181]

15. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B., Glatstein E., Canellos G.P., Young R.C., et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7 (11): 1630–6.

16. Murphy S.B., Fairclough D.L., Hutchison R.E., Berard C.W. Non-Hodgkin's lymphomas of childhood: an analysis of the histology, staging, and response to treatment of 338 cases at a single institution. J Clin Oncol 1989; 7 (2): 186–93.

17. Athale U.H., Nagel K., Khan A.A., Chan A.K. Thromboembolism in children with lymphoma. Thromb Res 2008; 122 (4): 459–65.

18. Фёдорова А.С., Дмитриев В.В., Липай Н.В., Марковец А.Ф., Бегун И.В., Дмитриев Е.В. Венозные тромбозы у детей, подростков и молодых взрослых больных лимфомами: частота развития, характеристика, факторы риска и влияние на прогноз. Онкогематология 2018; 13 (2): 9–20.

19. Жарков П.А. Антитромботическая терапия и профилактика тромбозов глубоких вен у детей с гемобластозами и синдромами костномозговой недостаточности: Дис. … д-ра мед. наук. М.; 2019.

20. Фёдорова Д.В., Жарков П.А., Пшонкин А.В. Тромботические наложения на центральных венозных катетерах как фактор риска развития катетер-ассоциированных тромбозов глубоких вен. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (2): 20–6.

21. Boddi M., Villa G., Chiostri M., De Antoniis F., De Fanti I., Spinelli A., et al. Incidence of ultrasound-detected asymptomatic long-term central vein catheter-related thrombosis and fibrin sheath in cancer patients. Eur J Haematol 2015; 95 (5): 472–9.