Клинический случай интерферонопатии 1-го типа: гомозиготная мутация в гене STAT2 c усилением активности белка
А. Л. Козлова,
М. Е. Леонтьева,
В. И. Бурлаков,
З. А. Нестеренко,
О. М. Лаба,
М. В. Писарева,
Н. Ю. Кан,
А. Л. Хорева,
А. А. Роппельт,
Д. В. Юхачева,
Ю. А. Родина,
О. А. Швец,
Е. А. Деордиева,
Н. Б. Кузьменко,
А. А. Мухина,
А. П. Щербаков,
Д. С. Абрамов,
Г. В. Терещенко,
Д. М. Коновалов,
Г. А. Новичкова https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-3-132-139
Аннотация
Статья посвящена крайне редкому варианту интерферонопатии 1-го типа, связанному с гомозиготной мутацией с усилением активности белка gain of function (GOF) в гене STAT2 у ребенка 5 лет. Впервые данный генетический вариант был описан в 2019 г. и к настоящему времени известно всего 3 случая с подобной патологией. В статье представлен четвертый клинический случай и наш опыт ведения пациента с STAT2 GOF, также приведены ключевые аспекты патогенеза, клинической картины на основании анализа известных случаев этого заболевания. Отсутствие установленных критериев и методов лечения данного заболевания обусловлено редкостью встречаемости и относительной новизной описанной нозологии. Нами представлен опыт лечения с использованием ингибитора JAK-киназы с последующей оценкой эффективности проводимой терапии и нежелательных явлений. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.
Ключевые слова
Об авторах
А. Л. Козлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Козлова Анна Леонидовна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела оптимизации лечения иммунодефицитов
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
М. Е. Леонтьева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
В. И. Бурлаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
З. А. Нестеренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
О. М. Лаба
ГБУЗ ЯО «Областная детская клиническая больница»
Россия
Россия
Ярославль
М. В. Писарева
ГБУЗ ЯО «Областная детская клиническая больница»
Россия
Россия
Ярославль
Н. Ю. Кан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
А. Л. Хорева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
А. А. Роппельт
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Д. В. Юхачева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Ю. А. Родина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
О. А. Швец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Е. А. Деордиева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Н. Б. Кузьменко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
А. А. Мухина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
А. П. Щербаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Д. С. Абрамов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Г. В. Терещенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Д. М. Коновалов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Москва
Список литературы
1. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Интерферонопатии I типа. 2018.
2. Duncan C.J.A., Thompson B., Chen R., Rice G.I., Gothe F., Young D.F., et al. Severe type I interferonopathy and unrestrained interferon signaling due to a homozygous germline mutation in STAT2. Sci Immunol 2019; 4 (42): eaav7501. DOI: 10.1126/sciimmunol.aav7501
3. Gruber C., Martin-Fernandez M., Ailal F., Qiu X., Taft J., Altman J., et al. Homozygous STAT2 gain-of-function mutation by loss of USP18 activity in a patient with type I interferonopathy. J Exp Med 2020; 217 (5): e20192319. DOI: 10.1084/jem.20192319
4. Uddin S., Chamdin A., Platanias L.C. Interaction of the transcriptional activator Stat-2 with the type I interferon receptor. J Biol Chem 1995; 270 (42): 24627–30. DOI: 10.1074/jbc.270.42.24627
5. MacLennan I., Vinuesa C. Dendritic cells, BAFF, and APRIL: innate players in adaptive antibody responses. Immunity 2002; 17 (3): 235–8. DOI: 10.1016/s1074-7613(02)00398-9
6. d'Angelo D.M., Di Filippo P., Breda L., Chiarelli F. Тype I Interferonopathies in Children: An Overview. Front Pediatr 2021; 9: 631329. DOI: 10.3389/fped.2021.631329
7. Basters A., Knobeloch K.-P., Fritz G. USP18 – a multifunctional component in the interferon response. Biosci Rep 2018; 38 (6): BSR20180250. DOI: 10.1042/BSR20180250
8. Arimoto K.-I., Löchte S., Stoner S.A., Burkart C., Zhang Y., Miyauchi S., et al. STAT2 is an essential adaptor in USP18-mediated suppression of type I interferon signaling. Nat Struct Mol Biol 2017; 24 (3): 279–89. DOI: 10.1038/nsmb.3378
9. Козлова А.Л., Романенко Е.С., Бурлаков В.И., Дерипапа Е.В., Хомякова С.П., Ремизов А.Н. и др. Клинический случай интерферонопатии I типа: синдром Айкарди–Гутьерес. Педиатрия 2019; 98 (3): 257–65. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-257-265
10. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Al-Herz W., Ailal F., Chatila T., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 66–81.
11. Arjunaraja S., Snow A.L. Gain-offunction mutations and immunodeficiency: at a loss for proper tuning of lymphocyte signaling. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2015; 15 (6): 533–8.
12. Hambleton S., Goodbourn S., Young D.F., Dickinson P., Mohamad S.M., Valappil M., et al. STAT2 deficiency and susceptibility to viral illness in humans. Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110 (8): 3053–8.
Рецензия
Для цитирования:
Козлова А.Л., Леонтьева М.Е., Бурлаков В.И., Нестеренко З.А., Лаба О.М., Писарева М.В., Кан Н.Ю., Хорева А.Л., Роппельт А.А., Юхачева Д.В., Родина Ю.А., Швец О.А., Деордиева Е.А., Кузьменко Н.Б., Мухина А.А., Щербаков А.П., Абрамов Д.С., Терещенко Г.В., Коновалов Д.М., Новичкова Г.А. Клинический случай интерферонопатии 1-го типа: гомозиготная мутация в гене STAT2 c усилением активности белка. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(3):132-139. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-3-132-139
For citation:
Kozlova А.L., Leonteva М.Е., Burlakov V.I., Nesterenko Z.А., Laba О.М., Pisareva М.V., Kan N.Yu., Khoreva А.L., Roppelt А.А., Yukhacheva D.V., Rodina Yu.A., Shvets O.A., Deordieva E.A., Kuzmenko N.B., Mukhina A.A., Scherbakov A.P., Abramov D.S., Tereshchenko G.V., Konovalov D.M., Novichkova G.A. Clinical case of type I interferonopathy: homozygous STAT2 gain-of-function mutation. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(3):132-139. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-3-132-139
Просмотров: 429
Послать статью по эл. почте 
