Диагностика острого лейкоза из плазмоцитоидных дендритных клеток: описание пяти случаев

Диагностика редких форм онкогематологических заболеваний требует всестороннего обследования и внимательного изучения всех результатов. Одним из таких заболеваний, которое при первичной диагностике может быть в некоторых случаях ошибочно отнесено к дерматологическим за счет агрессивного поражения кожи, является лейкоз из плазмоцитоидных дендритных клеток (ПДКЛ). Нами ретроспективно проанализированы данные иммунофенотипического, морфологического и цитогенетического исследований опухолевых клеток костного мозга 5 пациентов в возрасте от 8 лет до 51 года с диагнозом ПДКЛ, выявленных в период с апреля 2013 г. по март 2020 г. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Не было обнаружено выраженных признаков, позволяющих однозначно охарактеризовать бластные клетки. Также не было выявлено связи между выбранной тактикой лечения и исходами заболевания на настоящий момент: 3 пациента скончались (2 в прогрессии заболевания, 1 в рецидиве), 2 находятся в ремиссии. При отсутствии выраженных кожных проявлений важнейшим исследованием при диагностике ПДКЛ становится иммунофенотипирование клеток костного мозга, позволяющее установить диагноз при малой информативности других методов. Только иммунофенотипирование дает возможность определить антигенный профиль, отличающий нормальные дендритные клетки от опухолевых по сочетанию наличия и отсутствия маркеров CD2, CD7, CD38, CD56, CD303 и др. В данной работе мы подробно описываем 5 клинических случаев ПДКЛ и основные подходы к оценке цитометрических данных при этой патологии, а также редкий случай коэкспрессии iCD79a. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

1. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405.

2. Khoury J.D. Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. Curr Hematol Malig Rep 2018; 13 (6): 477–83.

3. Facchetti F., Petrella T., Pileri S. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. In: Swerdlow S., Campo E., Harris N., Jaffe E., Pileri S., Stein H., et al., eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon; 2017: 174–7.

4. Sapienza M.R., Pileri A., Derenzini E., Melle F., Motta G., Fiori S., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: state of the art and prospects. Cancers 2019; 11 (5): 595.

5. Julia F., Petrella T., Beylot-Barry M., Bagot M., Lipsker D., Machet L., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: clinical features in 90 patients. Br J Dermatol 2013; 169 (3): 579–86.

6. Pagano L., Valentini C.G., Pulsoni A., Fisogni S., Carluccio P., Mannelli F., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with leukemic presentation: an italian multicenter study. Haematologica 2013; 98 (2): 239–46.

7. Berti E., Lucioni M., Onida F., Novara F., Caprini E., Fiandrino G., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: clinical, immunohistochemical and molecular evaluation of 23 cases with primary cutaneous involvement. Blood 2011; 118: 3565.

8. Feuillard J., Jacob M.C., Valensi F., Maynadié M., Gressin R., Chaperot L., et al. Clinical and biologic features of CD4+ CD56+ malignancies. Blood 2002; 99 (5): 1556–63.

9. Sapienza M.R., Pileri A., Derenzini E., Melle F., Motta G., Fiori S., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: state of the art and prospects. Cancers 2019; 11 (5): 595.

10. Kim M.J.M., Nasr A., Kabir B., de Nanassy J., Tang K., Menzies-Toman D., et al. Pediatric blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: a systematic literature review. Pediatr Hematol Oncol 2017; 39 (7): 528–37.

11. Garnache-Ottou F., Vidal C., Biichlé S., Renosi F., Poret E., Pagadoy M., et al. How should we diagnose and treat blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm patients? Blood Adv 2019; 3 (24): 4238–51.

12. Lyapichev K.A., Sukswai N., Konoplev S., Khoury J.D. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with unusual lymphoid features and macrovacuoles. Ann Hematol 2019; 98 (9): 2221–2.

13. Fu Y., Fesler M., Mahmud G., Bernreuter K., Jia D., Batanian J.R. Narrowing down the common deleted region of 5q to 6.0 Mb in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms. Cancer Gene Ther 2013; 206 (7–8): 293–8.

14. Sukswai N., Aung P.P., Yin C.C., Li S., Wang W., Wang S.A., et al. Dual Expression of TCF4 and CD123 Is Highly Sensitive and Specific For Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. Am J Surg Pathol 2019; 43 (10): 1429–37.

15. Tsagarakis N. J., Paterakis G. Dendritic Cell Leukemia: a Review. Curr Oncol 2020; 22 (6): 55.

16. Alayed K., Patel K.P., Konoplev S., Singh R.R., Routbort M.J., Reddy N., et al. TET2 mutations, myelodysplastic features, and a distinct immunoprofile characterize blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm in the bone marrow. Am J Hematol 2013; 88 (12): 1055–61.

17. Kalina T., Flores-Montero J., Van Der Velden V.H.J., Martin-Ayuso M., Böttcher S., Ritgen M., et al. EuroFlow standardization of flow cytometer instrument settings and immunophenotyping protocols. Leukemia 2012; 26 (9): 1986–2010.

18. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82.

19. Sakamoto K., Katayama R., Asaka R., Sakata S., Baba S., Nakasone H., et al. Recurrent 8q24 rearrangement in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: association with immunoblastoid cytomorphology, MYC expression, and drug response. Leukemia 2018; 32 (12): 2590–603.

20. Cota C., Vale E., Viana I., Requena L., Ferrara G., Anemona L., et al. Cutaneous manifestations of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm—morphologic and phenotypic variability in a series of 33 patients. Am J Surg Pathol 2010; 34 (1): 75–87.

21. Gao N.A., Wang X.X., Sun J.R., Yu W.Z., Guo N.J. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with leukemic manifestation and ETV6 gene rearrangement: A case report. Exp Ther Med 2015; 9 (4): 1109–12.

22. Tokuda K., Eguchi-Ishimae M., Yagi C., Kawabe M., Moritani K., Niiya T., et al. CLTC-ALK fusion as a primary event in congenital blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. Genes Chromosom Cancer 2014; 53 (1): 78–89.

23. Yang N., Huh J., Chung W.S., Cho M.S., Ryu K.H., Chung H.S. KMT2A (MLL)-MLLT1 rearrangement in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. Cancer genetics 2015; 208 (9): 464–7.

24. Weir E.G., Boowitz M.J. Flow cytometry in the diagnosis of acute leukemia. Semin Hematol 2001; 38 (2): 124–38.

25. Guru G.M., Pemmaraju N., Atallah E. Epidemiology and survival of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. Leuk Res 2018; 73: 21–3.

26. Lee J.M., Kim I.S., Lee J.N., Park S.H., Kim H.H., Chang C.L., et al. Acute myeloid leukemia with MLL rearrangement and CD4+/CD56+ expression can be misdiagnosed as Blastic Plasmacytoid dendritic cell neoplasm: two case reports. Ann Lab Med 2016; 36 (5): 494–7.

27. Lee S.E., Park H.Y., Kwon D., Jeon Y.K., Kim W.Y. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with unusual extracutaneous manifestation: two case reports and literature review. Medicine (Baltimore) 2019; 98 (6): e14344.

28. Laribi K., Baugier de Materre A., Sobh M., Cerroni L., Valentini C.G., Aoki T., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms: results of an international survey on 398 adult patients. Blood Adv 2020; 4 (19): 4838–48.

29. Qureshi O.S., Zheng Y., Nakamura K., Attridge K., Manzotti C., Schmidt E.M., et al. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science 2011; 332 (6029): 600–3.

30. Julia F., Dalle S., Duru G., Balme B., Vergier B., Ortonne N., et al. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms: clinic-immunohistochemical correlations in a series of 91 patients. Am J Surg Pathol 2014; 38 (5): 673–80.

31. Wang W., Khoury J.D., Miranda R.N., Jorgensen J.L., Xu J., Loghavi S., et al. Immunophenotypic characterization of reactive and neoplastic plasmacytoid dendritic cells permits establishment of a 10-color flow cytometric panel for initial workup and residual disease evaluation of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. Haematologica 2021; 106 (4): 1047–55.

32. Comeau M.R., Maliszewski C.R., Galibert L. CD123bright plasmacytoid predendritic cells: progenitors undergoing cell fate conversion? J Immunol 2002; 169 (1): 75–83.

33. Osaki Y., Yokohama A., Saito A., Tahara K., Yanagisawa K., Ogawa Y., et al. Characterization of CD56+ dendritic-like cells: a normal counterpart of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm? PLoS One 2013; 8 (11): e81722.

34. Petrella T., Comeau M.R., Maynadié M., Couillault G., De Muret A., Maliszewski C.R., et al. Agranular CD4+ CD56+ hematodermic neoplasm (blastic NK-cell lymphoma) originates from a population of CD56+ precursor cells related to plasmacytoid monocytes. Am J Surg Pathol 2002; 26 (7): 852–62.