Таргетная терапия инфантильных глиом полушарной локализации

Инфантильные глиомы высокой степени злокачественности – одни из наиболее частых опухолей центральной нервной системы у детей до года. Стандартная терапия включает хирургическое удаление опухоли и проведение полихимиотерапии. Прогноз при глиоме высокой степени злокачественности у детей до года лучше, чем у пациентов более старшего возраста, однако отсутствие эффективных схем противорецидивной терапии и невозможность применения лучевой терапии предопределяют негативный прогноз в группе инфантильных глиом в случае прогрессии заболевания. У большинства пациентов с инфантильными глиомами высокой степени злокачественности полушарной локализации выявляют перестройки генов рецепторных тирозинкиназ – NTRK1/2/3 (24%), ALK (41%), ROS1 (28%), MET (7%). Результаты применения ингибиторов тирозинкиназ показывают высокую эффективность и безопасность в лечении пациентов с NTRK-позитивными глиомами. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В статье представлено два примера успешного использования таргетной терапии у пациентов с инфантильными глиомами высокой степени злокачественности при отсутствии эффективности стандартной химиотерапии. В обоих случаях получен стойкий ответ: в первом случае достигнут полный ответ на терапию, длительность лечения на настоящее время составляет 1 год, во втором – отсутствует прогрессия заболевания в течение 20 нед терапии. Из нежелательных эффектов таргетной терапии отмечалась только транзиторная нейтропения в первом случае, во втором случае побочных явлений обнаружено не было. Для расширения терапевтических опций и назначения препаратов таргетной терапии в стандартный алгоритм диагностики у пациентов с полушарными инфантильными глиомами должно быть включено проведение молекулярно-генетического исследования ткани опухоли, направленное на поиск химерных генов/транскриптов с участием NTRK1/2/3, ALK и ROS1. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

1. Viaene A.N., Pu C., Perry А., Li M.M., Luo M., Santi М. Congenital tumors of the central nervous system: an institutional review of 64 cases with emphasis on tumors with unique histologic and molecular characteristics. Brain Pathol 2021; 31 (1): 45–60. DOI: 10.1111/bpa.12885

2. Jones C., Karajannis M.А., Jones D.T.W., Kieran M.W., Monje M., Baker S.J. et al. Pediatric high-grade glioma: biologically and clinically in need of new thinking. Neuro Oncol 2017; 19 (2): 153–61. DOI: 10.1093/neuonc/now101

3. Lafay-Cousin L., Strother D. Current treatment approaches for infants with malignant central nervous system tumors. Oncologist 2009; 14 (4): 433–44. DOI: 10.1634/theoncologist.2008-0193

4. Guerreiro Stucklin A.S., Ryall S., Fukuoka K., Zapotocky M., Lassaletta A., Li C., et al. Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas. Nat Commun 2019; 10 (1): 4343. DOI: 10.1038/s41467-019-12187-5

5. Desai A.V., Robinson G.W., Basu E.M., et al. Updated entrectinib data in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors, including primary CNS tumors. J Clin Oncol 2020; 38 (15 suppl): 107. DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_ suppl.107

6. Cocce M.C., Mardin B.R., Bens S., Stütz A.M., Lubieniecki F., Vater I., et al. Identification of ZCCHC8 as fusion partner of ROS1 in a case of congenital glioblastoma multiforme with a t(6;12)(q21;q24.3). Genes Chromosomes Cancer 2016; 55 (9): 677–87. DOI: 10.1002/gcc.22369

7. Doebele R.C., Drilon A., Paz-Ares L., Siena S., Shaw A.T., Farago A.F., et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials. Lancet Oncol 2020; 21 (2): 271–82. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6

8. Nobre L., Zapotocky M., Ramaswamy V., Ryall S., Bennett J., Alderete D., et al. Outcomes of BRAF V600E Pediatric Gliomas Treated With Targeted BRAF Inhibition. JCO Precis Oncol 2020; 4: PO.19.00298. DOI: 10.1200/PO.19.00298